Données précliniques

Cancérogénicité et mutagénicité
Les données non cliniques n'indiquent pas de risque particulier pour l'homme sur la base des études conventionnelles sur la toxicité par dose répétée, la reproduction et la toxicité pour le développement. Aucune étude de cancérogénicité et mutagénicité formelle n'a été réalisée sur le siltuximab.
Toxicologie de la reproduction et du développement
Fertilité
Le siltuximab n'a entraîné aucune toxicité sur l'appareil reproducteur chez le macaque. Chez les souris recevant un anticorps monoclonal anti-IL-6 de souris par voie sous-cutanée à une dose de 40 ou 100 mg/kg/semaine, aucun effet sur la fertilité des animaux mâles ou femelles n'a été observé.
Grossesse
Les résultats d'une étude de développement embryo-fœtal où le siltuximab était administré par voie intraveineuse à des singes femelles gestantes (jours de gestation 20 à 118) à des doses de 9,2 et 46 mg/kg/semaine, n'ont montré aucune toxicité maternelle ou fœtale. Le siltuximab a traversé la barrière placentaire au cours de la gestation et les fœtus ont été exposés au siltuximab durant leur développement. Au 140e jour de gestation (environ 25 jours avant la naissance naturelle), les concentrations sériques fœtales de siltuximab étaient similaires aux concentrations maternelles. L'examen histopathologique du tissu lymphatique des fœtus au 140e jour de gestation n'a montré aucune anormalité morphologique dans le développement du système immunitaire.
Toxicité en cas d'administrations répétées
Les études de toxicologie d'une durée de trois et six mois en rapport à des doses intraveineuses de siltuximab menées chez de jeunes macaques (à des doses de 9,2 et 46 mg/kg/semaine) n'ont montré aucun signe de toxicité. Une légère réduction de la réponse immunologique dépendante des lymphocytes T et une réduction de la taille des centres germinatifs spléniques après une immunisation par l'hémocyanine de patelle (KLH) ont été observées et considérées comme des réponses pharmacologiques à l'inhibition de l'IL-6 ne présentant pas de signification toxicologique.