Remarques particulières

Incompatibilités
Seule une solution de chlorure de sodium à 0,9 % de qualité pharmacopée sans impureté ni additif peut être utilisée pour l’élution du générateur.
En l’absence d’étude de compatibilité, le chlorure de rubidium (82Rb) injectable ne doit pas être mélangé avec d’autres médicaments.
Stabilité
En raison de la courte demi-vie du radionucléide 82Rb, le chlorure de rubidium (82Rb) injectable doit être administré immédiatement et directement par perfusion au patient pour une scintigraphie TEP, que l’on commence pendant ou peu après la perfusion et qui se termine dans les 10 minutes de l’élution, au maximum.
La durée de conservation de RUBY-FILLMD [Générateur de rubidium (82Rb)] est de 60 jours à partir de la date de calibrage. La date d’expiration est indiquée sur l'étiquette du contenant du générateur.
Remarques concernant le stockage
RUBY-FILLMD [Générateur de rubidium (82Rb)] doit être conservé à température ambiante (entre 15 oC et 25 oC).
Remarques concernant la manipulation
Les produits radiopharmaceutiques doivent être utilisés par, et doivent être sous le contrôle de médecins qualifiés ayant suivi une formation spécifique et ayant l’expérience requise pour l'utilisation sécuritaire et la manipulation de radionucléides, et dont l'expérience et la formation ont été approuvées par l'autorité gouvernementale pouvant autoriser l'usage des sources radioactives non scellées.
Comme pour l’utilisation de tout autre produit radioactif, il convient de veiller à ce que le patient ne soit exposé qu’à la dose d’irradiation minimale pour évaluer son état, et de minimiser la dose délivrée au personnel exposé.
Le Système d’élution RUBY au rubidium destiné à être utilisé avec RUBY-FILLMD [Générateur de rubidium (82Rb)] est requis. Il convient de consulter le manuel d’utilisation applicable fourni avec le système de perfusion pour les directives détaillées sur le raccordement du générateur, la procédure de contrôle quotidien de la qualité, le processus d'élution et l'administration au patient. Avant toute utilisation sur des patients, il convient de comprendre parfaitement l’utilisation et les performances du système.
La monographie de produit du RUBY-FILLMD [Générateur de rubidium (82Rb)] et le manuel d’utilisation du système de perfusion doivent être revus avant de procéder à l’élution. Renseignements complémentaires pour l’élution du générateur RUBY-FILLMD :
·Il convient de porter des gants étanches pendant la préparation et les processus d’élution ;
·Toutes les tubulures utilisées pour administrer le chlorure de rubidium (82Rb) injectable au patient doivent être stériles ;
·La tubulure de patient terminale comprend un filtre stérile de 0,22 mm ;
·Pour chaque patient, remplacez la tubulure de patient ainsi que l’aiguille ;
·Remplacez tous les jours le kit de solution de chlorure de sodium 9 mg/mL (0,9 %) injectable et la tubulure RUBY SALINE LINE ;
·Remplacez tous les autres connecteurs et tubulures RUBY SET à chaque changement de générateurs ;
·Il convient d’appliquer des techniques d’asepsie tout au long de la préparation et des processus d’élution ;
·Laisser au moins 10 minutes entre les élutions pour la régénération du 82Rb ;
·Éluer uniquement avec du chlorure de sodium injectable, USP à 0,9 % sans additif ;
·Jeter les premiers 75 mL d’éluat chaque jour où le générateur est élué ;
·Puisque l’éluat contient de la radioactivité, il doit être manipulé en observant les consignes de sécurité adéquates.
Contrôle de la Qualité
Le générateur RUBY-FILLMD doit être exclusivement utilisé avec le Système d’élution au rubidium, un système d’élution spécialement conçu pour une utilisation avec le générateur RUBY-FILLMD et permettant de réaliser des mesures précises et de fournir des doses de chlorure de rubidium (82Rb) injectables. Avant la première utilisation quotidienne, le système d’élution requiert un rinçage, un calibrage et une vérification du contrôle de la qualité pour l’activité de diffusion du strontium :
-Le rinçage consiste à pomper une quantité précise de solution saline à travers le générateur afin d’ôter toutes les bulles d’air des tubules et la diffusion de strontium de la colonne du générateur. La solution est dirigée vers le contenant de déchet blindé réservé à cet usage.
-Le calibrage consiste à faire passer une quantité de solution à travers le générateur dans une fiole insérée dans l’activimètre pour déterminer l’activité maximale disponible à ce moment précis de la vie du générateur. Cette information sera utilisée par le système lors de la réalisation des élutions de patient.
-Le test de diffusion est réalisé sur l’échantillon produit pendant l’étape de calibrage. Après avoir laissé le 82Rb décroître pendant 30 minutes, le système testera l’échantillon de calibrage et déterminera la quantité de 82Sr et de 85Sr présente dans l’échantillon.
Réalisez le test de contrôle de la qualité quotidien selon les instructions détaillées contenues dans manuel de l’utilisateur du Système d’élution, fourni avec le système d’élution. Le contrôle de la qualité quotidien est obligatoire avant l’utilisation d’éluats pour une administration au patient. Utilisez exclusivement la solution de chlorure de sodium 0,9 % injectable, sans additifs, pour toutes les élutions. Des additifs (en particulier des ions de calcium auxquels les ions de strontium sont chimiquement analogues) peuvent induire la libération de quantités substantielles de 82Sr et/ou de 85Sr dans l’éluat, quel que soit l’âge ou avant l’utilisation du générateur.
L’étalonnage du 82Rb et la diffusion (breakthrough) du 82Sr et du 85Sr sont déterminés à l’aide de l’activimètre de dose à chambre d’ionisation intégré, et sont réalisés par l’utilisateur par le biais d’une procédure quotidienne. Cette procédure est obligatoire, ce qui veille à ce que le système ne démarre que si elle est exécutée. Comme l’indique le manuel d’utilisation fourni avec le système de perfusion, l’utilisateur doit procéder au rinçage et au calibrage au moins une fois toutes les 24 heures et ce, afin d'ôter toutes les bulles d'air des tubulures et de retirer tout strontium libre. Dès que le rinçage est effectué, un calibrage est obligatoire pour valider le compteur d’activité et garantir que l’activité de diffusion se trouve dans les limites acceptables. Le calibrage fait office de test approfondi du système et avertit l’utilisateur quand des niveaux de 82Sr et de 85Sr correspondant aux limites USP sont atteints (0.02 kBq de 82Sr et 0.2 kBq de 85Sr par MBq de 82Rb).
NE PAS effectuer de perfusion/utiliser d’éluats issus des opérations de rinçage ou de calibrage pour l’administration au patient.
Le calibrage du Système d’élution RUBY fait office d’essai de système approfondi et avertit l’utilisateur quand des niveaux de 82Sr et de 85Sr, correspondant à 20 % (limites d’alerte) ou 50 % (limites d’expiration) des limites USP, sont atteints. Si une alerte est atteinte, l'utilisateur doit se référer au manuel d’utilisation du Système d’élution RUBY pour tout complément d’information. Quand le 82Sr et le 85Sr sont détectés à des niveaux à partir de 20 % et inférieurs à 50 % des limites USP (limites d’alerte), le Système d’élution RUBY nécessite un calibrage supplémentaire toutes les 8 élutions (équivalent à 4 patients, en général). Les élutionspatients ne seront pas réalisées si le calibrage n’est pas répété. Si des niveaux de 82Sr et de 85Sr atteignent 50 % ou plus des limites USP (limites d’expiration), le Système d’élution RUBY bloquera les élutionspatients. En fonction de la situation, les instructions A ou B ci-dessous peuvent dès lors être appliquées:
A.Arrêtez l’utilisation du générateur RUBY-FILLMD dès que l’une des limites d’expiration suivantes est atteinte.
- 60 jours après la date de calibrage, ou
- un éluat 82Sr, niveau de 0,01 kBq/MBq de 82Rb, ou
- un éluat 85Sr, niveau de 0,1 kBq/MBq de 82Rb.
B.Procédez à des tests d’éluat quotidiens supplémentaires après la détection de l’une des limites d’alerte suivantes :
- le niveau de 82Sr atteint 0,004 kBq par MBq 82Rb ; ou
- le niveau de 85Sr atteint 0,04 kBq par MBq 82Rb.
Ci-dessous est décrit le protocole d’essai du Système d’élution RUBY quotidien obligatoire à appliquer sur un éluat, pour déterminer l’essai de l’activité de diffusion du rubidium (82Rb) et du strontium (82Sr et 85Sr) :
L’analyse du niveau d’éluat du rubidium :
1.L’activimètre intégré est automatiquement réglé pour le 82Rb dans le Système d’élution RUBY.
2.La fonction de contrôle de la qualité quotidien commence par l’initiation automatique d’un rinçage à l’aide de 75 mL de chlorure de sodium injectable Ph. Eur. Cet éluat est dévié vers le conteneur de déchet. Puisque l’éluat contient de la radioactivité, il doit être manipulé en observant les consignes de sécurité adéquates.
3.Après le rinçage du générateur, une recharge complète du générateur de 12 demi-vies de 82Rb (soit environ 15,2 minutes) est réalisée avant d’initier automatiquement l’élution suivante pour l’étape de calibrage.
4.À l’aide de l’activimètre, le système quantifie automatiquement l’activité du 82Rb dans l’éluat d’échantillon.
5.Le système génère automatiquement un enregistrement et sauvegarde les données de chaque volume d’éluat de générateur, y compris les déchets et les volumes d’essai. Les volumes cumulatifs d’éluat totaux sont également enregistrés et sauvegardés pour la vie du générateur.
Test du niveau d’éluat du strontium :
6.À l’aide de l’échantillon obtenu à partir de la détermination de l’activité du 82Rb, le système permet à l’échantillon de rester 30 minutes pour permettre la décroissance complète du 82Rb.
7.Le système mesure l’activité de l’échantillon afin de déterminer automatiquement l’activité du 82Sr/85Sr.
Le système détermine automatiquement le ratio (R) le jour (post-calibrage) de la mesure, à l’aide du ratio du 85Sr/82Sr le jour du calibrage indiqué sur l’étiquette du générateur et le facteur de ratio du 85Sr/82Sr à partir du ratio du 85Sr/82Sr, en fonction de l’âge du générateur, selon l’équation suivante :

8.Le système utilise un facteur de correction (F) de 0,478 pour compenser la contribution du 85Sr à la lecture.
9.Le système calcule la quantité de 82Sr dans l’échantillon selon l’équation suivante :

Exemple : lecture de l’activimètre (kBq) = 0,8
ratio 85Sr/82Sr (R) = (1,48)
facteur de correction (F) = 0,478

10.Le système détermine si le 82Sr dans l’éluat dépasse une limite d’alerte ou d’expiration en divisant le kBq du 82Sr par le MBq du 82Rb au terme de l’élution (voir ci-dessous pour davantage d’instructions selon le niveau de 82Sr).
Exemple : 0,47 kBq de 82Sr ; 50 MBq de 82Rb

11.Le système détermine si le 85Sr dans l’éluat dépasse une limite d’alerte ou d’expiration en multipliant les résultats obtenus à l’étape 10 par (R), tel que calculé à l’étape 9 (ci-dessus).
Exemple : 0,0094 x 1,48 = 0,014 kBq 85Sr/MBq 82Rb (les résultats d’essai sont en dessous des limites d’alerte et d’expiration.)
12.Réalisez les tests d’éluat quotidiens supplémentaires aux moments déterminés par le volume d’élution du jour. Le système indiquera automatiquement quand les niveaux d’alerte sont atteints et nécessitent que des tests supplémentaires soient réalisés à une fréquence déterminée par un volume équivalent à 4 procédures de patient.
Conception de l’étalonnage du système d’élution du rubidium
Étalonnage de l’étalonneur de dose
Un étalonneur de dose est intégré au Système d’élution RUBY au rubidium (RbES) et utilisé comme norme pour l’étalonnage d’activité du système.
Les prescriptions de l’Ordonance sur la radiporotection, de l’ordonance sur l’utilisation des sources radioactives non scellées, de l’Ordonance du DFJP sur les instruments de mesure des rayonnements ionisants ainsi que les directives de l’OFSP en matière de radioprotection, de mesure et de calibrage doivent être respectées. Prière de se référer au mode d’emploi du Système d’élution RbES et/ou aux documents complémentaires du fabricant destinés aux utilisateurs suisses.
Étalonnage du compteur d’activité
L’étalonneur de dose ne pouvant être utilisé pendant l’élution d’un patient, le système d’élution du rubidium contient également un compteur d’activité intégré afin de surveiller et de contrôler la dose fournie pendant les élutions. Le compteur d’activité se compose d’un tube multiplicateur de photons (PMT) associé à une fibre scintillante, permettant de mesurer l’activité en terme de nombre de photons. Il se situe juste après la sortie du générateur Rb82 au rubidium RUBY-FILLMD et effectue le décompte du nombre sur la solution lors de son passage par une section de la tubulure.
L’étalonnage du compteur d’activité s’effectue en éludant 35 mL avec un débit constant de 20 mL/min dans une ampoule insérée dans l’étalonneur de dose intégré, qui sert de référence. Le système enregistre simultanément le nombre de photons « instantanés » détecté par le compteur d’activité et les valeurs d’activité cumulées de l’étalonneur de dose pendant cette élution. L’étalonnage du compteur d’activité est réalisé automatiquement dans le cadre de la procédure quotidienne décrite dans le manuel d’utilisation du système d’élution du rubidium.