Effets indésirables

Résumé du profil de sécurité
Le résumé des données de sécurité pour l'édoxaban 60 mg s'appuie sur les données de 7'012 patients de l'étude ENGAGE AF-TIMI 48 et sur les données de 4'118 patients de l'étude Hokusai-VTE. L'exposition totale moyenne à l'édoxaban 60 mg (y compris à la dose réduite de 30 mg) était de 2.5 ans ou 251 jours.
Au total, dans l'étude ENGAGE AF-TIMI 48 menée chez des patients atteints de fibrillation auriculaire non valvulaire (FANV), 2'256 (32.2%) des patients traités par de l'édoxaban 60 mg (dose réduite de 30 mg) ont présenté des effets indésirables. Sous édoxaban 60 mg, les effets indésirables les plus fréquents se rapportant aux hémorragies évaluées par des professionnels étaient les hémorragies cutanées des parties molles (3.8%), les hémorragies du tractus gastro-intestinal inférieur (2.7%) et les épistaxis (2.6%).
Au total, dans l'étude Hokusai-VTE, 1'249 (30.3%) des patients traités par de l'édoxaban 60 mg (dose réduite de 30 mg) ont présenté des effets indésirables. Sous édoxaban 60 mg, les effets indésirables les plus fréquents en rapport avec des hémorragies étaient les hémorragies vaginales (9.0%), les hémorragies cutanées des parties molles (5.9%) et les épistaxis (4.7%).
Les hémorragies peuvent se produire partout, elles peuvent être graves et parfois fatales (cf. «Mises en garde et précautions»).
Les autres effets indésirables fréquemment rapportés sous édoxaban étaient l'anémie, les éruptions cutanées et les anomalies de la fonction hépatique.
Liste des effets indésirables
Un résumé des effets indésirables issus des deux études pivots de phase 3, combiné pour les deux indications figure ci-dessous. Les effets indésirables sont classés par classes de systèmes d'organes et par fréquence (selon MedDRA):
Très fréquents (≥1/10), fréquent (≥1/100 à < 1/10), occasionnels (≥1/1'000 à < 1/100), rares (≥1/10 000 à < 1/1000), très rares (< 1/10 000), inconnue (ne peut être estimée sur la base des données disponibles).
Résumé des effets indésirables en cas de TEV et FANV
Affections hématologiques et du système lymphatique
Fréquent: anémie.
Occasionnel: thrombocytopénie.
Affections du système immunitaire
Occasionnel: hypersensibilité.
Rare: choc anaphylactique, œdème allergique.
Affections du système nerveux
Fréquent: sensation de vertiges, céphalées.
Occasionnel: hémorragie intracrânienne.
Rare: hémorragie sous-arachnoïdienne, hémorragies sous-durales.
Affections oculaires
Occasionnel: hémorragies de la conjonctive/sclérotiques, hémorragie intraoculaire.
Affections cardiaques
Rare: épanchement péricardique hémorragique.
Affections vasculaires
Occasionnel: autres hémorragies.
Affections respiratoires, thoraciques et médiastinales
Fréquent: épistaxis.
Occasionnel: hémoptysies.
Affections gastro-intestinales
Fréquent: hémorragies dans le tractus GI inférieur, hémorragies dans le tractus GI supérieur, hémorragies bucco-pharyngées, douleurs abdominales.
Rare: hémorragie rétropéritonéale.
Affections hépatobiliaires
Fréquent: taux élevés de bilirubine dans le sang, taux élevés de gamma-glutamyl-transférase
Occasionnel: taux élevés de phosphatase alcaline dans le sang, taux élevés de transaminases.
Affections de la peau et du tissu sous-cutané
Fréquent: hémorragies cutanées et des parties molles, éruption cutanée.
Occasionnel: urticaire.
Affections musculosquelettiques et du tissu conjonctif
Rare: hémorragie intramusculaire (pas de syndrome des loges), hémorragie intra-articulaire.
Affections du rein et des voies urinaires
Fréquent: hématurie macroscopique/hémorragie urétrale.
Fréquence inconnue: néphropathie liée aux anticoagulants (suite à des hémorragies sévères).
Affections des organes de reproduction et du sein
Fréquent: hémorragies vaginales1.
Troubles généraux et anomalies au site d'administration
Fréquent: hémorragies au site de ponction.
Lésions, intoxications et complications d'interventions
Occasionnel: hémorragie dans la région de l'opération.
Rare: hémorragies après une intervention.
1 Les taux rapportés reposent sur la proportion féminine des populations des études cliniques. Les hémorragies vaginales ont fréquemment été rapportées chez les femmes ≤50 ans et occasionnellement chez les femmes >50 ans.
L'utilisation de l'édoxaban peut être associée à un risque accru d'hémorragies apparentes ou occultes ou au niveau de tout organe ou tissu, ce qui peut entraîner une anémie post-hémorragique. Les symptômes et le degré de sévérité varient en fonction de la localisation et de l'étendue de l'hémorragie. Des complications connues suite à des hémorragies sévères, telles qu'un syndrome de compression des loges et une insuffisance rénale due à une hypoperfusion ou une néphropathie liée aux anticoagulants, ont été rapportées sous édoxaban. Par conséquent, l'éventualité d'une hémorragie doit être envisagée lors de l'évaluation de toute affection chez un patient sous anticoagulant.
Population pédiatrique
La sécurité de l'edoxaban a été évaluée dans deux études de phase 3 (Hokusai VTE PEDIATRICS et ENNOBLE-ATE) menées chez des enfants et adolescents âgés de moins de 18 ans présentant un évènement thromboembolique veineux (ETEV) (286 patients, 145 patients traités par edoxaban) et des cardiopathies entraînant un risque d'évènements thrombotiques (167 patients, 109 patients traités par edoxaban). Aucun effet indésirable supplémentaire n'a été signalé chez les enfants et les adolescents, à l'exception de ceux observés chez les adultes (voir la liste des effets indésirables).
L'annonce d'effets secondaires présumés après l'autorisation est d'une grande importance. Elle permet un suivi continu du rapport bénéfice-risque du médicament. Les professionnels de santé sont tenus de déclarer toute suspicion d'effet secondaire nouveau ou grave via le portail d'annonce en ligne ElViS (Electronic Vigilance System). Vous trouverez des informations à ce sujet sur www.swissmedic.ch.