Effets indésirables

Les effets indésirables observés sous administration orale ou intraveineuse de posaconazole dans le cadre d'études cliniques, ainsi qu'après l'introduction sur le marché, figurent ci-après, répertoriés par classes d'organes et selon leur fréquence d'apparition.
Les fréquences sont définies comme suit: très fréquents (≥1/10); fréquents (≥1/100 à <1/10), occasionnels (≥1/1000 à <1/100), rares (≥1/10 000 à <1/1000), très rares (<1/10 000), fréquence inconnue (essentiellement sur la base d'annonces spontanées issues de la surveillance du marché: la fréquence exacte ne peut être évaluée).
Affections hématologiques et du système lymphatique
Fréquents Neutropénie.
Occasionnels Anémie, thrombocytopénie, éosinophilie, leucopénie, lymphadénopathie, infarctus splénique.
Rares: Syndrome urémique hémolytique, purpura thrombotique thrombocytopénique, pancytopénie, troubles de la coagulation sanguine, hémorragies (non précisées).
Affections du système immunitaire
Fréquents: Réactions d'hypersensibilité.
Affections endocriniennes
Rares: Insuffisance surrénalienne, diminution des taux sanguins de gonadotrophines.
Fréquence inconnue: Pseudoaldostéronisme.
Troubles du métabolisme et de la nutrition
Fréquents: Anorexie, hypokaliémie, d'autres troubles de l'équilibre électrolytique (p.ex. hypophosphatémie et hypomagnésémie).
Occasionnels: Hyperglycémie, hypoglycémie, surcharge liquidienne.
Affections psychiatriques
Occasionnels: Rêves anormaux.
Rares: Dépression, troubles psychotiques.
Affections du système nerveux
Fréquents: Endormissement, céphalée, dysgueusie, vertiges, paresthésies.
Occasionnels: Tremblements, convulsions, hypoesthésie, troubles du sommeil, aphasie, neuropathie, somnolence.
Rares: Encéphalopathie, syncope.
Affections oculaires
Occasionnels: Vision floue, baisse de l'acuité visuelle.
Rares: Vision double, scotome.
Affections de l'oreille et du labyrinthe
Rares: Baisse de l'audition.
Affections cardiaques
Fréquents: ECG anormal, allongement de l'intervalle QTc/QT.
Occasionnels: Tachycardie, bradycardie, extrasystoles supraventriculaires, arythmies, palpitations.
Rares: Infarctus du myocarde, insuffisance cardiaque, tachycardie ventriculaire, torsade de pointes, arrêt cardio-respiratoire, mort cardiaque subite.
Affections vasculaires
Fréquents: Augmentation de la pression artérielle.
Occasionnels: Hypotension, hypotension orthostatique, thrombophlébite, thrombose veineuse profonde, vasculite.
Rares: Embolie pulmonaire, accident vasculaire cérébral.
Affections respiratoires, thoraciques et médiastinales
Occasionnels: Toux, épistaxis, douleurs pleurales, hoquet, tachypnée.
Rares: Pneumonie, pneumonie interstitielle, hypertension pulmonaire.
Affections gastro-intestinales
Fréquents: Nausée, diarrhées, vomissements, douleurs abdominales, dyspepsie, constipation, flatulence, sécheresse buccale.
Occasionnels: Reflux gastro-œsophagien, inconfort anorectal, ulcère buccal, entérite, pancréatite, œdème buccal.
Rares: Hémorragie gastro-intestinale, iléus.
Affections hépatobiliaires
Fréquents: Elévation des valeurs hépatiques (ALAT, ASAT, bilirubine, phosphatase alcaline, gamma GT).
Occasionnels: Ictère, lésion hépato-cellulaire, hépatomégalie, hépatite.
Rares: Cholestase, insuffisance hépatique, hépatosplénomégalie, sensibilité du foie à la palpation, hépatite cholestatique.
Fréquence inconnue: Troubles sévères de la fonction hépatique conduisant au décès du patient.
Affections de la peau et du tissu sous-cutané
Fréquents: Rash (y compris exanthème maculeux et maculopapuleux), prurit.
Occasionnels: Dermatite, alopécie, érythème, pétéchies, lésions de la peau.
Rares: Exanthème vésiculaire, syndrome de Stevens Johnson.
Fréquence inconnue: Réaction de photosensibilité.
Affections musculosquelettiques et du tissu conjonctif
Occasionnels: Douleurs des extrémités, douleurs musculosquelettiques, douleurs dorsales, cervicalgie, tonus musculaire accru.
Affections du rein et des voies urinaires
Fréquents: Insuffisance rénale aiguë, insuffisance rénale.
Occasionnels: Elévation du taux sérique de créatinine.
Rares: Acidose tubulaire rénale, néphrite interstitielle.
Affections des organes de reproduction et du sein
Occasionnels: Troubles menstruels.
Rares: Douleur mammaire.
Troubles généraux et anomalies au site d'administration
Fréquents: Fatigue, asthénie, fièvre.
Occasionnels: Mucosite, gêne thoracique, œdèmes, douleur au point de perfusion, thrombose au site de perfusion, frissons, gonflement au point de perfusion, phlébite au niveau du site de perfusion, sensation de faiblesse, douleurs.
La sécurité de Noxafil solution à diluer pour perfusion dans la posologie décrite sous «Posologie/Mode d'emploi» a été étudiée chez 268 patients au total souffrant de LMA, SMD ou après GCSH avec réaction du greffon contre l'hôte (GvHD) ou un risque de GvHD. La durée médiane du traitement par posaconazole administré par voie intraveineuse était de 9 jours, avec le cas échéant un passage au posaconazole oral par la suite. Les concentrations plasmatiques atteintes étant plus élevées sous perfusion que sous administration orale du posaconazole, il ne peut être exclu que les effets indésirables décrits plus haut sous Noxafil solution à diluer pour perfusion ne surviennent avec une incidence plus élevée.
Les effets indésirables les plus fréquemment rapportés sous traitement intraveineux étaient la diarrhée (32%), l'hypokaliémie (22%), la pyrexie (21%) et les nausées (19%).
Dans les premières études menées chez des volontaires, l'administration unique de posaconazole par perfusion sur 30 minutes via un cathéter veineux périphérique a été bien tolérée. Des doses multiples de posaconazole administrées via un cathéter veineux périphérique ont cependant été associées à des thrombophlébites (incidence de 60%).
Sécurité de Noxafil solution à diluer pour perfusion chez les patients pédiatriques:
La sécurité du posaconazole a été examinée chez 115 patients pédiatriques âgés de 2 à <18 ans présentant ou susceptibles de développer une neutropénie, chez lesquels une prophylaxie des infections fongiques invasives était indiquée. Les patients répartis dans trois cohortes de dose recevaient 3,5 mg/kg, 4,5 mg/kg ou 6 mg/kg de posaconazole par jour.
Les effets indésirables rapportés étaient comparables au profil de sécurité du posaconazole chez les adultes et correspondaient en général à ceux attendus dans une population oncologique pédiatrique.
L'annonce d'effets secondaires présumés après l'autorisation est d'une grande importance. Elle permet un suivi continu du rapport bénéfice-risque du médicament. Les professionnels de santé sont tenus de déclarer toute suspicion d'effet secondaire nouveau ou grave via le portail d'annonce en ligne ElViS (Electronic Vigilance System). Vous trouverez des informations à ce sujet sur www.swissmedic.ch.