Interactions

Interactions pharmacocinétiques
Le pasiréotide est modérément lié aux protéines et métaboliquement stable. Il n’est ni un substrat ni un inhibiteur ni un inducteur d’enzymes importantes de type CYP450 dans le foie.
Le pasiréotide semble être un substrat du transporteur d’efflux de la glycoprotéine P (P-gp). Toutefois, le pasiréotide n’est ni un inhibiteur ni un inducteur de la P-gp. Le pasiréotide n’est ni un substrat du transporteur d’efflux BCRP (breast cancer resistance protein, protéine de résistance dans le cancer du sein) ni des transporteurs d’influx OCT1 (organic cation transporter 1, transporteur de cations organiques) et OATP («organic aniontransporting polypeptide», polypeptide transporteur d’anions organiques) 1B1, 1B3 ou 2B1. À des concentrations cliniquement significatives, on ne s’attend pas à ce que le pasiréotide inhibe l’UGT1A1 (uridine diphosphate glucuronosyltransferase 1A1), les transporteurs d’influx OAT1 ou OAT3, OATP 1B1 ou 1B3, OCT1 ou OCT2, ou les transporteurs d’efflux P-gp, BCRP, MRP2 (multidrug resistance protein 2, protéine 2 de résistance multimédicaments) et BSEP (bile salt export pump, pompe d’exportation des sels biliaires).
Sur la base de ces données in vitro, le potentiel d’interactions transmises par la liaison de protéines, le métabolisme et/ou les transporteurs entre le pasiréotide et d’autres médicaments administrés en concomitance est faible in vivo.
Interactions pharmacodynamiques
La prudence est recommandée en cas d’administration concomitante de Signifor et de médicaments antiarythmiques ou de principes actifs qui pourraient allonger l’intervalle QT (cf. «Mise en garde et précautions»).
Effet de SIGNIFOR LAR sur d’autres médicaments
Quelques rares données publiées suggèrent que les analogues de la somatostatine pourraient, par inhibition de la sécrétion de l’hormone de croissance, réduire de manière indirecte la clairance métabolique de substances métabolisées par les enzymes du CYP450. Sur la base des données disponibles, l’éventualité d’un tel effet indirect du pasiréotide ne peut pas être exclue. La prudence est recommandée en cas d’administration concomitante de pasiréotide et de médicaments ayant un faible indice thérapeutique et métabolisés essentiellement par l’intermédiaire du CYP3A4.
Chez le chien, le pasiréotide a entraîné une diminution du taux sanguin de cyclosporine par diminution de l’absorption intestinale de cyclosporine. On ignore si une telle interaction se produit aussi chez l’être humain. Un ajustement de la dose de cyclosporine peut donc s’avérer nécessaire en cas d’administration concomitante de pasiréotide et de cyclosporine.
La biodisponibilité de la bromocriptine peut être augmentée en cas d’administration concomitante de bromocriptine et d’analogues de la somatostatine. On ne peut exclure l’éventualité d’un tel effet du pasiréotide.
Effet d’autres médicaments sur SIGNIFOR LAR
L’influence de l’inhibiteur P-gp sur la pharmacocinétique du pasiréotide, administré sous forme de de Signifor en injection s.c., a été évaluée lors de l’administration concomitante de vérapamil. Aucune modification du taux ou de l’étendue de la biodisponibilité du pasiréotide n’a été constatée.