Pharmacocinétique

Absorption
Le plateau de concentration après administration de pasiréotide sous forme de Signifor LAR est atteint au bout de quatre mois. Après des doses mensuelles répétées de Signifor LAR, le pasiréotide présente une exposition pharmacocinétique approximativement proportionnelle à la dose.
Distribution
Le pasiréotide a un volume de distribution (Vz/F) > 100 l et il est présent principalement dans le plasma (91%). La liaison aux protéines plasmatiques est modérée (88%) et est indépendante de la concentration.
Le pasiréotide est vraisemblablement un substrat de la P-gp, le passage dans le liquide céphalo-rachidien n’a pas été évalué.
Métabolisme
Le pasiréotide s’est avéré avoir une stabilité métabolique très élevée dans les microsomes hépatiques et rénaux humains.
Élimination
Le pasiréotide est éliminé essentiellement par les voies biliaires sous forme inchangée et seulement dans une faible mesure par les reins. La clairance est de 4,5-8,5 l/h et la demi-vie d’élimination est d’environ 16 jours. 55,9 ± 6,63% du pasiréotide radiomarqué ont été retrouvés pendant les 10 premiers jours après l’injection, dont 48,3 ± 8,16% de la radioactivité ont été mesurés dans les fèces et 7,63 ± 2,03% dans les urines.
Cinétique pour certains groupes de patients
Troubles de la fonction hépatique
Chez des patients atteints d’une insuffisance hépatique modérée à sévère (Child-Pugh B et C) et ayant reçu une dose unique de Signifor s.c., des expositions significativement élevées ont été observées en comparaison aux sujets présentant une fonction hépatique normale. Dans les groupes présentant une insuffisance hépatique modérée à sévère, l’AUCinf a augmenté de 60% et 79%, la Cmax de 67% et 69% et la CL/F a diminué de 37% et 44% par rapport au groupe de contrôle.
Troubles de la fonction rénale
Dans une étude menée chez des patients souffrant d’une insuffisance rénale légère, modérée ou sévère, ainsi que d’une insuffisance rénale terminale, la pharmacocinétique du pasiréotide après administration d’une dose unique de 0,9 mg par voie sous-cutanée n’était pas significativement différente de celle de sujets ayant une fonction rénale normale.
Patients âgés
Des analyses de cinétique des populations indiquent que la pharmacocinétique du pasiréotide n’est pas notablement influencée par l’âge. On ne dispose toutefois d’aucune étude pharmacocinétique spécifique menée chez des patients de ≥65 ans.
Enfants et adolescents
La pharmacocinétique du pasiréotide n’a pas été étudiée dans ce groupe d’âge.
Sexe, ethnicité et poids corporel
Les analyses pharmacocinétiques de population suggèrent que le sexe, le poids corporel et l’appartenance ethnique, n’ont pas d’influence cliniquement pertinente sur les paramètres pharmacocinétiques de Signifor LAR.