Posologie/Mode d’emploiPosologie
La posologie recommandée chez les patients adultes et pédiatriques avec une fonction rénale normale est présentée dans le Tableau 1.
Tableau 1 : Posologie chez les patients adultes et pédiatriques avec une fonction rénale normale ou ou légèrement insuffisante (à savoir avec clairance à la créatinine [CLCR] ≥ 50 ml/min)
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Groupe d’âge
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Poids corporel (kg)
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Dose de ceftobiprole
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Concentration de la solution pour perfusiona
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Durée de la perfusion/Fréquence
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Adultes
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-
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500 mg
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2 mg/ml
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2 h de perfusion / toutes les 8 heures
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Adolescents de 12 à < 18 ans
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≥ 50 kg
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500 mg
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< 50 kg
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10 mg/kg
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Nourrissons de ≥ 3 mois et enfants de < 12 ans
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≥ 33 kg
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500 mg
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4 mg/ml
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2 h de perfusion / toutes les 8 heures
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< 33 kg
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15 mg/kg
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2 h de perfusion / toutes les 8 heures
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≥ 4 kg
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15 mg/kg
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2 h de perfusion / toutes les 12 heures
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< 4 kg
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10 mg/kg
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a
Voir la rubrique Remarques concernant la manipulation
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La durée de traitement est normalement de 5 à 14 jours pour les PC et entre 7 et 14 jours pour les PN non PAV, selon la sévérité de la maladie et la réponse clinique du patient. Pour les PC, en fonction de la réponse clinique du patient, on peut envisager de passer à une administration d’un antibiotique approprié par voie orale après au moins 3 jours de traitement par voie parentérale par Zevtera.
Instructions posologiques particulières
Patients pédiatriques
La sécurité et l’efficacité de Zevtera chez les nouveau-nés à terme n’ont pas été encore établies. Zevtera est déconseillé chez les nouveau-nés à terme.
Patients âgés
Il n’est pas nécessaire d’ajuster la dose pour les patients âgés, sauf en cas d’insuffisance rénale modérée à sévère (voir ci-dessous et la rubrique «Pharmacocinétique»).
Patients souffrant d’insuffisance rénale et néphropathie terminale terminale nécessitant une dialyse
Chez les patients adultes et pédiatriques présentant une insuffisance rénale légère (CLCR 50 à 80 ml/min), aucun ajustement posologique n’est nécessaire. Chez les patients adultes et pédiatriques présentant une insuffisance rénale modérée (CLCR 30 à < 50 ml/min), les patients adultes et pédiatriques présentant une insuffisance rénale sévère (CLCR 10 à < 30 ml/min), et les patients adultes avec une néphropathie terminale nécessitant une dialyse (ESRD), la dose recommandée de Zevtera doit être ajustée comme présenté dans le Tableau 2. Les recommandations posologiques chez les nouveau-nés à terme, les nourrissons, les enfants et les adolescents sont basés sur une modélisation pharmacocinétique. Il n’y a pas suffisamment d’information pour recommander des ajustements posologiques chez les patients pédiatriques atteints de néphropathie terminale (ESRD). Compte tenu du manque de données cliniques et de l’exposition supérieure prévue à Zevtera et à ses métabolites, il convient de faire preuve de prudence en utilisant Zevtera pour les patients présentant une insuffisance rénale sévère (voir la rubrique «Pharmacocinétique»).
Tableau 2 : Dosage chez les patients adultes et pédiatriques atteints d’insuffisance rénale modérée (CLCR 30 à < 50 ml/min), d’insuffisance rénale grave (CLCR < 30 ml/min), ou chez les patients atteints de ESRD nécessitant une dialyse
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Groupe d’âge
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Clairance à la
créatinine CLCR (ml/min)a
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Dose de
Ceftobiprole
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Concentration
de la solution
pour perfusion a
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Durée de la perfusion/Fréquence
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Adultes
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30 à < 50
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500 mg
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2 mg/ml
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2 h de perfusion / toutes les 12 heures
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10 à < 30
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250 mg
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ESRD, dont
hémodialyseb
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250 mg
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2 h de perfusion / toutes les 24 heures
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Adolescents de 12 à < 18 ans
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30 à < 50
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7,5 mg/kg
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2 mg/ml
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2 h de perfusion / toutes les 12 heures
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10 à < 30
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7,5 mg/kgc
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Enfants de 6 à < 12 ans
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30 à < 50
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7,5 mg/kg
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4 mg/ml
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2 h de perfusion / toutes les 12 heures
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10 à < 30
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7,5 mg/kgc
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2 h de perfusion / toutes les 24 heures
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Nourrissons de ≥ 3 mois et enfants de < 6 ans
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30 à < 50
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10 mg/kg
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4 mg/ml
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2 h de perfusion / toutes les 12 heures
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10 à < 30
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10 mg/kg
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2 h de perfusion / toutes les 24 heures
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Nouveau-nés à terme et nourrissons < 3 mois avec poids corporel ≥ 4 kg
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30 à < 50
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15 mg/kg
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4 mg/ml
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2 h de perfusion / toutes les 12 heures
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10 à < 30
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2 h de perfusion / toutes les 24 heures
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Nouveau-nés à terme et nourrissons < 3 mois avec poids corporel < 4 kg
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30 à < 50
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10 mg/kg
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4 mg/mL
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2 h de perfusion / toutes les 12 heures
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10 à < 30
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2 h de perfusion / toutes les 24 heures
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Remarque : Tous les traitements sont administrés sous forme de perfusion de 2 h avec une dose maximale admissible de 500 mg, quel que soit le poids du patient, sauf indication contraire.
aCalculé en ml/min/1,73 m2 à l’aide de la formule de Schwartz pour les patients pédiatriques. La CLCR doit être étroitement surveillée et la dose ajustée en fonction de l’évolution de la fonction rénale
bLe médocaril sodique de ceftobiprole est hémodialysable ; Zevtera devrait donc être administré après hémodialyse les jours d’hémodialyse.
cJusqu’à une dose maximale de 250 mg.
dVoir la rubrique Remarques concernant la manipulation
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Patients avec une clairance de la créatinine > 150 ml/min
Au début du traitement, le médecin prescripteur doit déterminer la fonction rénale du patient en se basant sur la clairance de la créatinine exprimée en ml/minute.
Pour les patients présentant une clairance de la créatinine supranormale (> 150 ml/min) il est recommandé d’allonger la durée de la perfusion à 4 heures pour des raisons pharmacocinétiques et pharmacodynamiques (voir la rubrique «Pharmacocinétique»).
Patients souffrant d’insuffisance hépatique
Aucune donnée clinique pour les patients souffrant d’insuffisance hépatique n’est disponible. Seule une fraction minime de ceftobiprole est métabolisée par le foie. Le produit est excrété principalement via les reins, une adaptation de la dose pour les patients souffrant d’insuffisance hépatique ne semble donc pas nécessaire.
Méthode d’utilisation
Zevtera doit être reconstitué, puis dilué (voir la rubrique «Remarques pour l’emploi») avant l’administration par perfusion intraveineuse sur une période de deux heures.
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