Effets indésirablesLes données de l'ensemble des patients traités avec Sylvant en monothérapie (n=370) forment la base globale de l'évaluation de la sécurité. Le tableau 2 présente les fréquences d'apparition d'effets indésirables identifiés chez les 87 patients atteints de MC multicentrique (étude 1, étude 2 et étude 3) qui ont reçu la posologie recommandée de 11 mg/kg toutes les 3 semaines.
Dans l'étude 1, une étude de phase II randomisée, contrôlée versus placebo dans la MC multicentrique, 53 patients ont été randomisés dans le bras de traitement par Sylvant et ont reçu la dose recommandée de 11 mg/kg toutes les 3 semaines, et 26 patients ont été randomisés dans le bras placebo. 18 des 26 patients traités par placebo ont ensuite effectué un cross-over pour recevoir Sylvant. Dans l'étude 2, une étude de phase I, 16 des 37 patients atteints de la maladie de Castleman multicentrique ont été traités par Sylvant et ont reçu la posologie recommandée de 11 mg/kg toutes les 3 semaines. Dans l'étude 3, une étude de phase II ouverte, multicentrique, non randomisée, menée chez 60 patients atteints de MC multicentrique qui avaient été inclus auparavant dans l'étude 1 (41 patients) ou l'étude 2 (19 patients), les patients ont été traités par le siltuximab à la posologie recommandée de 11 mg/kg toutes les 3 semaines.
Tous les effets indésirables ayant un lien de causalité possible, probable ou certain avec le traitement par Sylvant à la posologie recommandée de 11 mg/kg toutes les 3 semaines sont regroupés dans le tableau 2.
Les effets indésirables les plus fréquemment identifiés (≥10%) étaient rhinopharyngite, thrombocytopénie, reflux gastro-œsophagien, fatigue, infection urinaire, hypertriglycéridémie, douleurs des extrémités, douleurs bucco-pharyngées, prurit et éruption.
Tableau 2: Effets indésirables en lien avec le siltuximab.
|
|
Placebo + BSCa
|
Siltuximab + BSCb
| |
Tous les grades (%)
|
Grade 3-4 (%)
|
Tous les grades (%)
|
Grade 3-4 (%)
| |
Affections hématologiques et du système lymphatique
| |
Thrombocytopénie
|
0,0%
|
0,0%
|
10,3%
|
2,3%
| |
Neutropénie
|
3,8%
|
0,0%
|
8,0%
|
3,4%
| |
Anémie
|
0,0%
|
0,0%
|
5,7%
|
0,0%
| |
Leucopénie
|
3,8%
|
0,0%
|
5,7%
|
0,0%
| |
Éosinophilie
|
0,0%
|
0,0%
|
1,1%
|
0,0%
| |
Polycythémie
|
0,0%
|
0,0%
|
1,1%
|
1,1%
| |
Thrombocytose
|
0,0%
|
0,0%
|
1,1%
|
0,0%
| |
Affections cardiaques
| |
Bloc auriculo-ventriculaire (1er degré)
|
0,0%
|
0,0%
|
2,3%
|
0,0%
| |
Cardiopathie
|
0,0%
|
0,0%
|
1,1%
|
0,0%
| |
Insuffisance mitrale
|
0,0%
|
0,0%
|
1,1%
|
0,0%
| |
Épanchement péricardique
|
0,0%
|
0,0%
|
1,1%
|
1,1%
| |
Tachycardie sinusale
|
0,0%
|
0,0%
|
1,1%
|
1,1%
| |
Affections de l'oreille et du labyrinthe
| |
Vertiges
|
0,0%
|
0,0%
|
1,1%
|
0,0%
| |
Affections gastro-intestinales
| |
Reflux gastro-œsophagien
|
0,0%
|
0,0%
|
10,3%
|
0,0%
| |
Diarrhée
|
3,8%
|
3,8%
|
8,0%
|
0,0%
| |
Aphtes
|
0,0%
|
0,0%
|
4,6%
|
0.0%
| |
Constipation
|
0,0%
|
0,0%
|
4,6%
|
0,0%
| |
Douleurs abdominales
|
0,0%
|
0,0%
|
3,4%
|
0,0%
| |
Ulcération buccale
|
0,0%
|
0,0%
|
2,3%
|
0,0%
| |
Stomatite
|
0,0%
|
0,0%
|
2,3%
|
0,0%
| |
Troubles abdominaux
|
0,0%
|
0,0%
|
1,1%
|
0,0%
| |
Douleurs épigastriques
|
0,0%
|
0,0%
|
1,1%
|
0,0%
| |
Sécheresse buccale
|
0,0%
|
0,0%
|
1,1%
|
0,0%
| |
Dyspepsie
|
3,8%
|
0,0%
|
1,1%
|
0,0%
| |
Ulcération gingivale
|
0,0%
|
0,0%
|
1,1%
|
0,0%
| |
Nausées
|
0,0%
|
0,0%
|
1,1%
|
0,0%
| |
Douleurs dans la bouche
|
0,0%
|
0,0%
|
1,1%
|
0,0%
| |
Ulcération de la langue
|
3,8%
|
0,0%
|
1,1%
|
0,0%
| |
Vomissements
|
0,0%
|
0,0%
|
1,1%
|
0,0%
| |
Troubles généraux et anomalies au site d'administration
| |
Fatigue
|
7,7%
|
0,0%
|
10,3%
|
1,1%
| |
Œdème périphérique
|
0,0%
|
0,0%
|
5,7%
|
0,0%
| |
Sensation de malaise
|
0,0%
|
0,0%
|
4,6%
|
0,0%
| |
Pyrexie
|
0,0%
|
0,0%
|
3,4%
|
0,0%
| |
Troubles dans la poitrine
|
0,0%
|
0,0%
|
2,3%
|
0,0%
| |
Œdème localisé
|
0,0%
|
0,0%
|
2,3%
|
0,0%
| |
Asthénie
|
0,0%
|
0,0%
|
1,1%
|
0,0%
| |
Douleurs dans la poitrine
|
0,0%
|
0,0%
|
1,1%
|
0,0%
| |
Œdème facial
|
0,0%
|
0,0%
|
1,1%
|
1,1%
| |
Sensation de chaleur
|
0,0%
|
0,0%
|
1,1%
|
0,0%
| |
Œdème généralisé
|
0,0%
|
0,0%
|
1,1%
|
0,0%
| |
Extravasation au site de perfusion
|
0,0%
|
0,0%
|
1,1%
|
0,0%
| |
Douleurs
|
0,0%
|
0,0%
|
1,1%
|
0,0%
| |
Affections hépatobiliaires
| |
Anomalies de la fonction hépatique
|
3,8%
|
0,0%
|
4,6%
|
0,0%
| |
Hyperbilirubinémie
|
0,0%
|
0,0%
|
1,1%
|
0,0%
| |
Affections du système immunitaire
| |
Réaction anaphylactique
|
0,0%
|
0,0%
|
1,1%
|
1,1%
| |
Infections et infestations
| |
Rhinopharyngite
|
3,8%
|
0,0%
|
17,2%
|
0,0%
| |
Infection urinaire
|
0,0%
|
0,0%
|
10,3%
|
0,0%
| |
Infection des voies respiratoires supérieures
|
0,0%
|
0,0%
|
6,9%
|
0,0%
| |
Zona
|
0,0%
|
0,0%
|
3,4%
|
1,1%
| |
Infection des voies respiratoires inférieures
|
0,0%
|
0,0%
|
2,3%
|
1,1%
| |
Infection des voies respiratoires
|
0,0%
|
0,0%
|
2,3%
|
0,0%
| |
Bronchite
|
0,0%
|
0,0%
|
1,1%
|
0,0%
| |
Conjonctivite
|
0,0%
|
0,0%
|
1,1%
|
0,0%
| |
Gastroentérite
|
3,8%
|
0,0%
|
1,1%
|
0,0%
| |
Impétigo
|
0,0%
|
0,0%
|
1,1%
|
0,0%
| |
Influenza
|
0,0%
|
0,0%
|
1,1%
|
1,1%
| |
Onychomycose
|
0,0%
|
0,0%
|
1,1%
|
0,0%
| |
Zona ophtalmique
|
0,0%
|
0,0%
|
1,1%
|
0,0%
| |
Otite moyenne chronique
|
0,0%
|
0,0%
|
1,1%
|
0,0%
| |
Paronychie
|
0,0%
|
0,0%
|
1,1%
|
0,0%
| |
Pharyngo-amygdalite
|
0,0%
|
0,0%
|
1,1%
|
0,0%
| |
Rhinite
|
0,0%
|
0,0%
|
1,1%
|
0,0%
| |
Sepsis
|
0,0%
|
0,0%
|
1,1%
|
1,1%
| |
Abcès dentaire
|
0,0%
|
0,0%
|
1,1%
|
0,0%
| |
Trachéobronchite
|
0,0%
|
0,0%
|
1,1%
|
1,1%
| |
Infection pulmonaire
|
3,8%
|
3,8%
|
0,0%
|
0,0%
| |
Investigations
| |
Prise de poids
|
0,0%
|
0,0%
|
2,3%
|
0,0%
| |
Augmentation de l'alanine aminotransférase
|
0,0%
|
0,0%
|
1,1%
|
0,0%
| |
Augmentation de l'aspartate aminotransférase
|
0,0%
|
0,0%
|
1,1%
|
0,0%
| |
Augmentation de la créatine phosphokinase sanguine
|
0,0%
|
0,0%
|
1,1%
|
0,0%
| |
Augmentation de la créatinine sanguine
|
0,0%
|
0,0%
|
1,1%
|
0,0%
| |
Diminution du fer sanguin
|
0,0%
|
0,0%
|
1,1%
|
0,0%
| |
Augmentation du fer sanguin
|
0,0%
|
0,0%
|
1,1%
|
0,0%
| |
Augmentation du phosphore sanguin
|
0,0%
|
0,0%
|
1,1%
|
0,0%
| |
Augmentation de la gamma-glutamyltransférase
|
0,0%
|
0,0%
|
1,1%
|
0,0%
| |
Augmentation de l'hémoglobine
|
0,0%
|
0,0%
|
1,1%
|
0,0%
| |
Diminution du nombre de réticulocytes
|
0,0%
|
0,0%
|
1,1%
|
0,0%
| |
Diminution du pourcentage de réticulocytes
|
0,0%
|
0,0%
|
1,1%
|
0,0%
| |
Diminution de la ferritine sérique
|
0,0%
|
0,0%
|
1,1%
|
0,0%
| |
Augmentation de la ferritine sérique
|
0,0%
|
0,0%
|
1,1%
|
0,0%
| |
Diminution de la saturation de la transferrine
|
0,0%
|
0,0%
|
1,1%
|
0,0%
| |
Augmentation de la saturation de la transferrine
|
0,0%
|
0,0%
|
1,1%
|
0,0%
| |
Urobilinogène urinaire
|
0,0%
|
0,0%
|
1,1%
|
0,0%
| |
Perte de poids
|
0,0%
|
0,0%
|
1,1%
|
0,0%
| |
Diminution de la capacité totale de fixation du fer
|
3,8%
|
0,0%
|
0,0%
|
0,0%
| |
Diminution de la capacité latente de fixation du fer
|
3,8%
|
0,0%
|
0,0%
|
0,0%
| |
Troubles du métabolisme et de la nutrition
| |
Hypertriglycéridémie
|
0,0%
|
0,0%
|
11,5%
|
2,3%
| |
Hypercholestérolémie
|
0,0%
|
0,0%
|
6,9%
|
0,0%
| |
Hypokaliémie
|
0,0%
|
0,0%
|
4,6%
|
0,0%
| |
Hypomagnésémie
|
0,0%
|
0,0%
|
3,4%
|
0,0%
| |
Diminution de l'appétit
|
3,8%
|
0,0%
|
2,3%
|
0,0%
| |
Hyperuricémie
|
0,0%
|
0,0%
|
2,3%
|
0,0%
| |
Anomalie des enzymes
|
7,7%
|
0,0%
|
1,1%
|
0,0%
| |
Hyperamylasémie
|
0,0%
|
0,0%
|
1,1%
|
0,0%
| |
Hyperphosphatémie
|
0,0%
|
0,0%
|
1,1%
|
0,0%
| |
Hypocalcémie
|
0,0%
|
0,0%
|
1,1%
|
1,1%
| |
Hyponatrémie
|
0,0%
|
0,0%
|
1,1%
|
1,1%
| |
Hypophosphatémie
|
0,0%
|
0,0%
|
1,1%
|
1,1%
| |
Hypoalbuminémie
|
3,8%
|
0,0%
|
0,0%
|
0,0%
| |
Hypoglycémie
|
3,8%
|
0,0%
|
0,0%
|
0,0%
| |
Affections musculosquelettiques et du tissu conjonctif
| |
Douleurs des extrémités
|
0,0%
|
0,0%
|
10,3%
|
0,0%
| |
Arthralgie
|
0,0%
|
0,0%
|
4,6%
|
0,0%
| |
Myalgie
|
0,0%
|
0,0%
|
3,4%
|
0,0%
| |
Douleurs osseuses
|
0,0%
|
0,0%
|
1,1%
|
0,0%
| |
Raideur articulaire
|
0,0%
|
0,0%
|
1,1%
|
0,0%
| |
Faiblesse musculaire
|
0,0%
|
0,0%
|
1,1%
|
0,0%
| |
Douleurs musculosquelettiques
|
0,0%
|
0,0%
|
1,1%
|
0,0%
| |
Raideur musculosquelettique
|
0,0%
|
0,0%
|
1,1%
|
0,0%
| |
Cervicalgies
|
0,0%
|
0,0%
|
1,1%
|
0,0%
| |
Ostéopénie
|
0,0%
|
0,0%
|
1,1%
|
0,0%
| |
Tumeurs bénignes, malignes et non précisées (incl. kystes et polypes)
| |
Douleurs tumorales
|
3,8%
|
0,0%
|
0,0%
|
0,0%
| |
Affections du système nerveux
| |
Céphalées
|
0,0%
|
0,0%
|
3,4%
|
0,0%
| |
Neuropathie motrice périphérique
|
0,0%
|
0,0%
|
2,3%
|
0,0%
| |
Neuropathie sensitive périphérique
|
0,0%
|
0,0%
|
2,3%
|
0,0%
| |
Sensation vertigineuse
|
0,0%
|
0,0%
|
1,1%
|
1,1%
| |
Hypoesthésie
|
0,0%
|
0,0%
|
1,1%
|
0,0%
| |
Somnolence
|
0,0%
|
0,0%
|
1,1%
|
0,0%
| |
Affections psychiatriques
| |
Hallucinations somatiques
|
0,0%
|
0,0%
|
1,1%
|
0,0%
| |
Dépression
|
3,8%
|
0,0%
|
0,0%
|
0,0%
| |
Affections du rein et des voies urinaires
| |
Insuffisance rénale
|
0,0%
|
0,0%
|
1,1%
|
0,0%
| |
Rétention urinaire
|
0,0%
|
0,0%
|
1,1%
|
0,0%
| |
Affections respiratoires, thoraciques et médiastinales
| |
Douleurs bucco-pharyngées
|
3,8%
|
0,0%
|
13,8%
|
0,0%
| |
Toux
|
3,8%
|
0,0%
|
3,4%
|
0,0%
| |
Dyspnée
|
0,0%
|
0,0%
|
3,4%
|
1,1%
| |
Inflammation pulmonaire
|
0,0%
|
0,0%
|
2,3%
|
0,0%
| |
Épistaxis
|
0,0%
|
0,0%
|
1,1%
|
0,0%
| |
Toux productive
|
3,8%
|
0,0%
|
1,1%
|
0,0%
| |
Tachypnée
|
0,0%
|
0,0%
|
1,1%
|
1,1%
| |
Affections de la peau et du tissu sous-cutané
| |
Prurit
|
0,0%
|
0,0%
|
14,9%
|
0,0%
| |
Éruption maculo-papuleuse
|
0,0%
|
0,0%
|
12,6%
|
0,0%
| |
Éruption
|
0,0%
|
0,0%
|
4,6%
|
0,0%
| |
Sécheresse cutanée
|
0,0%
|
0,0%
|
2,3%
|
0,0%
| |
Érythème
|
3,8%
|
0,0%
|
2,3%
|
0,0%
| |
Lupus érythémateux cutané (LEC)
|
0,0%
|
0,0%
|
1,1%
|
0,0%
| |
Dermatite acnéiforme
|
0,0%
|
0,0%
|
1,1%
|
0,0%
| |
Dermatite allergique
|
0,0%
|
0,0%
|
1,1%
|
1,1%
| |
Exanthème médicamenteux
|
0,0%
|
0,0%
|
1,1%
|
0,0%
| |
Eczéma
|
0,0%
|
0,0%
|
1,1%
|
0,0%
| |
Hyperhidrose
|
0,0%
|
0,0%
|
1,1%
|
0,0%
| |
Sueurs nocturnes
|
0,0%
|
0,0%
|
1,1%
|
0,0%
| |
Prurit généralisé
|
0,0%
|
0,0%
|
1,1%
|
0,0%
| |
Éruption érythémateuse
|
0,0%
|
0,0%
|
1,1%
|
0,0%
| |
Éruption généralisée
|
0,0%
|
0,0%
|
1,1%
|
1,1%
| |
Éruption prurigineuse
|
0,0%
|
0,0%
|
1,1%
|
0,0%
| |
Hyperpigmentation cutanée
|
0,0%
|
0,0%
|
1,1%
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0,0%
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Ulcère cutané
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0,0%
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0,0%
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1,1%
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1,1%
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Affections vasculaires
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Hypertension
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0,0%
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0,0%
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3,4%
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0,0%
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Hypotension
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0,0%
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0,0%
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3,4%
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1,1%
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Bouffées de chaleur
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0,0%
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0,0%
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2,3%
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0,0%
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a
Tous les patients atteints de la maladie de Castleman (MC) multicentrique traités par le placebo (N = 26).
b Tous les patients atteints de la maladie de Castleman (MC) multicentrique traités par Sylvant à la posologie recommandée (y compris les patients de l'étude croisée (N = 87).
BSC = Best Supportive Care (soins de soutien optimaux)
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Réactions liées à la perfusion et hypersensibilité
Au cours des études cliniques, Sylvant a été associé, chez 5,1% des patients traités en monothérapie par Sylvant, à une réaction liée à la perfusion ou à une réaction d'hypersensibilité (réaction sévère chez 0,8%).
Chez les patients atteints de MC multicentrique traités à long terme par le siltuximab à la posologie recommandée de 11 mg/kg toutes les 3 semaines, des réactions liées à la perfusion ou des réactions d'hypersensibilité sont survenues avec une fréquence de 6,3% (réactions sévères: 1,3%).
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