Remarques particulières

Incompatibilités
En dehors des solutés cités à la rubrique «Remarques pour l’emploi», ce produit ne doit pas être mélangé à d’autres médicaments.
Une précipitation peut se produire si Zevtera est mélangé à des solutions contenant du calcium. En conséquence, Zevtera ne doit pas être mélangé ou administré par la même voie intraveineuse que des solutions contenant du calcium, à l’exception de la solution pour perfusion de Lactate de Ringer.
Ce médicament ne doit pas être administré via un élément en Y simultanément avec les produits suivants: Sodium d’acyclovir, sulfate de amikacine, hydrochlorure d’amiodarone, amphotéricine B (colloïdal), gluconate de calcium, acétate de caspofungine, ciprofloxacine, bésilate de cisatracurium, diazépam, chlorhydrate de diltiazem, hydrochlorure de diphénhydramine, hydrochlorure de dobutamine, hydrochlorure de dopamine, sodium d’ésoméprazole, famotidine, filgrastim, sulfate de gentamicine, lactate d’halopéridol, hydrochlorure d’hydromorphone, hydrochlorure d’hydroxyzine, insulines humaines normales, insuline lispro, hydrochlorure de labétalol, lévofloxacine, hydrochlorure de lidocaïne, sulfate de magnésium, hydrochlorure de mépéridine, hydrochlorure de métoclopramide, hydrochlorure de midazolam, lactate de milrinone, sulfate de morphine, hydrochlorure de moxifloxacine, hydrochlorure d’ondansétron, pantoprazole sodique, phosphate de potassium, hydrochlorure de prométhazine, hydrochlorure de rémifentanil, phosphate de sodium, sulfate de tobramycine.
Influence sur les méthodes de diagnostic
Interactions lors d’examens sérologiques (voir aussi la rubrique ««Mises en garde et précautions»)
Test direct à l’antiglobuline (test de Coombs), séroconversion et risque potentiel d’anémie hémolytique
Pendant le traitement par céphalosphorines, un test direct à l’antiglobuline (TAGD) positif peut survenir. Aucune anémie hémolytique n’a été signalée lors des études cliniques. On ne peut toutefois pas exclure la possibilité d’apparition d’une anémie hémolytique en association avec le traitement par Zevtera. Les patients présentant une anémie pendant ou après le traitement par Zevtera doivent être examinés.
Interférence possible avec les tests de la créatinine sérique
Nous ne savons pas si le ceftobiprole, comme d’autres céphalosporines, interfère avec la mesure de la créatinine sérique au picrate alcalin (réaction de Jaffé), ce qui peut entraîner une surestimation de la créatinine. Il est donc recommandé d’utiliser une méthode enzymatique pour mesurer la créatinine sérique.
Interférence possible avec les tests du glucose urinaire
Pendant le traitement par ceftobiprole, il est recommandé d’utiliser une méthode enzymatique pour détecter une glycosurie, car il peut y avoir des interactions avec les tests basés sur la réduction du cuivre.
Stabilité
Flacons fermés: le médicament ne doit être utilisé que jusqu’à la date indiquée par EXP sur l’emballage.
Après reconstitution
La stabilité chimique et physique de la solution reconstituée (50 mg/ml) est de 1 heure à 25 °C et jusqu’à 24 heures à 2°C – 8°C.
Après dilution
Les données de stabilité physico-chimique dans les tableaux 5 et 6 justifient toute la durée totale pendant laquelle la reconstitution et la perfusion (2 mg/ml ou 4 mg/ml) doivent être réalisées:
Tableau 5 : Utilisation chez les adultes et les adolescents > 12 ans (2 mg/mL de ceftobiprole) : Durée totale pendant laquelle la reconstitution et la perfusion doivent être terminées

Tableau 6 : Utilisation chez les enfants, les nourrissons et les nouveau-nés à terme (< 12 ans) (4 mg/ml de ceftobiprole) : Durée maximale pour terminer la reconstitution et la perfusion

D’un point de vue microbiologique, le produit doit être utilisé immédiatement. Autrement, le temps et les conditions de conservation avant l’utilisation sont de la responsabilité de l’utilisateur.
Une fois dissous et dilué, le médicament ne doit pas être réfrigéré ou exposé aux rayons du soleil.
Si la solution pour perfusion est conservée au réfrigérateur, il faut la laisser revenir à température ambiante avant de l’administrer. Pendant l’administration, la solution pour perfusion n’a pas besoin d’être à l’abri de la lumière.
La solution pour perfusion doit être préparée et utilisée comme décrit dans la rubrique «Remarques pour l’emploi ».
Remarques particulières concernant le stockage
A conserver au réfrigérateur (2 – 8 °C). Conserver le flacon dans l’emballage d’origine pour protéger le contenu de la lumière. Tenir hors de la vue et de la portée des enfants.
Pour les conditions de conservation du médicament reconstitué et/ou dilué, voir la rubrique «Conservation».
Remarques concernant la manipulation
Préparation de la perfusion intraveineuse:
Chaque flacon est exclusivement destiné à une utilisation unique.
Zevtera doit être reconstitué avant la perfusion, puis dilué.
Etape 1. Préparation du concentré (reconstitution)
Pour les adultes et les adolescents ≥ 12 ans nécessitant une perfusion à une concentration de ceftobiprole de 2 mg/ml, la poudre lyophilisée doit être reconstituée avec 10 ml d'eau stérile pour préparations injectables ou une solution injectable de dextrose 50 mg/ml (5%).
Pour les patients pédiatriques < 12 ans nécessitant une perfusion avec une concentration de ceftobiprole de 4 mg/ml, la poudre doit être reconstituée avec 10 ml d’une solution injectable de dextrose 50 mg/ml (5 %), si la dilution supplémentaire est réalisée avec le même solvant (c'est-à-dire, dextrose 50 mg/ml (5 %)) ; soit avec 10 ml d'eau pour préparations injectables, si la dilution
supplémentaire est réalisée avec du chlorure de sodium en solution injectable à 9 mg/ml (0,9 %) (voir les tableaux de la section Après dilution).
Agiter vigoureusement le flacon jusqu’à ce que la poudre soit complètement dissoute, ce qui peut prendre jusqu’à 10 minutes dans certains cas. Le volume du concentré sera d’environ 10,6 ml. Laissez la mousse retomber, examiner visuellement la solution pour vérifier la dissolution complète du produit et l’absence de particules. Le concentré reconstitué contient 50 mg/ml de ceftobiprole (ce qui correspond à 66,7 mg/ml de ceftobiprole médocaril sodique) et doit être dilué avant l’administration. Il est recommandé de diluer immédiatement la solution. En cas d’impossibilité, la solution peut être conservée pendant une heure maximum à température ambiante et jusqu’à 24 heures au réfrigérateur.
Etape 2. Préparation de la solution de perfusion (dilution)
Utilisation chez les adultes et l’enfant > 12 ans
Préparation de la solution pour perfusion contenant 500 mg de ceftobiprole (2 mg/ml de ceftobiprole)
Prélever 10 ml de solution reconstituée dans le flacon et les ajouter à un récipient approprié (par ex. sachet de perfusion PVC ou PC, bouteille en verre) contenant déjà 250 ml de solution de perfusion de chlorure de sodium 9 mg/ml (0.9%), de dextrose 50 mg/ml (5 %) ou de Lactate de Ringer. Retourner délicatemen la solution pour perfusion 5 à 10 fois pour obtenir une solution homogène. Evitez d’agiter vigoureusement pour prévenir la formation de mousse. Chez l’adulte, l’ensemble de la solution est perfusée pour administrer une dose de 500 mg de ceftobiprole. Chez les adolescents ≥ 12 ans, le volume à administrer correspond à la dose calculée en mg/kg, mais ne dépasse pas un maximum de 500 mg de Zevtera (voir rubrique « Posologie/Mode d'emploi »).
Préparation d’une solution de perfusion de 250 mg de ceftobiprole pour les patients adultes à insuffisance rénale prononcée
Prélever 5 ml de solution reconstituée dans le flacon et les ajouter à un récipient approprié (par ex. sachet de perfusion PVC ou PC, bouteille en verre) contenant déjà 125 ml de solution de perfusion de chlorure de sodium 9 mg/ml (0.9%), de dextrose 50 mg/ml (5 %) ou de Lactate de Ringer. Retourner délicatemen la solution de perfusion 5 à 10 fois pour obtenir une solution homogène. Evitez d’agiter vigoureusement pour prévenir la formation de mousse. Perfuser l’ensemble de la solution pour administrer une dose de 250 mg de ceftobiprole.
Utilisation chez les patients pédiatriques < 12 ans
Préparation d'une solution pour perfusion de Zevtera à une concentration de 4 mg/ml de ceftobiprole
Administration par poches de perfusion, des flacons ou des seringues :
La solution reconstituée préparée avec 10 ml de solution injectable de dextrose 50 mg/ml (5 %) doit être diluée avec la même solution de dilution (c'est-à-dire la solution de dextrose 50 mg/ml (5 %)). La solution reconstituée, préparée avec 10 ml d'eau pour préparations injectables, doit être diluée avec une solution injectable de chlorure de sodium 9 mg/ml (0,9 %).
Prélever 10 ml d'un récipient de perfusion (par exemple une poche de perfusion en PVC ou en PE, un flacon en verre) contenant 125 ml de solvant et les remplacer par 10 ml de solution reconstituée provenant du flacon. Retourner délicatemen la solution pour perfusion 5 à 10 fois pour obtenir une solution homogène. Éviter d’agiter vigoureusement pour prévenir la formation de mousse. Le volume à administrer correspond à la dose calculée en mg/kg, mais ne dépasse pas un maximum de 500 mg de Zevtera (voir rubrique « Posologie/Mode d'emploi »).
Pour être administrés avec une seringue de 50 ml, si la dose calculée ne dépasse pas 200 mg, 4 ml de solution reconstituée (correspondant à 200 mg de ceftobiprole), préparée avec une solution injectable de dextrose 50 mg/ml (5 %) ou de l'eau pour préparations injectables, doivent être prélevés du flacon et dilués avec 46 ml de la solution de dilution pour perfusion approprié (voir les tableaux de la rubrique Après dilution). Retourner délicatemen la solution pour perfusion 5 à 10 fois pour obtenir une solution homogène. Éviter d’agiter vigoureusement pour prévenir la formation de mousse. Le volume à administrer correspond à la dose calculée en mg/kg, mais au maximum à une dose de 500 mg de Zevtera (voir rubrique « Posologie/Mode d'emploi »).
Aspect de la solution diluée
La solution de perfusion doit être limpide à légèrement opalescente et de couleur jaunâtre. Avant l’administration, la solution de perfusion doit être examinée visuellement ; si des particules solides sont visibles, la solution ne doit pas être administrée.
Des indications détaillées sur les durées dans lesquelles la reconstitution, la dilution et l’administration doivent être terminées se trouvent dans la rubrique «Conservation».