Composition

Principes actifs
Rifampicinum, rifampicinum natricum.
Excipients
Formes orales
Gélules 150 mg: lactosum monohydricum (10 mg), cellulosum microcristallinum, natrii laurilsulfas, silica colloidalis anhydrica, carboxymethylamylum natricum A, talcum, magnesii stearas, gelatina, titanii dioxidum (E 171), ferrum oxydatum rubrum (E 172).
Gélules 300 mg: lactosum monohydricum (13 mg), cellulosum microcristallinum, natrii laurilsulfas, silica colloidalis anhydrica, carboxymethylamylum natricum A, talcum, magnesii stearas, titanii dioxidum (E 171), ferrum oxydatum rubrum et nigrum (E 172), gelatina, lacca.
1 gélule de 150mg ou de 300mg contient 0,66 mg ou 0,9 mg de sodium respectivement.
Comprimés pelliculés: cellulosum microcristallinum, carmellosum natricum conexum (corresp. à 5,06 mg et 6,75 mg natrium par comprimé de 450 mg ou 600 mg respectivement), magnesii stearas, silica colloidalis, sorbitolum (290 mg ou 387 mg par comprimé de 450 mg ou 600 mg respectivement), hypromellosum, macrogoli 6000, propylenglycolum, titanii dioxidum (E 171), ferrum oxydatum rubrum (E 172).
Forme parentérale (intraveineuse)
Flacons de poudre (vial): natrii ascorbas (corresp. à 9 mg ou 18 mg sodium par flacon de 300 mg ou 600 mg respectivement).

Indications/Possibilités d’emploi

Infections mycobactériennes
Tuberculose: La tuberculose est la principale indication de Rifampicin Labatec. Rifampicin Labatec doit toujours être associé à d'autres antituberculeux.
Remarque: Avant le traitement, prendre en considération les recommandations actuelles en vigueur en Suisse relatives au traitement de la tuberculose pulmonaire, y compris les données actuelles concernant l'état de la résistance.
Elles sont disponibles sur Internet, par ex. sur:
https://www.tbinfo.ch (Manuel de la Tuberculose, recommandations communes de la Ligue Pulmonaire Suisse et de l'Office Fédéral de la Santé Publique).
Lèpre: En association à la dapsone et à la clofazimine dans le traitement des formes multibacillaires de lèpre (lépromateuse [LL], borderline lépromateuse [BL] et borderline [BB] [Classification de Ridley et Jopling]).
Une polychimiothérapie (PCT) est nécessaire pour éviter l'émergence de souches résistantes de M. leprae.
Source: WHO Guidelines for the Diagnosis, Treatment and Prevention of Leprosy
Noter que les plaquettes calendrier de PCT sont fournies gratuitement par l'OMS. En association à la dapsone pour le traitement des formes paucibacillaires de lèpre (tuberculoïde [TT], borderline tuberculoïde [BT]).
Infections non mycobactériennes
Pour le traitement des infections non mycobactériennes, par exemple les infections staphylococciques, Rifampicin Labatec sera utilisé uniquement:
·si les germes sont résistants aux antibiotiques de premier choix, qui sont normalement efficaces;
·si la sensibilité des germes à la rifampicine est démontrée;
·en association à d'autres antibiotiques/anti-infectieux auxquels les germes sont sensibles;
·après avoir exclu le diagnostic de tuberculose et de lèpre.
Brucellose: En association à une tétracycline, par exemple la doxycycline.
Prévention de la méningite à méningocoques: Utilisation prophylactique chez les personnes qui ont été en contact étroit (par exemple au domicile, dans les crèches, les écoles, les logements collectifs) avec un patient atteint de méningite méningococcique. La réduction/éradication des germes (Neisseria meningitidis) du nasopharynx permet de diminuer le risque d'infection qui est très élevé chez les personnes en contact avec des malades.
Etant donné la possibilité de développement rapide d'une résistance des germes, les éventuels premiers signes d'une infection manifeste feront l'objet d'une attention particulière.
Rifampicin Labatec ne doit pas être utilisé pour traiter une méningite méningococcique manifeste (voir «Mises en garde et précautions»).

Posologie/Mode d’emploi

Pour garantir une résorption optimale, prendre Rifampicin Labatec de préférence à jeun, au moins ½ heure avant un repas.
Les comprimés pélliculés ne doivent être divisés que pour en faciliter la prise, et non pour prendre une dose partielle.
Infections mycobactériennes
Tuberculose
Adultes et adolescents plus de 12 ans
10 (8-12) mg/kg par jour en 1 seule prise, maximum 600 mg par jour,
ou 10 (8-12) mg/kg administrées en 3 fois par semaine, maximum 600 mg par jour.
Enfants et nourrissons:
15 (10–20) mg/kg par jour, maximum 600 mg par jour.
Le traitement d'enfant de 0-3 mois nécessite un ajustement individuel des doses.
Dose journalière maximale autorisée: 600 mg.
Rifampicin Labatec doit toujours être associé à d'autres antituberculeux. Avant le traitement, prendre en considération les recommandations actuelles, applicables en Suisse, relatives au traitement de la tuberculose pulmonaire, y compris les données actuelles concernant l'état de la résistance.
Lèpre
En cas de lèpre, Rifampicin Labatec (en association avec la dapsone et la clofazimine pour le traitement des formes multibacillaires de lèpre ou en association avec la dapsone pour le traitement des formes paucibacillaires de lèpre) est prescrit comme suit.
Pour la durée de traitement et la posologie des traitements concomitants, les versions respectives en vigueur des lignes directrices de l'OMS doivent être consultées.
Adultes
Rifampicine (Rifampicin Labatec): 600 mg 1 fois par mois sous surveillance.
Enfants (10–14 ans)
Rifampicine (Rifampicin Labatec): 450 mg 1 fois par mois sous surveillance.
Enfants de moins de 10 ans
La dose sera adaptée selon les besoins, par exemple:
Rifampicine (Rifampicin Labatec): 10 mg/kg 1 fois par mois sous surveillance.
Infections non mycobactériennes
Infections à germes Gram(+) ou Gram(-) sensibles à la rifampicine.
En association à d'autres antibiotiques/anti-infectieux:
Adultes et adolescents plus de 12 ans: 600–1200 mg par jour, répartis en deux prises unitaires.
Petits enfants et enfants: 10–20 mg/kg par jour. La dose journalière maximale est de 450 mg pendant un traitement chronique.
Brucellose
Adultes: 600-900 mg de Rifampicin par jour en une seule prise le matin à jeun avec 200 mg de doxycycline par jour en une seule prise le soir avec un repas.
Enfants de plus de 8 ans: Rifampicine: 10-20 mg/kg/jour en 1 ou 2 doses sans dépassement dela dose adulte (900 mg / jour), plus doxycycline: 4 mg/kg/jour en une seule dose sans dépassement de la dose adulte.
Enfants de moins de 8 ans: Rifampicine: 10-20 mg/kg/jour en 1 ou 2 doses, sans dépassement de la dose adulte (900 mg/jour), plus Triméthoprime (6-8 mg/kg/jour+ sulfaméthoxazole (30-40 mg/kg/jour) par voie orale en 1 ou 2 doses.
Durée du traitement: 6 semaines.
Prévention de la méningite à méningocoques
Adultes et adolescents de plus de 12 ans avec un poids supérieur à 60 kg: 600 mg deux fois par jour, à 12 heures d'intervalle, pendant 2 jours.
Enfants en bas âge dès 1 mois, enfants jusqu'à 12 ans et adolescents de plus de 12 ans mais avec un poids inférieur à 60 kg: 10 mg/kg PC: deux fois par jour à intervalles de 12 h pendant 2 jours sans dépassement de la dose adulte.
Nourrissons de moins d'un mois: 5 mg/kg, deux fois par jour, à 12 heures d'intervalle respectivement pendant 2 jours.
Après un contact avec une personne infectée, le traitement prophylactique doit être commencé aussi rapidement que possible.
Instructions spéciales pour la posologie
Insuffisance rénale: Un ajustement posologique n'est généralement pas nécessaire, du moment que la fonction hépatique est normale. Rifampicin Labatec est contre-indiqué en cas d'insuffisance rénale grave (clairance de la créatinine <25 ml/min).
Insuffisance hépatique: En cas d'insuffisance hépatique légère, le traitement peut être poursuivi avec prudence, du moment que la dose de Rifampicin Labatec est réduite. Un contrôle régulier des taux sériques de rifampicine et des enzymes hépatiques doit être envisagé.
En cas d'insuffisance hépatique grave, le traitement par Rifampicin Labatec est contre-indiqué.

Contre-indications

Hypersensibilité connue aux rifamycines et/ou à l'un des excipients conformément à la composition, ainsi qu'antécédents d'hépatite d'origine médicamenteuse; pathologies hépatiques aiguës de toute étiologie; cirrhose; névrite périphérique; porphyrie.
Rifampicin Labatec ne doit pas être utilisé chez les patients présentant une clairance de la créatinine <25 ml/min.
Le traitement concomitant par Rifampicin Labatec est contre-indiqué pour une série de substrats d'enzymes intervenant dans le métabolisme de composés exogènes et pour une série de transporteurs de médicaments (voir «Interactions»). En cas d'utilisation concomitante de Rifampicin Labatec, il existe un risque accru de perte d'efficacité dû à la diminution des taux plasmatiques de ces médicaments (voir également «Mises en garde et précautions» et «Interactions»). Ceci est par exemple valable pour:
·certaines substances antifongiques comme le voriconazole
·certaines substances antivirales contre le virus de l'hépatite C (VHC) / l'hépatite C comme p.ex. le daclatasvir
·inhibiteurs de protéases comme p.ex. le lopinavir, l'atazanavir, le darunavir, le fosamprénavir, l'amprénavir, le tipranavir.
·inhibiteurs non-nucléosidiques de la transcriptase inverse (NNRTIs), comme p.ex. la rilpivirine
·Ces énumérations ne sont pas exhaustives.
Une étude expérimentale a mis en évidence une toxicité hépatique notable du traitement simultané par les 3 principes actifs rifampicine, saquinavir et ritonavir. En conséquence, Rifampicin Labatec ne doit jamais être administré en même temps que le saquinavir/ritonavir (voir les «Interactions»).
L'association avec l'halothane, en raison d'une augmentation de la toxicité hépatique.

Mises en garde et précautions

Résistance
Pour éviter l'émergence de germes résistants, la rifampicine doit toujours être associée à d'autres antibiotiques/agents chimiothérapeutiques pour le traitement des infections, sauf pour la prévention des maladies à méningocoques.
Prévention de la méningite à méningocoques
En raison du développement possible d'une résistance des germes, les personnes en contact traitées préventivement doivent faire l'objet d'une surveillance étroite; les éventuels signes d'une infection manifeste doivent faire l'objet d'une attention particulière.
Rifampicin Labatec ne doit pas être utilisé pour traiter une infection manifeste à méningocoques.
Réactions d'hypersensibilité
Des réactions d'hypersensibilité peuvent se manifester, comme une thrombopénie, un purpura, une anémie hémolytique, une dyspnée et des crises d'asthme, un choc ou une insuffisance rénale (effets indésirables que la rifampicine peut provoquer dans des cas exceptionnels). Chez les patients présentant ce type de complications, le traitement par Rifampicin Labatec doit immédiatement être arrêté et ils ne doivent plus jamais être traités par la rifampicine.
Des réactions d'hypersensibilité systémiques sévères, également avec issue mortelle, ont été observées lors d'un traitement par la rifampicine, comme le syndrome d'hypersensibilité lié aux médicaments (Drug Reaction with Eosinophilia and Systemic Symptoms, DRESS), la pustulose exanthématique aiguë généralisée (PEAG) ou le syndrome de Stevens-Johnson (SJS)/la nécrolyse épidermique toxique (NET) (voir «Effets indésirables»).
Si des signes ou des symptômes de SJS ou de NET apparaissent (p.ex. des rashs cutanés évolutifs, souvent avec vésication ou lésions des muqueuses), le patient doit être informé qu'il doit immédiatement consulter le médecin traitant. Il est à noter que les premiers signes d'une hypersensibilité, tels que la fièvre, des ganglions lymphatiques gonflés ou des résultats d'analyses positifs (comme une éosinophilie ou des anomalies des valeurs hépatiques), peuvent déjà être présents, même si aucune réaction cutanée n'a encore été observée. Le patient doit être informé qu'il doit immédiatement consulter son médecin dès qu'il constate les signes ou symptômes susmentionnés. Rifampicin Labatec doit être arrêté tant qu'aucune autre cause pour ces signes et symptômes n'a pu être déterminée.
Réaction paradoxale
Après une amélioration initiale de la tuberculose, Rifampicin Labatec est susceptible de déclencher des réactions paradoxales avec aggravation des symptômes de la tuberculose. Chez les patients touchés, une détérioration clinique ou radiologiques des lésions tuberculeuses existantes ou le développement de nouvelles lésions ont été détectées. De telles réactions ont été observées pendant les premières semaines voire plusieurs mois après l'instauration du traitement de la tuberculose.
La raison de cette réaction paradoxale est encore incertaine. Toutefois il est possible qu'une réaction immunologique excessive en soit la cause. En cas de suspicion d'une réaction paradoxale, un traitement symptomatique consistant à supprimer la réaction immunologique excessive doit être instauré, si nécessaire. De plus, il est recommandé de poursuivre le traitement combiné de la tuberculose prévu. Les patients doivent être avisés de consulter immédiatement leur médecin si les symptômes s'aggravent. Les symptômes qui surviennent sont généralement propres aux tissus affectés. Des symptômes généraux possibles sont toux, fièvre, fatigue, essoufflement, céphalée, perte d'appétit, perte pondérale ou asthénie (voir «Effets indésirables»).
Hépatotoxicité
Le principe actif de Rifampicin Labatec peut provoquer des troubles hépatiques, des inflammations hépatiques ainsi que de graves lésions hépatiques d'évolution fatale dans des cas isolés. La prudence est donc de mise lors du traitement par Rifampicin Labatec et une surveillance médicale stricte est nécessaire. La fonction hépatique (ASAT et ALAT notamment) doit être contrôlée en début de traitement et, par la suite, toutes les 2 à 4 semaines. Si des signes de lésions des cellules hépatiques apparaissent, le traitement doit être arrêté.
En particulier, on doit surveiller soigneusement les patients avec les facteurs de risque déjà connus. Les facteurs de risque déjà connus sont notamment:
·l'âge (le risque est déjà multiplié par 4 à partir de 35 ans et par 8 à partir de 50 ans par rapport aux patients plus jeunes);
·des pathologies hépatiques préexistantes;
·la prise simultanée de médicaments hépatotoxiques;
·l'altération de la fonction rénale;
·la consommation chronique/consommation excessive d'alcool;
·un mauvais état nutritionnel;
·le fait d'être une femme noire ou latino-américaine.
Un compte-rendu unique d'augmentation modérée de la bilirubine et/ou des transaminases ne peut à lui seul justifier l'interruption du traitement; en effet, ces valeurs reviennent à la normale suite à une augmentation initiale. Cependant, ces valeurs doivent faire l'objet d'un contrôle rigoureux. Il faudra les mesurer plusieurs fois avant de prendre toute décision concernant le traitement. Dans ce cadre, il faut tenir compte de leur évolution dans le temps et de leur sévérité en relation avec l'état clinique du patient. Dans tous les cas de figure, il convient de demander aux patients de surveiller l'apparition de signes avant-coureurs d'une hépatite, tels que la fatigue, une sensation de faiblesse, des malaises, une perte d'appétit, des nausées ou des vomissements, ainsi que de signes plus tardifs tels un ictère et une décoloration des selles et de consulter immédiatement un médecin en cas d'apparition de ce type de symptômes.
Dans des cas isolés, une hyperbilirubinémie peut se manifester suite à une compétition de l'excrétion biliaire de bilirubine provoquée par la rifampicine (voir également les «Effets indésirables»).
Traitement intermittent
Parce que le «syndrome de type grippal» qui survient essentiellement en cas de traitement intermittent (voir «Effets indésirables») peut annoncer des complications graves telles que thrombopénie, purpura, anémie hémolytique, dyspnée et crises de type asthmatique, choc et défaillance rénale, le passage à un traitement quotidien doit être envisagé si ce syndrome de type grippal apparaît. Le passage au traitement quotidien sera toujours mis en œuvre en cas de syndrome de type grippal très intense, et le traitement sera immédiatement et définitivement interrompu en cas de survenue des symptômes graves susmentionnés.
La posologie sera progressive lors du passage du traitement intermittent au traitement quotidien. Débuter par 75–150 mg environ le premier jour. La dose thérapeutique souhaitée doit être atteinte en l'espace de 3–4 jours. Pendant cet intervalle, la fonction rénale du patient sera soigneusement surveillée.
Les patients doivent recevoir la consigne de ne pas interrompre le traitement afin d'éviter des réactions immunologiques ou tout autre effet secondaire pouvant se manifester par une posologie intermittente (moins de 2 à 3 doses par semaine) (voir «Effets indésirables»).
Interruption du traitement
La reprise du traitement après une interruption ou une prise irrégulière de Rifampicin Labatec peut entraîner de graves effets indésirables; il convient donc d'éviter, dans la mesure du possible, ces deux cas de figure. Si l'arrêt du traitement s'impose, il convient d'augmenter progressivement la prise de rifampicine sous stricte surveillance (voir «Traitement intermittent»). La dose thérapeutique souhaitée doit être atteinte au 3e ou au 4e jour.
Survenue de diarrhées
La survenue d'une diarrhée pendant ou après le traitement par Rifampicin Labatec, notamment si celle-ci est sévère, persistante et/ou accompagnée de saignements peut indiquer une infection à Clostridium difficile. La forme évolutive la plus sévère de cette infection est la colite pseudo-membraneuse.
Les médicaments inhibant le péristaltisme intestinal sont contre-indiqués en cas de survenue de fortes diarrhées.. L'urine, la sueur, les expectorations, les larmes et même les lentilles de contact souples (durablement pour ces dernières) peuvent prendre une teinte rougeâtre.
Examens de laboratoire
Le taux d'enzymes hépatiques, l'hémogramme, le nombre de thrombocytes, la bilirubine ainsi que la concentration sérique de créatinine doivent être déterminés au début du traitement, puis à intervalles réguliers. La survenue d'une thrombocytopénie (avec ou sans purpura) est réversible si le traitement est immédiatement interrompu suite à l'apparition du purpura. Dans le cas contraire, le patient risque d'être sujet à des hémorragies cérébrales pouvant avoir une issue fatale.
Une augmentation des transaminases supérieure à 100 U/l associée à une augmentation de la bilirubine doit faire penser à une atteinte hépatique et une interruption du traitement doit être envisagée.
La rifampicine peut retarder l'excrétion biliaire de certains produits de contraste utilisés pour visualiser la vésicule biliaire.
Pendant le traitement par la rifampicine, les méthodes microbiologiques de dosage de l'acide folique et de la vitamine B12 dans le sérum ne sont pas utilisables.
Des réactions croisées et des résultats faux positifs aux tests de criblage urinaire des opiacés ont été rapportés chez des patients traités par la rifampicine, notamment lors de l'utilisation de la méthode d'interaction cinétique des microparticules en solution (Kinetic Interaction of Microparticles in Solution, KIMS). Par conséquent, il est recommandé de vérifier les résultats par des examens supplémentaires comme, par exemple, la chromatographie en phase gazeuse ou la spectrométrie de masse.
Le métabolisme des substrats endogènes comme les hormones surrénales, les thyroxines et la vitamine D peut augmenter en raison des propriétés d'induction enzymatique de la rifampicine.
Diabète
Rifampicin Labatec doit être utilisé avec prudence chez les patients diabétiques car l'équilibration correcte du diabète est difficile.
Porphyrie
La rifampicine ne doit pas être utilisée chez les patients souffrant de porphyrie en raison de son action inductrice enzymatique; en effet, l'activation de l'acide delta amino-lévulinique synthétase peut entraîner des manifestations aiguës de la porphyrie (voir «Contre-indications»).
Coagulopathie
Sous traitement par la rifampicine, une coagulopathie dépendante de la vitamine K et de graves hémorragies peuvent survenir. Il est recommandé de surveiller les patients quant à la survenue d'une coagulopathie, notamment les patients présentant un risque d'hémorragies. Si nécessaire, un apport complémentaire en vitamine K doit être envisagé (carence en vitamine K, hypoprothrombinémie).
Antibiotique
Il convient d'éviter l'utilisation concomitante de la rifampicine et d'un antibiotique tel que la céfazoline (ou d'autres céphalosporines avec chaine méthylthiotétrazole) en raison du possible développement d'une coagulopathie dépendant de la vitamine K. Ceci peut entrainer des troubles de la coagulation graves et mettant potentiellement en jeu le pronostic vital (en particulier à hautes doses) (voir «Interactions»).
Alcool
Les patients traités par Rifampicin Labatec doivent s'abstenir de consommer de l'alcool.
Colorations
La rifampicine peut entrainer une coloration des dents, des urines, des expectorations, de la sueur et des larmes, et par là, également des lentilles de contact souples (ces dernières de manière durable) (jaune, orange, rouge, brun).
Prématurés et nouveau-nés
Le traitement du prématuré et du nouveau-né aura lieu uniquement en cas d'urgence et avec une extrême prudence, car le système enzymatique hépatique n'est pas encore totalement développé chez ces enfants.
Interactions médicamenteuses:
L'administration concomitante de la rifampicine avec certains autres médicaments peut altérer l'éfficacité de ceux-ci et/ou provoquer des effets indésirables.
La rifampicine est un puissant inducteur du système du cytochrome P450 pouvant augmenter le métabolisme des médicaments administrés conjointement, entraînant des concentrations plasmatiques sous-thérapeutiques et une inefficacité de ceux-ci. Les médicaments éliminés par ce métabolisme ne doivent être pris en association avec Rifampicin Labatec que s'il est possible de contrôler leur concentration plasmatique ou leurs réactions cliniques/effets indésirables et d'ajuster le dosage en conséquence (voir «Interactions»).
Il se peut également que certains médicaments aient un effet sur le métabolisme de la rifampicine. Les médicaments dont l'utilisation en association avec la rifampicine est contre-indiquée ou dont l'utilisation n'est pas recommandée ou bien pour lesquels il est recommandé d'être prudent lors de leur utilisation sont répertoriés dans les rubriques «Contre-indications» et «Interactions».
Il convient d'informer les patients qu'ils ne doivent prendre aucun autre médicament sans avoir préalablement demandé l'avis d'un médecin.
Warfarine
Il convient de contrôler rigoureusement l'INR au cours du traitement par Rifampicin Labatec puis pendant 2-3 semaines après le traitement en cas de prise concomitante de warfarine et de Rifampicin Labatec. Le dosage de warfarine doit être ajusté en conséquence. Il existe un risque d'hémorragies sévères suite au traitement par Rifampicin Labatec si le dosage de warfarine n'a pas été adapté en conséquence (voir «Interactions»).
Contraception
Pour prévenir l'éventualité d'une grossesse pendant le traitement par rifampicine, des méthodes contraceptives non hormonales doivent être utilisées (voir «Interactions»).
Rifampicin Labatec gélules contiennent du lactose. Les patients présentant une intolérance au galactose, un déficit total en lactase ou un syndrome de malabsorption du glucose et du galactose (maladies héréditaires rares) ne doivent pas prendre ce médicament.
Rifampicin Labatec gélules contiennent moins de 1 mmol (23 mg) de sodium par gélule, c.-à-d. qu'il est essentiellement «sans sodium».
Rifampicin Labatec comprimés pelliculés contiennent moins de 1 mmol (23 mg) de sodium par comprimé, c.-à-d. qu'il est essentiellement «sans sodium».
Rifampicin Labatec comprimés pelliculés contiennent 290 mg de sorbitol par comprimé de 450 mg et 387 mg de sorbitol par comprimé de 600 mg.
Rifampicin Labatec poudre pour solution pour perfusion contient moins de 1 mmol (23 mg) de sodium par flacon, c.-à-d. qu'il est essentiellement «sans sodium».

Interactions

Interactions pharmacocinétiques:
La rifampicine est un puissant inducteur sélectif de transporteurs de substances médicamenteuses et d'enzymes qui métabolisent les médicaments. Des données ont révélé que la rifampicine a un effet sur les enzymes tels que les cytochromes (CYP) P450, 1A2, 2B6, 2C8, 2C9, 2C19 et 3A4, les UDP-glucuronosyltransférases (UGT), les sulfotransférases et les carboxylestérases, ainsi que sur les transporteurs tels que la glycoprotéine P (P-gp) et la protéine 2 associée à la multirésistance aux médicaments (multidrug-Resistenceassociated protein 2, MRP2). La plupart des médicaments sont des substrats de ces enzymes ou leur pharmacocinétique est dépendante des transporteurs cités.
La rifampicine peut induire simultanément des enzymes et des transporteurs. La rifampicine peut ainsi accélérer le métabolisme de certains médicaments administrés simultanément et réduire leur efficacité. Elle peut également prolonger des interactions cliniquement significatives avec de nombreux médicaments et classes de médicaments. Afin qu'une concentration thérapeutique optimale dans le sang soit maintenue pour les médicaments qui sont administrés simultanément à la rifampicine, il est éventuellement nécessaire d'ajuster la posologie au début du traitement ou après l'arrêt de la rifampicine. En raison de ces propriétés, le principe actif présente un potentiel d'interaction important et il n'est pas possible de nommer ici chacun des partenaires potentiels d'interaction. En cas d'utilisation concomitante d'autres médicaments, il faut donc, en principe, consulter leur information professionnelle afin de connaître leurs voies métaboliques ainsi que les éventuels ajustements posologiques (ou autres mesures) nécessaires.
Ceci est notamment valable pour les patients avec des co-médications multiples ainsi que pour ceux présentant en même temps une insuffisance hépatique ou rénale.
Les recommandations citées dans le tableau suivant sont (non explicitement indiqués autrement) définies de la manière suivante:
·«contre-indiqué»: le médicament ne doit en aucun cas être administré en même temps que la rifampicine.
·«non recommandé»: il convient d'éviter une utilisation du médicament pendant le traitement par la rifampicine ou lors des 2 premières semaines suivant l'arrêt du traitement, dans la mesure où le bénéfice ne l'emporte pas sur les risques potentiellement accrus. Si une administration concomitante s'impose, le patient doit faire l'objet d'une surveillance et, le cas échéant, la posologie du médicament administré simultanément doit être ajustée. Dans le cas des principes actifs pour lesquels des concentrations cibles sont définies, il est recommandé de surveiller les concentrations plasmatiques.
Ceci est valable pour les médicaments qui ont une marge thérapeutique étroite.
·«utiliser avec prudence»: si le médicament est utilisé en association avec la rifampicine, une surveillance étroite et rigoureuse est recommandée. Dans le cas des principes actifs pour lesquels des concentrations cibles sont définies, il est recommandé de surveiller les concentrations plasmatiques. Le cas échéant, la posologie du médicament administré simultanément doit être ajustée.
Les résultats avec les quotients de l'exposition au principe actif en comparaison avec l'exposition dans le cas de l'administration associée n'ont pas toujours été reproductibles, ils ont même été contradictoires. C'est le cas par exemple du lopinavir, de la fexofénadine, du glibenclamide ou de la pravastatine. Ceci pourrait être dû à la différence de phénotype des patients.
Infections et infestations

Néoplasmes

Affections hématologiques et du système lymphatique

Affections du système immunitaire

Métabolisme et nutrition

Affections psychiatriques

Affections du système nerveux

Affections cardiovasculaires

Affections respiratoires, thoraciques et médiastinales

Affections gastro-intestinales

Affections musculo-squelettiques et systémiques

Affections gravidiques, puerpérales et périnatales

Affections congénitales, familiales et génétiques

Effets d'autres médicaments sur Rifampicin Labatec
Les antiacides diminuent la biodisponibilité de la rifampicine administrée simultanément par voie orale. Pour éviter cette interaction, administrer la rifampicine une heure au minimum avant l'administration de ces produits.
Les opiacés, les anticholinergiques et le kétoconazole peuvent diminuer la résorption de la rifampicine.
Le cotrimoxazole (triméthoprime + sulfaméthoxazole) et le probénécide augmentent les taux sériques de rifampicine et peuvent par conséquent augmenter sa toxicité hépatique.
Effet de Rifampicin Labatec sur d'autres médicaments
La rifampicine est un puissant inducteur du système du cytochrome P450 pouvant augmenter le métabolisme des médicaments administrés conjointement, entraînant des concentrations plasmatiques sous-thérapeutiques et une inefficacité de ceux-ci. En outre, elle antagonise certains médicaments comme la phénytoïne, la warfarine et la théophylline. L'effet utile ne peut être établi à l'avance et peut évoluer au fil du temps.
Les médicaments métabolisés par les enzymes du CYP 450 ne peuvent être utilisés simultanément avec Rifampicin Labatec que s'il est possible de contrôler leurs concentrations plasmatiques et/ou leurs réactions cliniques/effets indésirables et d'ajuster la dose en conséquence. La surveillance devra être fréquente au cours du traitement par Rifampicin Labatec et être poursuivie pendant 2 à 3 semaines après l'arrêt de celui-ci. A l'arrêt du traitement par la rifampicine, les effets inducteurs enzymatiques de la rifampicine s'atténuent progressivement en 2 semaines ou plus. Il s'agit d'un facteur à prendre en compte pour augmenter la dose d'autres médicaments pendant le traitement par Rifampicin Labatec.
Association contre-indiquée
·Inhibiteurs de protéases (amprénavir, atazanavir, darunavir, fosamprénavir, indinavir, lopinavir, nelfinavir, tipranavir et saquinavir): très forte diminution des concentrations plasmatiques de l'inhibiteur de protéases, par augmentation de son métabolisme hépatique par la rifampicine.
·Inhibiteurs non-nucléosidiques de la transcriptase inverse (NNRTI) tel que le rilpivirine
·Principes actifs contre le VHC / hépatite C tel que le daclatasvir
·Voriconazole: forte diminution des concentrations plasmatiques du voriconazole avec risque de perte d'efficacité, la rifampicine amplifiant son métabolisme hépatique.
·Association avec l'halothane, en raison d'une augmentation de la toxicité hépatique.
Association déconseillée
·Atoquavone: risque de perte de l'efficacité.
·Antiépileptiques (p. ex phénytoïne, carbamazépine, acide valproïque, pérampanel, lamotrigine, zonisamide)
·Antiarythmiques (p.ex. propafénone, lidocaïne, amiodarone, dronédarone)
·Antagonistes des œstrogènes (p.ex. tamoxifène, fulvestrant)
·Neuroleptiques (p.ex. halopéridol, rispéridone, clozapine, sertindol)
·Antithrombotiques du groupe des antagonistes de P2Y12, antagonistes de la vitamine K et inhibiteurs du facteur Xa (p.ex. clopidogrel, phénprocoumone, acénocoumarol, apixaban)
·Antifongiques et antifongiques azolés (p.ex. itraconazole, terbinafine)
·Bêtabloquants (p.ex. métoprolol, carvédilol)
·Antagonistes du calcium (p.ex. diltiazem, vérapamil, isradipine)
·Antibiotiques (p.ex. linézolide, chloramphénicol, clarithromycine, doxycycline)
·Fluoroquinolones
·Corticostéroïdes (p.ex. bétaméthasone, dexaméthasone, prednisolone)
·Glucosides cardiotoniques (p.ex. digoxine)
·Sartans (p.ex. losartan, valsartan)
·Benzodiazépines (p.ex. diazépam, midazolam, triazolam) et substances apparentées aux benzodiazépines (p.ex. zopiclone, zolpidem)
·Antidiabétiques oraux (p.ex. gliclazide, glimépiride, pioglitazone)
·Hormones thyroïdiennes (p.ex. lévothyroxine, liothyronine)
·Opioïdes (p.ex. morphine, méthadone, buprénorphine, oxycodone)
·Inhibiteurs de la COX-2 (p.ex. célécoxib, étoricoxib)
·Contraceptifs hormonaux systémiques (timbres, implants, anneau vaginal)
·Œstrogènes (p.ex. œstradiol, éthinylœstradiol)
·Gestagènes (p.ex. lévonorgestrel, désogestrel, progestérone)
·Antipaludéens (p.ex. quinine, proguanil, méfloquine, artéméther)
·Substances immunosuppressives (p.ex. ciclosporine, azathioprine)
·Antagonistes sélectifs des récepteurs 5-HT3 (p.ex. ondansétron, tropisétron)
·Statines métabolisées par le CYP3D4 (p.ex. simvastatine)
·Riluzole
·Antidépresseurs tricycliques (p.ex. amitriptyline, nortriptyline)
·Cytostatiques (p.ex. imatinib, géfitinib, irinotécan)
·Diurétiques (p.ex. éplérénone)
Par conséquent, le dosage de ces médicaments doit probablement être adapté, s'ils sont administrés simultanément avec la rifampicine.
Autres interactions
Antibiotiques
Il convient d'éviter l'utilisation concomitante de la rifampicine et d'un antibiotique tel que la céfazoline (ou d'autres céphalosporines avec chaine méthylthiotétrazole) en raison du possible développement d'une coagulopathie dépendant de la vitamine K. Cette association doit donc être évitée car les troubles graves de la coagulation peuvent mettre en jeu le pronostic vital (en particulier à hautes doses) (voir «Mises en garde et précautions»).
Énalapril (réduction des concentrations plasmatiques de l'énalaprilate).
Mycophénolates (diminution possible de la concentration plasmatique de l'acide mycophénolique).
La rifampicine peut diminuer l'efficacité des contraceptifs oraux.
Les patientes qui prennent des contraceptifs oraux doivent utiliser des méthodes contraceptives supplémentaires non hormonales.
Rifampicin Labatec et l'acide paraaminosalicylique (P.A.S.) doivent être pris à au moins 4 heures d'intervalle; dans le cas contraire, les concentrations sanguines habituelles de rifampicine ne seront pas atteintes.
Les antiacides, les opiacés et les anticholinergiques peuvent diminuer l'absorption de la rifampicine. Les doses journalières de rifampicine doivent être prises au moins 1 heure avant l'administration de ces médicaments.
Parce que les concentrations élevées de rifampicine inhibent in vitro la protéine de transport des anions organiques (Oatp 1), il est possible que Rifampicin Labatec diminue l'excrétion biliaire de certains produits de contraste (par ex. le gadoxetate) utilisés pour visualiser la vésicule biliaire.
Médicaments hépatotoxiques
Une étude expérimentale a montré qu'un traitement simultané avec les trois principes actifs rifampicine, saquinavir et ritonivar présente un effet hépatotoxique particulièrement important. Pour cette raison, il ne faut jamais administrer Rifampicin Labatec conjointement avec le saquinavir/ritonavir.
L'utilisation concomitante de la rifampicine avec des médicaments hépatotoxiques (tels que le paracétamol, l'isoniazide, le pyrazinamide) doit faire l'objet d'une étroite surveillance, car la rifampicine peut augmenter la toxicité de ces médicaments, également à des dosages thérapeutiques (voir «Effets indésirables»).

Grossesse, allaitement

La rifampicine à fortes doses s'est avérée tératogène chez le rongeur. L'effet de la rifampicine en monothérapie ou en association à d'autres antituberculeux sur le foetus humain est inconnu. Il n'existe pas d'études contrôlées menées chez des femmes enceintes. On sait cependant que la rifampicine traverse la barrière placentaire et peut être mise en évidence dans le sang du cordon ombilical.
Chez les enfants de plus de 300 femmes qui avaient été traitées par la rifampicine pendant la grossesse, aucune augmentation significative de la fréquence des malformations n'a été observée.
En cas d'administration pendant les dernières semaines de la grossesse, la rifampicine peut provoquer, chez la mère et le nouveau-né, des hémorragies post-natales qui exigent parfois un traitement par des préparations de vitamine K.
Rifampicin Labatec ne doit pas être administré pendant la grossesse, sauf en cas de nécessité absolue.
Comme Rifampicin Labatec est excrété dans le lait maternel et que l'expérience acquise pendant l'allaitement est limitée, une utilisation du médicament pendant l'allaitement aura lieu uniquement en cas d'indication impérieuse.

Effet sur l’aptitude à la conduite et l’utilisation de machines

Rifampicin Labatec peut avoir des effets indésirables sur l'aptitude à la conduite ou à l'utilisation de machines en raison des effets indésirables possibles (vertiges, troubles visuels, par ex.).

Effets indésirables

Les catégories de fréquence sont définies comme suit: très fréquent: ≥1/10, fréquent: ≥1/100, <1/10, occasionnel: ≥1/1'000, <1/100, rare: ≥1/10'000, <1/1'000, très rare: <1/10'000, fréquence inconnue (ne peut être estimée sur la base des données disponibles).
Tumeurs bénignes, malignes et non précisées (incl kystes et polypes)
Quelques cas de croissance accélérée de cancer du poumon associé à la rifampicine ont été rapportés chez l'homme, mais un lien de causalié avec le principe actif n'a pas pu être établi.
Affections hématologiques et du système lymphatique
Occasionnels: leucopénie.
Rares: thrombopénie (avec ou sans purpura) plus fréquente dans le cas d'un traitement intermittent. Elle est réversible si le traitement est immédiatement arrêté suite à la survenue d'un purpura. Dans le cas contraire, le patient risque d'être sujet à des hémorragies cérébrales pouvant avoir une issue fatale.
Cas de coagulation intravasculaire disséminée.
Éosinophilie, anémie hémolytique aiguë.
Très rares: agranulocytose.
Cas isolés: Coagulopathie dépendant de la vitamine K.
Affections du système immunitaire
Réactions, certainement d'origine immunologique, qui peuvent essentiellement survenir dans le cas d'un traitement intermittent:
Très fréquents: «syndrome de type grippal» avec épisodes de fièvre, frissons, céphalées, sensation de vertiges et douleurs osseuses: survient généralement entre le 3e et le 6e mois. La fréquence de ce syndrome varie, mais il peut affecter jusqu'à 50% des patients dans le cas d'une administration de 25 mg/kg de rifampicine une fois par semaine.
Rares: anaphylaxie.
Autres réactions d'origine immunologique pouvant survenir avec un traitement intermittent: essoufflement, halètement, hypotension, choc, œdème, anémie hémolytique aiguë et insuffisance rénale aiguë, généralement suite à une nécrose tubulaire ou éventuellement corticale ou à une néphrite interstitielle aiguë.
Affections endocriniennes
Rares: troubles menstruels (dans des cas extrêmes, aménorrhée); induction d'une crise en cas de maladie d'Addison (voir «Interactions»). Les taux de calcium et de phosphate peuvent baisser et la sécrétion de parathormone augmenter.
Troubles du métabolisme et de la nutrition
Fréquents: perte d'appétit.
Très rares: induction ou aggravation d'une porphyrie.
Affections psychiatriques
Rares: confusion mentale, psychose.
Affections du système nerveux
Fréquents: fatigue, somnolence, céphalées, sensation de vertiges, vertige.
Rares: ataxie.
Affections oculaires
Fréquents: rougeur oculaire.
Rares: troubles visuels, conjonctivite exsudative.
Affections vasculaires
Rares: hypotension, choc, œdème et vasculite.
Affections respiratoires, thoraciques et médiastinales
Rares: essoufflement, halètement, voir également «Affections du système immunitaire».
Affections gastro-intestinales
Fréquents: anorexie, nausées, douleurs abdominales, sensation de satiété, météorisme, vomissement, diarrhées.
Rares: troubles sporadiques de gastrite érosive et de colite pseudomembraneuse, pancréatite.
Fréquence inconnue: coloration des dents (potentiellement durable).
Affections hépatobiliaires
Très fréquents: augmentation asymptomatique des enzymes hépatiques.
Rares: hépatite ou ictère, y compris réactions hépatiques potentiellement fatales, p.ex. insuffisance hépatique et hépatite fulminante aiguë, avec issue mortelle dans de très rares cas (<0,01%); l'effet hépatotoxique des médicaments associés à la rifampicine, p.ex. l'isoniazide ou le pyrazinamide, doit aussi être pris en compte (voir également «Interactions»).
Affections de la peau et du tissu sous-cutané
Fréquents: bouffée congestive, prurit avec ou sans rash cutané, urticaire.
Rares: érythème polymorphe y compris syndrome de Stevens-Johnson et réactions sérieuses d'hypersensibilité telles que dermite exfoliative, syndrome de Lyell, DRESS (Drug Reaction with Eosinophilia and Systemic Symptoms) et réactions pemphigoïdes.
Affections musculo-squelettiques et du tissu conjonctif
Rares: faiblesse musculaire et myopathie.
Affections du rein et des voies urinaires
Occasionnels: insuffisance rénale aiguë, généralement suite à une nécrose tubulaire ou éventuellement corticale, ou à une néphrite interstitielle aiguë.
Rares: azote uréique sanguin augmenté (BUN) et taux sérique d'acide urique augmenté, hémolyse, hémoglobinurie, hématurie.
Affections gravidiques, puerpérales et périnatales
Cas isolés: hémorragies post-partum, hémorragie fœto-maternelle.
Investigations
Très fréquents: augmentation asymptomatique du taux des enzymes hépatiques (jusqu'à 15%).
Fréquents: augmentation de la bilirubine, des ASAT (aspartate aminotransférases) et des ALAT (alanine aminotransférases). Au début, des taux sériques accrus de bilirubine élevés et une activité accrue de l'acide delta aminolévulinique synthétase surviennent temporairement.
Cas isolés: chute de la pression artérielle, augmentation de la créatinine sérique.
Troubles généraux et anomalies au site d'administration
Très fréquents/fréquents (fréquence fondée sur la publication de littérature est entre 6 et 30%): Réaction paradoxale aux médicaments (récidive ou survenue de nouveaux symptômes, signes physiques et radiologiques chez un patient qui avait auparavant montré une amélioration avec un traitement antituberculeux approprié, à savoir une réaction paradoxale, diagnostiquée après avoir pu exclure une faible observance thérapeutique, une résistance aux médicaments, des effets indésirables liés au traitement antituberculeux, infections bactériennes/fongiques secondaires) (voir «Mises en garde et précautions»).
Fréquents: teinte rougeâtre des liquides et sécrétions de l'organisme tels que les urines, le crachat, les larmes, les selles, la salive et la sueur. Les lentilles de contact souples peuvent garder définitivement une couleur rougeâtre.
L'annonce d'effets secondaires présumés après l'autorisation est d'une grande importance. Elle permet un suivi continu du rapport bénéfice-risque du médicament. Les professionnels de santé sont tenus de déclarer toute suspicion d'effet secondaire nouveau ou grave via le portail d'annonce en ligne ElViS (Electronic Vigilance System). Vous trouverez des informations à ce sujet sur www.swissmedic.ch.

Surdosage

Toxicité
L'administration de 100 mg/kg chez l'enfant (1-4 ans) a entraîné des symptômes cutanés typiques. L'administration de 15 g chez l'adulte a entraîné une intoxication létale et l'administration de 12 g chez l'adulte a provoqué une intoxication modérée.
Symptômes
Troubles gastro-intestinaux, douleurs abdominales, céphalées, transpiration profuse, dyspnée, insuffisance rénale, troubles hépatiques, prurit généralisé, crampes, léthargie et troubles de la conscience croissants; une perte de connaissance peut survenir en cas d'affection hépatique sévère. Il est possible d'observer une augmentation provisoire des enzymes hépatiques et de la bilirubine.
Coloration rouge orangée de la peau, de l'urine, de la sueur, de la salive, des larmes et des fèces.
Des œdèmes faciaux et périorbitaires ont été observés chez l'enfant. Œdème pulmonaire possible.
Quelques cas mortels d'hypotonie, de tachycardie sinusale, d'arythmies ventriculaires, de convulsions et d'arrêt cardiaque ont été rapportés.
En cas de surdosage sévère, une augmentation du volume du foie, éventuellement associée à une sensibilité à la pression, peut survenir quelques heures après l'administration; un ictère peut alors se développer très rapidement.
Une atteinte hépatique préexistante peut aggraver l'évolution. Les autres fonctions corporelles ne sont, en général, pas affectées.
Le taux de bilirubine peut augmenter très rapidement en cas de surdosage sévère. Les enzymes hépatiques peuvent être perturbées, notamment en cas de trouble hépatique préexistant.
Une action directe sur le système hématopoïétique, les concentrations d'électrolytes ou l'équilibre acido-basique est improbable.
Des surdosages mortels et non mortels ont été rapportés suite à la prise de 14 à 60 g ou de 9 à 12 g de rifampicine chez l'adulte.
Mesures
Évacuation du contenu gastrique, si cela est permis (à condition que le patient ne présente pas de convulsions), suivie de mesures de soutien telles que le maintien de l'ouverture des voies aériennes et un traitement symptomatique; administration répétée de charbon actif, d'antiémétiques, hémodialyse dans les cas difficiles, et, si non disponible, dialyse péritonéale associée à une diurèse forcée. Traitement symptomatique: une dialyse peut être nécessaire en cas d'insuffisance rénale.

Propriétés/Effets

Code ATC
J04AB02
Mécanisme d'action
La rifampicine inhibe l'ARN polymérase ADN-dépendante des souches bactériennes sensibles, sans affecter l'enzyme correspondante chez les mammifères. La rifampicine induit relativement rapidement le développement de germes résistants, en une seule étape; c'est pourquoi elle ne doit pas être utilisée en monothérapie pour le traitement d'infections manifestes. Les germes résistants à la rifampicine ne présentent pas de résistance croisée à d'autres antibiotiques, sauf la rifamycine.
Pharmacodynamique
La rifampicine est un antibiotique dérivé de la rifamycine qui exerce un effet bactéricide sur Mycobacterium tuberculosis in vitro et in vivo, alors que son activité envers d'autres espèces atypiques de Mycobacterium est variable.
Efficacité clinique
Son spectre d'action bactéricide inclut également M. leprae et divers autres germes Gram (+) et Gram (-).
Concentrations minimales inhibitrices (µg/ml) in vitro

In vivo, elle exerce son effet bactéricide non seulement sur les germes présents dans le milieu extracellulaire, mais également sur les germes localisés dans la cellule. En outre, son effet stérilisant est important sur le plan clinique.

Pharmacocinétique

Absorption
Après administration par voie orale le principe actif est rapidement et totalement absorbée. Des concentrations plasmatiques maximales d'environ 10 µg/ml sont atteintes 2 à 3 heures après l'administration orale d'une dose unique de 600 mg de Rifampicin à jeun.
La prise concomitante d'aliments peut réduire l'absorption de la rifampicine.
Avec une perfusion pendant 3 heures de 600 mg on atteint des concentrations plasmatiques maximales d'environ 10 µg/ml. L'administration d'une perfusion intraveineuse continue de rifampicine sur 1-3 heures permet d'obtenir des profils plasmatiques comparables à ceux obtenus après l'administration orae des mêmes doses sous forme de gélule ou de comprimés.
Distribution
Le volume de distribution apparent est de 1,6 l/kg chez l'adulte et de 1,1 l/kg chez l'enfant. Le taux de liaison de la rifampicine aux protéines sériques est de 84–91%.
La rifampicine pénètre rapidement dans divers liquides biologiques et tissus, y compris le tissu osseux. La rifampicine traverse la barrière hémato-encéphalique uniquement lorsque les méninges sont enflammées, mais les concentrations dans le liquide céphalo-rachidien peuvent rester pendant jusqu'à 2 mois à un niveau supérieur à la CMI de Mycobacterium tuberculosis en cas de traitement oral continu par 600 mg par jour.
Chez l'être humain, la rifampicine franchit la barrière placentaire et passe dans le lait maternel. Toutefois, un enfant allaité au sein n'absorberait pas plus de 1% de la dose thérapeutique usuelle de rifampicine.
Environ 75 à 80% de la rifampicine se lient aux protéines plasmatiques.
Métabolisme
La rifampicine est principalement métabolisée dans le foie, essentiellement 25-O-désacétylrifampicine, substance microbiologiquement active et qui est soumise à un cycle entéro-hépatique, tout comme la rifampicine inchangée.
La rifampicine induit son propre métabolisme.
Élimination
La demi-vie d'élimination plasmatique est dose-dépendante: elle est d'environ 2,5 heures après l'administration d'une dose unique de 300 mg, de 3–4 heures avec une dose de 600 mg et d'environ 5 heures avec une dose de 900 mg. Après administration quotidienne répétée pendant quelques jours, la biodisponibilité diminue et la demi-vie diminue à 1–2 heures après administration répétée de 600 mg.
La rifampicine induit les enzymes hépatiques, accélérant par là son propre métabolisme. En conséquence, la clairance systémique, qui est d'environ 6 l/h après l'administration de la première dose, augmente à environ 9 l/h après administration répétée.
Bien que le médicament soit en majeure partie excrété dans la bile et à hauteur de 80% sous la forme du métabolite désacétylrifampicine, on retrouve la rifampicine également dans les urines. Dans la fourchette posologique entre 150 et 900 mg, la proportion de la dose excrétée sous forme inchangée dans les urines est dose-dépendante et se situe entre 4 et 18%.
Cinétique pour certains groupes de patients
Troubles de la fonction hépatique
En cas d'altération de la fonction hépatique, les concentrations plasmatiques sont augmentées et les demi-vies d'élimination un peu plus longues. Une adaptation posologique est éventuellement nécessaire en cas de perturbation grave de la fonction hépatique.
Troubles de la fonction rénale
En cas d'altération de la fonction rénale, la demi-vie d'élimination augmente uniquement à partir de doses dépassant 600 mg. A condition que la fonction excrétrice du foie soit normale, il est inutile de réduire la dose à moins de 600 mg par jour chez les patients dont la fonction rénale est diminuée.
La rifampicine est éliminée par dialyse péritonéale et hémodialyse. Aucun ajustement posologique n'est nécessaire chez le dialysé.
Patients âgés
Chez les patients âgés, les concentrations plasmatiques sont similaires à celles obtenues chez les patients plus jeunes.

Données précliniques

Les indices parlant pour un effet cancérogène de la rifampicine chez l'animal sont limités. Chez la souris femelle appartenant à une souche prédisposée aux hépatomes, une nette augmentation de la fréquence de ces tumeurs a été observée après un an de traitement par la rifampicine à une dose 2 à 10 fois supérieure à la dose maximale utilisée en clinique.
Chez la souris d'une autre souche traitée pendant un an, de même que chez le rat traité pendant 2 ans, aucune augmentation notable de la fréquence des tumeurs d'un type quelconque n'a été observée. Les études menées sur des modèles animaux mammifères et sur des bactéries n'ont apporté aucune preuve d'un effet mutagène de la rifampicine.
A des doses journalières de 150–250 mg/kg, la rifampicine s'est avérée tératogène chez la souris et le rat; elle a provoqué une augmentation de la fréquence du spina bifida et du bec-de-lièvre. Aucun effet tératogène n'a été observé chez le lapin. Dans les trois espèces animales, un effet embryotoxique non spécifique a été observé aux doses dépassant 150 mg/kg.

Remarques particulières

Incompatibilités
La forme parentérale du médicament ne doit être mélangée qu'avec les médicaments mentionnés au paragraphe «Instructions pour la manipulation» (perfusion intraveineuse).
Influence sur les méthodes de diagnostic
Parce que les concentrations élevées de rifampicine inhibent in vitro la protéine de transport des anions organiques (Oatp 1), il est possible que Rifampicin Labatec diminue l'excrétion biliaire de certains produits de contraste (par ex. le gadoxetate) utilisés pour visualiser la vésicule biliaire.
Pendant un traitement par Rifampicin Labatec, les méthodes microbiologiques de dosage de l'acide folique et de la vitamine B12 dans le sérum ne sont pas utilisables.
La rifampicine induit une inhibition compétitive temporaire de l'excrétion de la bromesulfonephtaléine. Pour éviter des résultats faussement positifs du test à la bromesulfonephtaléine, cet examen sera effectué avant l'administration matinale de Rifampicin Labatec.
Des réactions croisées et des résultats faux positifs aux tests de criblage urinaire des opiacés par la méthode KIM ont été rapportés lors du traitement par la rifampicine.
Stabilité
Le médicament ne doit pas être utilisé au-delà de la date figurant après la mention «EXP» sur l'emballage.
La solution pour perfusion reconstituée avec 5 ml respectivement 10 ml d'eau pour préparation injectable peut être conservée au réfrigérateur (2-8°C) et doit être utilisée dans les 48 heures. Pour des raisons microbiologiques, l'entreposage ne devrait pas dépasser 24 heures à une température comprise entre 2 et 8°C, sauf si la reconstitution se déroule dans des conditions aseptiques contrôlées et validées.
Remarques particulières concernant le stockage
Conserver les comprimés pelliculés dans leur emballage d'origine, à l'abri de l'humidité, et à une température ne dépassant pas 25 °C.
Conserver les gélules dans leur emballage d'origine, à l'abri de la lumière et de l'humidité, et à température ambiante (15-25 °C).
Conserverle poudre pour solution pour perfusion (flacons) à l'abri de la lumière, à une température ne dépassant pas 25 °C.
Conserver hors de portée des enfants.
Remarques concernant la manipulation
Perfusion intraveineuse
Ajouter 5 ml (Rifampicin Labatec i.v. 300 mg) resp 10 ml (Rifampicin Labatec i.v. 600 mg) d'eau pour préparation injectable à la poudre puis agiter vigoureusement le flacon pendant 30 à 60 secondes jusqu'à dissolution complète de la poudre. La solution ainsi obtenue est diluée avec 250 ml (Rifampicin Labatec i.v. 300 mg) resp 500 ml (Rifampicin Labatec i.v. 600 mg) d'une solution pour perfusion appropriée. Les solutions pour perfusion doivent être utilisées dans les 4 heures suivant leur préparation. Il est recommandé de régler le débit de la perfusion de telle sorte que la perfusion soit terminée après 3 heures environ.
La solution reconstituée dans le flacon est miscible avec les solutions pour perfusion suivantes:
NaCl à 0,9%, solution de glucose à 5%, fructose à 5%.
Elle n'est pas miscible avec: la solution de Ringer (acétate) + glucose.
La solution reconstituée dans le flacon , diluée dans une solution de glucose ou de NaCl, est miscible avec les antibactériens/antibiotiques suivants: l'isoniazide, l'éthambutol, le PAS; la plupart des céphalosporines telles que céfalotine, céfacétrile, cefsulodine, céfuroxime; les antibiotiques aminosides tels que gentamicine, tobramycine, amikacine; l'oxytétracycline et l'érythromycine.
Elle n'est pas miscible avec les antibiotiques suivants: céfamandole, tétracycline, rolitétracycline, doxycycline.

Numéro d’autorisation

50264, 65101, 65105 (Swissmedic)

Présentation

Rifampicin Labatec, gélules à 150 mg: 20 et 80 [A]
Rifampicin Labatec, gélules à 300 mg: 10 et 40 [A]
Rifampicin Labatec, comprimés pelliculés à 450 mg: 30; 100 [A]
Rifampicin Labatec, comprimés pelliculés à 600 mg: 10; 30; 100 [A]
Rifampicin Labatec i.v. poudre pour solution pour perfusion 300 mg flac 1 et 10. [A]
Rifampicin Labatec i.v. poudre pour solution pour perfusion 600 mg flac 1 et 10. [A]

Titulaire de l’autorisation

Labatec-Pharma S.A., 1217 Meyrin (Genève)

Mise à jour de l’information

Octobre 2023