Données précliniques

Chez de petits animaux tels les rats et les marmousets, une toxicité rénale réversible (nécrose, insuffisance rénale) a été observée, causée par la précipitation de substances similaires au médicament dans les tubules distaux. Chez les animaux, aucune toxicité rénale n’a été observée pour des concentrations urinaires jusqu’à 2 à 5 fois supérieures à celles rencontrées chez l’être humain à dose thérapeutique. Après administration d’une seule dose et de doses multiples, des convulsions ont été observées pour des expositions au moins 6 fois supérieures à l’exposition humaine d’après la Cmax.
Chez de petits animaux (rats et marmousets) à l’exception les chiens, des irritations au point d’injection ont été observées, entraînant la formation de thrombus. Dans des études pré et post-natales chez le rat, une réduction de la taille de la portée et du taux de survie jusqu’au quatrième jour post-partum a été constatée en cas de dosage toxique pour la mère. On ignore si la pertinence de ces résultats lors de l’utilisation chez l’être humain est avérée.