Composition

Principe actif
RUBY-FILLMD [Générateur de rubidium (82Rb)] contient du strontium-82 produit par accélérateur, adsorbé sur une colonne d’oxyde stannique hydraté α. Fourni dans un récipient blindé, il génère une élution de chlorure de rubidium 82Rb injectable, une solution aqueuse apyrogène stérile de 82RbCl dans du chlorure de sodium 0,9 %, d’un pH entre 4,0 et 8,0.
Nucléide mère et fille :
Radionucléide parent : 82Sr
Radionucléide de filiation : 82Rb
Excipients:
RUBY-FILLMD ne contient que du chlorure de sodium stérile à 0,9 %. Cela correspond à une teneur de sodium de 3.54 mg/mL.
En fonction du moment de l'administration de l'injection, la teneur en sodium de la solution administrée au patient peut dépasser 1 mmol dans certains cas.
Spécifications :
À la date de calibrage, chaque générateur de rubidium (82Rb) contient 3.7 GBq de 82Sr.
L’activité du 82RbCl fournie dans une élution donnée dépend du volume, du taux d’élution et de l’activité du 82Sr adsorbé sur la colonne du générateur. La solution de chlorure de rubidium (82Rb) injectable est conforme aux spécifications USP incluant celles de la pureté radionucléidique (à la date de calibrage) :
-82Sr ≤ 0,02 kBq/MBq of 82Rb
-83Rb ≤ 0,05kBq/MBq of 82Rb
-85Sr ≤ 0,2kBq/MBq of 82Rb
tous les autres radiocontaminants : ≤ 0,005kBq/MBq of 82Rb
la teneur en étain doit être inférieure à 1 μg/mL d’éluat
Le chlorure de rubidium (82Rb) injectable ne contient aucun entraîneur, ni aucun agent stabilisant.

Indications/Possibilités d’emploi

Produit de radiodiagnostic
RUBY-FILLMD [Générateur de rubidium (82Rb)] produit une solution parentérale de 82RbCl [chlorure de rubidium (82Rb-82)] pour perfusion intraveineuse.
Le chlorure de rubidium (82Rb) injectable est indiqué pour l’évaluation de la perfusion myocardique régionale par émission de positons (TEP/TEPTDM).
RUBY-FILLMD [Générateur de rubidium (82Rb)] doit être utilisé avec le Système d’élution RUBY au rubidium (RbES) spécifiquement conçu pour être utilisé avec le générateur, et permettant des mesures précises et un dosage adéquat de chlorure de rubidium (82Rb) injectable.
Le chlorure de rubidium (82Rb) injectable peut être utilisé au repos et/ou sous stress pharmacologique.
L’utilisation de ce produit, ainsi que l’interprétation des images TEP cardiaques n’est prévu que pour les médecins et les institutions ayant la formation et l’expérience adéquates dans l’application et l’interprétation de ces procédures.

Posologie/Mode d’emploi

Considérations posologiques
L’activité optimale de chlorure de rubidium (82Rb) injectable n’a pas été systématiquement étudiée. Néanmoins il existe des recommandations actuelles publiées par l’EANM et la SNMMI en accord avec les sociétés de cardiologie européennes et nord-américaines respectivement. Comme pour tous les produits radiopharmaceutiques, l’activité adéquate sera déterminée en fonction du patient (âge, taille, poids, sexe), de sa pathologie, mais aussi du type de TEP (2D,3D) et de la technique d’examen (multisynchronisé, mesure des flux, quantification, etc.) conformément au principe ALARA. Une activité de 10 MBq/kg par étude de perfusion peut être recommandée pour un examen 3D.
Posologie
Les directives SNMMI/ASNC/SCCT 2013 recommandent les activités administrées suivantes :
Scanner bidimensionnel : 1,480 – 2,220 MBq
Scanner tridimensionnel : 370 – 740 MBq
Les directives EANM/ESC 2005 : 1100 -1500 MBq par étude de perfusion.
Il convient d’ajuster l’activité selon le poids corporel du patient, le type de caméra utilisé et le mode d’acquisition. Ces activités recommandées sont conformes aux activités indiquées par le Conseil européen de cardiologie nucléaire. L’utilisateur doit consulter ces deux directives pour toute autre recommandation.
Une séance clinique standard de 82RbCl consistera en deux perfusions intraveineuses : l’une au repos et l’autre dans des conditions de stress pharmacologique. Il convient de procéder à la scintigraphie au repos avant la scintigraphie dans des conditions de stress.
Administration
Le générateur RUBY-FILLMD doit être utilisé exclusivement avec le Système d’élution RUBY au rubidium. Le système d’élution est semiautomatisé, comprend un activimètre intégré et peut réaliser des mesures précises et fournir des doses de chlorure de rubidium (82Rb) injectable dans l’un des trois modes suivants : activité constante, débit constant ou durée constante. Pour davantage d’informations spécifiques sur le volume administré, veuillezvous référer au manuel de l’utilisateur du Système d’élution RUBY au rubidium.
L’utilisation clinique normale de 82RbCl est uniquement destinée à une administration intraveineuse à l’aide du Système d’élution RUBY au rubidium. Deux doses uniques (perfusions) sont utilisées par séance d’imagerie repos/stress. Généralement, la perfusion de repos est administrée en premier puis la seconde dose est administrée dans des conditions de stress pharmacologique.
La scintigraphie de stress est généralement débutée immediatement après la fin de la scintigraphie au repos.
Le chlorure de rubidium (82Rb) injectable doit être administré immédiatement et directement par perfusion au patient par l’entremise du Système d’élution RUBY au rubidium pour une scintigraphie TEP, qui commence pendant, ou peu après la perfusion et se termine dans les 10 minutes de l’élution, au maximum.
L’étalonnage du 82Rb et la diffusion (breakthrough) du Sr-82 doivent être déterminés tous les jours d’utilisation du générateur afin de vérifier la qualité de l’éluat de RbCl-82, avant l’administration au patient (Voir Directives pour le contrôle de la qualité).
Acquisition et interprétation des images
La scintigraphie de perfusion myocardique TEP ne peut être réalisée que par des médecins et des institutions disposant de la formation et de l'expérience adéquates. Il convient de procéder à une scintigraphie au repos avant une scintigraphie dans des conditions de stress. Après la perfusion, l’acquisition d’images commence généralement :
En mode statique ou fermé :
§de 70 à 90 secondes (si FEVG > 50 %) ; ou
§de 90 à 100 secondes (si FEVG ≥30-≤ 50 %) ; ou
§de 110 à 130 secondes (si FEVG < 30 %)
En mode liste :
§Immédiatement après l’injection
L’acquisition dure généralement 7 minutes. Il est recommandé de consulter les directives SNMMI/ASNC/SCCT 2013 et/ou EANM/ESC 2005 pour obtenir des informations plus spécifiques sur les différentes modalités d’acquisition et de traitement.
L’épreuve de stress pharmacologique peut débuter dans les 10 minutes qui suivent la fin de l’examen de perfusion au repos.
Préparation du patient
Le patient doit être à jeun depuis 4 heures au minimum. Pour un examen de diagnostic, les médicaments pouvant interférer avec les réponses à l’examen dans des conditions de stress doivent être suspendus le jour de l'examen selon l’ordonnance médicale et en fonction de l’indication à l’examen. Le patient doit s'abstenir de prendre des médicaments ou des boissons contenant des xanthines (thé, café, banane, chocolat) dans les 24 heures précédant le test.
Exposition aux rayonnements
Dosimétrie :
Le coefficient de dose effective (CIPR 103) du 82Rb est de 0,73mSv/MBq. La dose effective après une activité unique injectée de 1050 MBq est de 0,77 mSv. La dose effective estimée pour la procédure repos/stress combinée est de 1,5 mSv (administration et évaluation dans des conditions de repos).
L’organe critique est le rein (4,7mGy/MBq), suivi du cœur (2,5mGy/MBq) et du poumon (1,9mGy/MBq).
Tableau 1. Estimations des doses de radiation absorbée (mGy/MBq)

Selon l’analyse V1.1 OLINDA/EXM de données biocinétiques de 275 organes chez 30 sujets (administration dans des conditions de repos).
Après administration de 1000 MBq de 82Rb, les impuretés de strontium pourraient provoquer une exposition supplémentaire de 0,51 mGy à la moelle osseuse rouge et de 0,55 mGy à l’os. Pour l’organisme entier, ceci revient à ajouter un maximum de 0,14 mSv à la dose effective de 82Rb, pour une dose effective totale de 0,87 mSv.

Contre-indications

Aucune connue

Mises en garde et précautions

Mise en garde et précautions importantes
Les produits radiopharmaceutiques ne doivent être utilisés que par des professionnels de la santé adéquatement qualifiés en ce qui a trait à l’usage de substances réglementées radioactives chez l’homme.
Le chlorure de rubidium (82Rb) injectable ne devrait pas être administré aux femmes enceintes à moins que les avantages escomptés surpassent les risques potentiels pour le fœtus.
Une exposition involontaire à la radiation pourrait survenir si les taux de 82Sr et 85Sr du chlorure de rubidium (82Rb) injecté dépassent les limites spécifiées de l’éluat du générateur. Pour réduire le risque d’exposition involontaire à la radiation, il convient de respecter scrupuleusement un protocole de test d’éluat quotidien. Arrêtez l’utilisation du générateur de rubidium (82Rb) quand les limites d’expiration sont atteintes (voir Stabilité et Contrôle de la Qualité).
Généralités
Le produit doit être administré sous la supervision d’un professionnel de la santé expérimenté dans l'utilisation de substances radiopharmaceutiques. La gestion appropriée du traitement et des complications n’est possible que lorsque l’accès à des installations adéquates de diagnostic et de traitement est assuré.
Ce produit radiopharmaceutique ne peut être reçu, utilisé et administré que par des personnes autorisées, dans un environnement clinique autorisé. Sa réception, son entreposage, son utilisation, son transport et son élimination sont soumis aux réglementations et/ou aux autorisations des organismes et autorités compétentes en matière de radioprotection.
Comme pour l’utilisation de tout autre produit radioactif, il convient de veiller à ce que le patient ne soit exposé qu’à la radiation minimale pour évaluer son état, et de minimiser l’exposition envers le personnel œuvrant dans ce domaine.
Le chlorure de rubidium (82Rb) injectable généré à partir de RUBY-FILLMD ne doit être administré qu’avec le Système d’élution RUBY au rubidium, capable de satisfaire aux caractéristiques de performances décrites ci-avant (Voir Indications et Posologie). La solution ne peut être administrée que par des professionnels de la santé qui ont une connaissance approfondie du fonctionnement et de la performance du générateur, et du système de perfusion.
Puisque l’éluat obtenu à partir du générateur est destiné à une administration intraveineuse directe, il convient d’observer rigoureusement des techniques aseptiques pour toute manipulation. Ne pas administrer l’éluat du générateur lorsqu’il y a signe de particules étrangères. Il convient de n’utiliser que du chlorure de sodium injectable à 0,9 % de qualité pharmacopée sans impureté ni additif pour éluer le générateur.
Le chlorure de rubidium (82Rb) injectable peut contenir des traces du radionucléide parent strontium-82 et de l’impureté strontium-85. Bien que la détection de ces quantités résiduelles de radiation ne soit pas cliniquement significative, il convient de conseiller aux patients de consulter leur médecin si une telle situation devait se produire.
En fonction du moment de l'administration de l'injection, la quantité de sodium administrée au patient peut dans certains cas dépasser 1 mmol (23 mg). Ceci doit être pris en compte chez les patients suivant un régime pauvre en sodium.
Carcinogenèse et mutagenèse
Aucune étude animale n’a été réalisée afin d’évaluer le pouvoir cancérigène et le pouvoir mutagène du 82Rb. Voir Grossesse / Allaitement ci-dessous.
Appareil cardiovasculaire
Une attention particulière s’impose pendant la perfusion car les patients souffrant d’insuffisance cardiaque congestive peuvent présenter une augmentation transitoire du volume sanguin circulant. Ces patients doivent rester en observation pendant plusieurs heures après la perfusion au 82Rb pour détecter d’éventuels troubles hémodynamiques retardés.
Contamination
Le chlorure de rubidium (82Rb) injectable a une demi-vie extrêmement courte de 1,27 minutes et se désintègre rapidement in vivo après la perfusion, dans les quelques minutes suivant l’administration du produit radiopharmaceutique. Aucune recommandation particulière ne s’applique pour la miction.
Considérations portant sur le stress pharmacologique
L’évaluation de la perfusion myocardique sous stress se fait géneralement par perfusion d’adénosine, de dypiridamole, ou encore par dobutamine. Les indications et contre-indications absolues et relatives, ainsi que les modalités de l’épreuve de stress pharmacologique sont détaillées dans les recommendations publiées par la SNMMI/ASNC/SCCT 2013 et/ou EANM/ESC 2005. Toute procédure de stress pharmacologique doit être réalisée par une équipe médicale et para-médicale formée et expérimentée selon les recommendations internationales en vigueur.
Reproduction
Aucune étude animale n’a été réalisée afin d’évaluer si le chlorure de rubidium (82Rb) injectable a un effet sur la fertilité chez l’homme ou la femme (voir également Grossesse / Allaitement ci-dessous).
Populations particulières
Pédiatrie (< 18 ans) : l’efficacité et l’innocuité du chlorure de rubidium (82Rb) injectable pour l’indication autorisée n’ont pas été établies chez les enfants.
Gériatrie (≥ 65 ans) : des patients gériatriques ont été enrôlés dans les études sur l’efficacité et l’innocuité de chlorure de rubidium (82Rb) injectable dans l’indication approuvée. Aucune limitation n’est connue pour l’utilisation clinique du chlorure de rubidium (82Rb) injectable chez les patients gériatriques.

Interactions

L’effet que pourraient causer des altérations prononcées de la glycémie, de l’insuline ou du pH (comme observées chez les patients diabétiques) sur la qualité de la TEP au 82Rb n’a pas été analysé chez l’homme. Au cours de l’évaluation préscintigraphique du patient présentant de multiples pathologies en plus d’une coronaropathie, il convient de considérer que le rubidium est physiologiquement identique au potassium. Dans la mesure où le transport du potassium est affecté par ces pathologies, il se peut que la capture du rubidium soit également altérée.

Grossesse, Allaitement

Femmes enceintes : aucune étude animale adéquate de reproduction n’a été réalisée pour déterminer si le 82Rb possède un potentiel tératogène ou d’autres effets nocifs sur le fœtus. C’est la raison pour laquelle il convient de ne pas administrer le chlorure de rubidium (82Rb) injectable chez la femme enceinte à moins que les avantages escomptés surpassent les risques potentiels pour le fœtus.
Il est préférable d’effectuer les examens par produits radiopharmaceutiques, en particulier les procédures non urgentes chez la femme en âge de procréer, dans les dix jours suivant le début des menstruations.
La dose de radiation absorbée par le fœtus n’a pas été évaluée. La dose de radiation absorbée par l’utérus est évaluée à 0,6 mSv pour une dose administrée de 1500 MBq (0,00042 mSv/MBq).
Femmes qui allaitent : l’excrétion du 82 Rb dans le lait maternel humain n’a pas été étudiée. Puisque le lait maternel peut contenir des traces de rubidium alimentaire (non radioactif), il convient de présumer que le 82Rb est excrété dans le lait maternel. En raison de la courte demi-vie du 82Rb (76 s.), il semble toutefois peu probable que l’excrétion de l’agent lors de la lactation induise une exposition significative du nourrisson à la radiation. Néanmoins, la prudence est de mise lors de l’administration de chlorure de rubidium (82Rb) injectable chez la femme qui allaite.

Effet sur l’aptitude à la conduite et l’utilisation de machines

Aucune étude n’a été conduite à ce sujet.

Effets indésirables

Une revue systématique de la littérature publiée, des documentations de référence accessibles au public et des systèmes de déclaration des effets indésirables n’a révélé aucun rapport sur les effets indésirables du chlorure de rubidium (82Rb) injectable.
Dans une vaste étude publiée menée dans 22 centres de TEP, aucun effet indésirable de produits radiopharmaceutiques émetteurs de positons n’a été rapporté rétrospectivement pour 33295 doses et prospectivement pour 47876 doses (Silberstein, 1998).
L'annonce d'effets secondaires présumés après l'autorisation est d'une grande importance. Elle permet un suivi continu du rapport bénéfice-risque du médicament. Les professionnels de la santé sont tenus de déclarer toute suspicion d'effet secondaire nouveau ou grave via le portail d'annonce en ligne ElViS (Electronic Vigilance System). Vous trouverez des informations à ce sujet sur www.swissmedic.ch.

Surdosage

Le surdosage est improbable car les patients peuvent recevoir en toute sécurité l’activité maximale de 82Rb disponible dans le générateur. La dose effective à partir d’une activité injectée de 3700 MBq est de 2,7 mSv. Afin d’éviter l’administration d’une quantité importante de strontium-82 et strontium-85 (breakthrough), il convient de respecter rigoureusement la procédure d’utilisation et de contrôle de la qualité.

Propriétés/Effets

Code ATC: V09GX04
Propriété physique
Le 82Rb se désintègre par émission de positons (95,5 %) et par capture d’électrons orbitaux (4,5 %), en produisant un rayonnement principal de deux photons d’annihilation de 511 keV (191 %), utile pour les études de détection et d’imagerie, et un photon de 776,5 keV (14,9 %). Le Rb-82, d’une demi-vie de 76 secondes (1,2575 min.), se désintègre en 82Kr stable.
82Rb37 → 82Kr36 + e+ + n
La décroissance physique du 82Rb est illustrée par l’équation suivante :
% restant = 100 % ´ e-0.009 t où t est le temps écoulé depuis le calibrage, exprimé en secondes ; ou
% restant = 100 % ´ e-0.544 t où t est le temps écoulé depuis le calibrage, exprimé en minutes.
Irradiation externe
La constante spécifique de rayonnement gamma pour le 82Rb est 0,3 Gy/h/kBq (6,1 R/h/mCi) à 1 cm. La couche de demi-atténuation de faisceau étroit est de 4,1 mm de plomb (et de 3,4 cm de béton). Les facteurs de transmission de faisceau large à 511 keV pour diverses épaisseurs de plomb (Pb) sont présentés au tableau 2. Par exemple, l’utilisation d’une épaisseur de Pb de 7,0 mm atténuera le rayonnement émis par un facteur de transmission d’environ 0,39.
Tableau 2. Facteurs de transmission de faisceau large à 511 keV dans le plomb

Du groupe de travail AAPM 108 : exigences de blindage PET et PET/CT. Phys. Méd. 2006
Le 82Sr se désintègre en 82Rb avec une demi-vie de 25,55 jours (600 heures).
82Sr38 → 82Rb37 + e+ + n
Le 82Sr est produit dans un accélérateur par la réaction du 85Rb (p, 4n) 82Sr et du 87Rb (p, 6n) 82Sr-82, et par Mo (p, spallation). Aucun entraîneur n’a été ajouté au 82Sr. Pour rectifier la décroissance physique du 82Sr, les fractions restantes aux intervalles sélectionnés après calibrage sont indiquées au tableau 3.
Tableau 3. Décroissance physique du 82Sr

*Calibrage
Pour rectifier la décroissance physique du Rb-82, les fractions restantes dans tous les intervalles de 15 secondes jusqu’à 600 secondes après le calibrage sont indiquées au tableau 4.
Tableau 4. Décroissance physique du 82Rb

*Élution
Mécanisme d’action / Pharmacodynamique
La dose administrée en poids, étant de l’ordre du picogramme, le rubidium ne présente aucun effet pharmacodynamique. Le 82Rb est extrait par le tissu myocardique d’une façon analogue au potassium. Après administration intraveineuse, le 82Rb est rapidement éliminé du sang et est extrait par le tissu myocardique d’une façon analogue au potassium. L’absorption myocardique du 82Rb reflète le flot sanguin à travers le myocarde et est utile pour une scintigraphie qualitative d’infarctus et la détection de sténose artérielle coronaire et de son degré de gravité. Lors d’études sur des sujets humains, l’activité myocardique est observée dans la première minute de l’injection. Quand des zones d’infarctus du myocarde sont détectées par le 82Rb, elles apparaissent en l’espace de trois à huit minutes après l'injection sous forme de zones pauvres en comptes ou « froides » sur la scintigraphie myocardique. On observe également une captation au niveau du rein, du foie, de la rate et du poumon. Le 82Rb est excrété de la circulation par le rein, dans l’urine.
Le 82Rb dans le plasma traverse la membrane capillaire relativement librement et est extrait par un myocarde sain proportionnellement au flot sanguin. L’extraction de premier passage du 82Rb par le myocarde est d’environ 60 % au repos. La pharmacocinétique du 82Rb suit un modèle à deux compartiments.
Efficacité
Une étude rétrospective a été menée chez 116 patients souffrant d’une coronaropathie connue ou soupçonnée, utilisant la coronarographie invasive comme norme de vérité. La prévalence globale de coronaropathie chez cette population de patients était de 80,2 %. L’imagerie de perfusion myocardique 82Rb-TEP était sensible à 94 % (IC95 % 86-97 %) et spécifique à 88 % (IC95 % 67-97 %) pour la détection de coronaropathie. Les 6 faux négatifs présentaient tous une coronaropathie unitronculaire. Les trois faux positifs avaient tous des Summed Stress Score (SSS) à la valeur seuil de 3. L’utilisation d’une valeur SSS supérieure à 3,5 a résulté en une sensibilité de 100 % et une spécificité légèrement plus faible de 88 %.

Pharmacocinétique

Distribution
Après administration intraveineuse, le rubidium (82Rb) est rapidement éliminé du sang et est extrait par le tissu myocardique d’une façon analogue au potassium.
Métabolisme
Le 82Rb présent dans le plasma traverse la membrane capillaire relativement librement et est extrait par un myocarde sain proportionnellement au flux sanguin. Il s’est avéré que l’extraction de premier passage du 82Rb par le myocarde est d’environ 60 % au repos.
La pharmacocinétique du 82Rb suit un modèle à deux compartiments. Lors d’études sur des sujets humains, l’activité myocardique est observée dans la première minute suivant l’injection. On observe également une captation dans les reins, le foie, la rate et les poumons.
Élimination
Le 82Rb est excrété par les reins.
Demi-vie
Du fait que la demi-vie biologique du rubidium est très longue (de 31 à 46 jours) par rapport à sa demi-vie physique de 76 secondes, sa demi-vie effective est identique à sa demi-vie physique.

Données précliniques

Aucune étude toxicologique n’a été réalisée avec le 82Rb. L’apport alimentaire quotidien de rubidium est typiquement de 1 à 5 mg. La dose de 82Rb administrée pour la scintigraphie de perfusion myocardique TEP est de l’ordre du picogramme. La TEP au 82Rb délivre une dose de rayonnements inférieure à la SPECT au 99mTc-sestamibi, à la SPECT au 201Tl ou à la TEP au 18FDG.
Le LD50 du chlorure de rubidium «froid» administré par voie intrapéritonéale chez les rats est de 1,2 g/kg. L’administration chronique de chlorure de rubidium « froid » à trois générations de rats Sprague-Dawley n’a eu aucun effet sur la fertilité, sur la gestation ni sur le développement du fœtus. Aucune étude sur la fonction reproductrice chez l'animal n’a été réalisée avec du 82Rb. Aucune étude à long terme n’a été réalisée pour évaluer le pouvoir cancérigène, le pouvoir mutagène ou déterminer si le 82Rb peut affecter la fertilité chez l'homme et la femme.

Remarques particulières

Incompatibilités
Seule une solution de chlorure de sodium à 0,9 % de qualité pharmacopée sans impureté ni additif peut être utilisée pour l’élution du générateur.
En l’absence d’étude de compatibilité, le chlorure de rubidium (82Rb) injectable ne doit pas être mélangé avec d’autres médicaments.
Stabilité
En raison de la courte demi-vie du radionucléide 82Rb, le chlorure de rubidium (82Rb) injectable doit être administré immédiatement et directement par perfusion au patient pour une scintigraphie TEP, que l’on commence pendant ou peu après la perfusion et qui se termine dans les 10 minutes de l’élution, au maximum.
La durée de conservation de RUBY-FILLMD [Générateur de rubidium (82Rb)] est de 60 jours à partir de la date de calibrage. La date d’expiration est indiquée sur l'étiquette du contenant du générateur.
Remarques concernant le stockage
RUBY-FILLMD [Générateur de rubidium (82Rb)] doit être conservé à température ambiante (entre 15 oC et 25 oC).
Remarques concernant la manipulation
Les produits radiopharmaceutiques doivent être utilisés par, et doivent être sous le contrôle de médecins qualifiés ayant suivi une formation spécifique et ayant l’expérience requise pour l'utilisation sécuritaire et la manipulation de radionucléides, et dont l'expérience et la formation ont été approuvées par l'autorité gouvernementale pouvant autoriser l'usage des sources radioactives non scellées.
Comme pour l’utilisation de tout autre produit radioactif, il convient de veiller à ce que le patient ne soit exposé qu’à la dose d’irradiation minimale pour évaluer son état, et de minimiser la dose délivrée au personnel exposé.
Le Système d’élution RUBY au rubidium destiné à être utilisé avec RUBY-FILLMD [Générateur de rubidium (82Rb)] est requis. Il convient de consulter le manuel d’utilisation applicable fourni avec le système de perfusion pour les directives détaillées sur le raccordement du générateur, la procédure de contrôle quotidien de la qualité, le processus d'élution et l'administration au patient. Avant toute utilisation sur des patients, il convient de comprendre parfaitement l’utilisation et les performances du système.
La monographie de produit du RUBY-FILLMD [Générateur de rubidium (82Rb)] et le manuel d’utilisation du système de perfusion doivent être revus avant de procéder à l’élution. Renseignements complémentaires pour l’élution du générateur RUBY-FILLMD :
·Il convient de porter des gants étanches pendant la préparation et les processus d’élution ;
·Toutes les tubulures utilisées pour administrer le chlorure de rubidium (82Rb) injectable au patient doivent être stériles ;
·La tubulure de patient terminale comprend un filtre stérile de 0,22 mm ;
·Pour chaque patient, remplacez la tubulure de patient ainsi que l’aiguille ;
·Remplacez tous les jours le kit de solution de chlorure de sodium 9 mg/mL (0,9 %) injectable et la tubulure RUBY SALINE LINE ;
·Remplacez tous les autres connecteurs et tubulures RUBY SET à chaque changement de générateurs ;
·Il convient d’appliquer des techniques d’asepsie tout au long de la préparation et des processus d’élution ;
·Laisser au moins 10 minutes entre les élutions pour la régénération du 82Rb ;
·Éluer uniquement avec du chlorure de sodium injectable, USP à 0,9 % sans additif ;
·Jeter les premiers 75 mL d’éluat chaque jour où le générateur est élué ;
·Puisque l’éluat contient de la radioactivité, il doit être manipulé en observant les consignes de sécurité adéquates.
Contrôle de la Qualité
Le générateur RUBY-FILLMD doit être exclusivement utilisé avec le Système d’élution au rubidium, un système d’élution spécialement conçu pour une utilisation avec le générateur RUBY-FILLMD et permettant de réaliser des mesures précises et de fournir des doses de chlorure de rubidium (82Rb) injectables. Avant la première utilisation quotidienne, le système d’élution requiert un rinçage, un calibrage et une vérification du contrôle de la qualité pour l’activité de diffusion du strontium :
-Le rinçage consiste à pomper une quantité précise de solution saline à travers le générateur afin d’ôter toutes les bulles d’air des tubules et la diffusion de strontium de la colonne du générateur. La solution est dirigée vers le contenant de déchet blindé réservé à cet usage.
-Le calibrage consiste à faire passer une quantité de solution à travers le générateur dans une fiole insérée dans l’activimètre pour déterminer l’activité maximale disponible à ce moment précis de la vie du générateur. Cette information sera utilisée par le système lors de la réalisation des élutions de patient.
-Le test de diffusion est réalisé sur l’échantillon produit pendant l’étape de calibrage. Après avoir laissé le 82Rb décroître pendant 30 minutes, le système testera l’échantillon de calibrage et déterminera la quantité de 82Sr et de 85Sr présente dans l’échantillon.
Réalisez le test de contrôle de la qualité quotidien selon les instructions détaillées contenues dans manuel de l’utilisateur du Système d’élution, fourni avec le système d’élution. Le contrôle de la qualité quotidien est obligatoire avant l’utilisation d’éluats pour une administration au patient. Utilisez exclusivement la solution de chlorure de sodium 0,9 % injectable, sans additifs, pour toutes les élutions. Des additifs (en particulier des ions de calcium auxquels les ions de strontium sont chimiquement analogues) peuvent induire la libération de quantités substantielles de 82Sr et/ou de 85Sr dans l’éluat, quel que soit l’âge ou avant l’utilisation du générateur.
L’étalonnage du 82Rb et la diffusion (breakthrough) du 82Sr et du 85Sr sont déterminés à l’aide de l’activimètre de dose à chambre d’ionisation intégré, et sont réalisés par l’utilisateur par le biais d’une procédure quotidienne. Cette procédure est obligatoire, ce qui veille à ce que le système ne démarre que si elle est exécutée. Comme l’indique le manuel d’utilisation fourni avec le système de perfusion, l’utilisateur doit procéder au rinçage et au calibrage au moins une fois toutes les 24 heures et ce, afin d'ôter toutes les bulles d'air des tubulures et de retirer tout strontium libre. Dès que le rinçage est effectué, un calibrage est obligatoire pour valider le compteur d’activité et garantir que l’activité de diffusion se trouve dans les limites acceptables. Le calibrage fait office de test approfondi du système et avertit l’utilisateur quand des niveaux de 82Sr et de 85Sr correspondant aux limites USP sont atteints (0.02 kBq de 82Sr et 0.2 kBq de 85Sr par MBq de 82Rb).
NE PAS effectuer de perfusion/utiliser d’éluats issus des opérations de rinçage ou de calibrage pour l’administration au patient.
Le calibrage du Système d’élution RUBY fait office d’essai de système approfondi et avertit l’utilisateur quand des niveaux de 82Sr et de 85Sr, correspondant à 20 % (limites d’alerte) ou 50 % (limites d’expiration) des limites USP, sont atteints. Si une alerte est atteinte, l'utilisateur doit se référer au manuel d’utilisation du Système d’élution RUBY pour tout complément d’information. Quand le 82Sr et le 85Sr sont détectés à des niveaux à partir de 20 % et inférieurs à 50 % des limites USP (limites d’alerte), le Système d’élution RUBY nécessite un calibrage supplémentaire toutes les 8 élutions (équivalent à 4 patients, en général). Les élutionspatients ne seront pas réalisées si le calibrage n’est pas répété. Si des niveaux de 82Sr et de 85Sr atteignent 50 % ou plus des limites USP (limites d’expiration), le Système d’élution RUBY bloquera les élutionspatients. En fonction de la situation, les instructions A ou B ci-dessous peuvent dès lors être appliquées:
A.Arrêtez l’utilisation du générateur RUBY-FILLMD dès que l’une des limites d’expiration suivantes est atteinte.
- 60 jours après la date de calibrage, ou
- un éluat 82Sr, niveau de 0,01 kBq/MBq de 82Rb, ou
- un éluat 85Sr, niveau de 0,1 kBq/MBq de 82Rb.
B.Procédez à des tests d’éluat quotidiens supplémentaires après la détection de l’une des limites d’alerte suivantes :
- le niveau de 82Sr atteint 0,004 kBq par MBq 82Rb ; ou
- le niveau de 85Sr atteint 0,04 kBq par MBq 82Rb.
Ci-dessous est décrit le protocole d’essai du Système d’élution RUBY quotidien obligatoire à appliquer sur un éluat, pour déterminer l’essai de l’activité de diffusion du rubidium (82Rb) et du strontium (82Sr et 85Sr) :
L’analyse du niveau d’éluat du rubidium :
1.L’activimètre intégré est automatiquement réglé pour le 82Rb dans le Système d’élution RUBY.
2.La fonction de contrôle de la qualité quotidien commence par l’initiation automatique d’un rinçage à l’aide de 75 mL de chlorure de sodium injectable Ph. Eur. Cet éluat est dévié vers le conteneur de déchet. Puisque l’éluat contient de la radioactivité, il doit être manipulé en observant les consignes de sécurité adéquates.
3.Après le rinçage du générateur, une recharge complète du générateur de 12 demi-vies de 82Rb (soit environ 15,2 minutes) est réalisée avant d’initier automatiquement l’élution suivante pour l’étape de calibrage.
4.À l’aide de l’activimètre, le système quantifie automatiquement l’activité du 82Rb dans l’éluat d’échantillon.
5.Le système génère automatiquement un enregistrement et sauvegarde les données de chaque volume d’éluat de générateur, y compris les déchets et les volumes d’essai. Les volumes cumulatifs d’éluat totaux sont également enregistrés et sauvegardés pour la vie du générateur.
Test du niveau d’éluat du strontium :
6.À l’aide de l’échantillon obtenu à partir de la détermination de l’activité du 82Rb, le système permet à l’échantillon de rester 30 minutes pour permettre la décroissance complète du 82Rb.
7.Le système mesure l’activité de l’échantillon afin de déterminer automatiquement l’activité du 82Sr/85Sr.
Le système détermine automatiquement le ratio (R) le jour (post-calibrage) de la mesure, à l’aide du ratio du 85Sr/82Sr le jour du calibrage indiqué sur l’étiquette du générateur et le facteur de ratio du 85Sr/82Sr à partir du ratio du 85Sr/82Sr, en fonction de l’âge du générateur, selon l’équation suivante :

8.Le système utilise un facteur de correction (F) de 0,478 pour compenser la contribution du 85Sr à la lecture.
9.Le système calcule la quantité de 82Sr dans l’échantillon selon l’équation suivante :

Exemple : lecture de l’activimètre (kBq) = 0,8
ratio 85Sr/82Sr (R) = (1,48)
facteur de correction (F) = 0,478

10.Le système détermine si le 82Sr dans l’éluat dépasse une limite d’alerte ou d’expiration en divisant le kBq du 82Sr par le MBq du 82Rb au terme de l’élution (voir ci-dessous pour davantage d’instructions selon le niveau de 82Sr).
Exemple : 0,47 kBq de 82Sr ; 50 MBq de 82Rb

11.Le système détermine si le 85Sr dans l’éluat dépasse une limite d’alerte ou d’expiration en multipliant les résultats obtenus à l’étape 10 par (R), tel que calculé à l’étape 9 (ci-dessus).
Exemple : 0,0094 x 1,48 = 0,014 kBq 85Sr/MBq 82Rb (les résultats d’essai sont en dessous des limites d’alerte et d’expiration.)
12.Réalisez les tests d’éluat quotidiens supplémentaires aux moments déterminés par le volume d’élution du jour. Le système indiquera automatiquement quand les niveaux d’alerte sont atteints et nécessitent que des tests supplémentaires soient réalisés à une fréquence déterminée par un volume équivalent à 4 procédures de patient.
Conception de l’étalonnage du système d’élution du rubidium
Étalonnage de l’étalonneur de dose
Un étalonneur de dose est intégré au Système d’élution RUBY au rubidium (RbES) et utilisé comme norme pour l’étalonnage d’activité du système.
Les prescriptions de l’Ordonance sur la radiporotection, de l’ordonance sur l’utilisation des sources radioactives non scellées, de l’Ordonance du DFJP sur les instruments de mesure des rayonnements ionisants ainsi que les directives de l’OFSP en matière de radioprotection, de mesure et de calibrage doivent être respectées. Prière de se référer au mode d’emploi du Système d’élution RbES et/ou aux documents complémentaires du fabricant destinés aux utilisateurs suisses.
Étalonnage du compteur d’activité
L’étalonneur de dose ne pouvant être utilisé pendant l’élution d’un patient, le système d’élution du rubidium contient également un compteur d’activité intégré afin de surveiller et de contrôler la dose fournie pendant les élutions. Le compteur d’activité se compose d’un tube multiplicateur de photons (PMT) associé à une fibre scintillante, permettant de mesurer l’activité en terme de nombre de photons. Il se situe juste après la sortie du générateur Rb82 au rubidium RUBY-FILLMD et effectue le décompte du nombre sur la solution lors de son passage par une section de la tubulure.
L’étalonnage du compteur d’activité s’effectue en éludant 35 mL avec un débit constant de 20 mL/min dans une ampoule insérée dans l’étalonneur de dose intégré, qui sert de référence. Le système enregistre simultanément le nombre de photons « instantanés » détecté par le compteur d’activité et les valeurs d’activité cumulées de l’étalonneur de dose pendant cette élution. L’étalonnage du compteur d’activité est réalisé automatiquement dans le cadre de la procédure quotidienne décrite dans le manuel d’utilisation du système d’élution du rubidium.

Numéro d’autorisation

65080

Présentation

RUBY-FILLMD [Générateur de rubidium (82Rb)] contient du strontium-82 produit par accélérateur, adsorbé sur une colonne d’oxyde stannique hydraté α. Fourni dans un récipient blindé, il génère une élution de chlorure de rubidium (82Rb) injectable, une solution aqueuse apyrogène stérile de 82RbCl dans du chlorure de sodium 0,9 %. À la date de calibration, chaque générateur de 82Rb contient 3,7 GBq de 82Sr. L’activité du 82Rb fournie dans une élution donnée dépend du volume, du taux d’élution et de l’activité du 82Sr adsorbé sur la colonne du générateur. Le schéma suivant représente le générateur et le récipient blindé dans lequel il est fourni.
RUBY-FILLMD [Générateur de rubidium (82Rb)] doit être utilisé avec le Système d’élution RUBY au rubidium (RbES), spécifiquement conçu pour être utilisé avec le générateur, et permettant des mesures précises et un dosage adéquat de chlorure de rubidium (82Rb) injectable. Le système utilise un écran tactile intuitif et informatif. L’unité est montée sur roulettes pour en faciliter le déplacement. La configuration et l’intégration du système d’élution permet une détection des erreurs en temps réel et un contrôle de processus. Au cours des opérations, le logiciel surveille constamment le matériel informatique et les processus. En cas d’erreur informatique ou d’écart significatif des mesures par rapport aux valeurs escomptées, le logiciel s’interrompra automatiquement et affichera le message d’erreur correspondant. Le système d’élution est livré avec tous les éléments nécessaires à son utilisation, y compris un activimètre et un ordinateur tout-en-un.
Catégorie de remise A

Titulaire de l’autorisation

medeo AG, 5040 Schöftland

Mise à jour de l’information

Juillet 2020