Pharmacocinétique

Absorption
Lors d'une prise orale, la buprénorphine est métabolisée rapidement, dès son premier passage dans le foie. C'est la raison pour laquelle elle ne se prête pas à l'administration orale.
L'administration sublinguale permet de contourner ce premier passage hépatique. Lors d'une prise sublinguale, le pic plasmatique est atteint en 90 minutes. La courbe dose-réponse de concentration sérique est pratiquement linéaire entre 4 mg et 16 mg.
Biodisponibilité
La biodisponibilité absolue des comprimés sublinguaux de 2 mg et 8 mg n'a pas été examinée. Lors d'une petite étude qui a porté sur 6 sujets volontaires, la biodisponibilité des comprimés sublinguaux (8 mg) a été établie à 51% par rapport à une solution (utilisée dans tous les essais cliniques), avec une importante dispersion des valeurs (intervalle de confiance 90%: 24–81%).
Les premiers résultats d'une autre étude, qui n'est pas encore arrivée à terme, suggèrent que la biodisponibilité relative des comprimés sublinguaux pourrait être supérieure par rapport à une solution (66%, intervalle de confiance 90%: 56–78%).
Distribution
Après absorption, la buprénorphine est distribuée rapidement, avec une demi-vie de 2 à 5 heures.
Métabolisme
La buprénorphine est métabolisée par désalkylation en 14-N-désalkyl-buprénorphine, qui est un agoniste des récepteurs µ avec une faible action intrinsèque. Les enzymes impliqués dans ce processus métabolique n'ont pas été déterminées. Aussi bien la buprénorphine que son métabolite désalkylé sont ensuite inactivés par glucuroconjugaison.
Buprenorphin-Mepha est métabolisé dans le foie. C'est la raison pour laquelle il faut s'attendre à une augmentation ou une prolongation de l'effet du médicament chez les patients souffrant d'insuffisance hépatique ou lors de l'administration simultanée de substances qui abaissent la clearance hépatique.
Elimination
L'élimination de la buprénorphine suit une courbe bi- ou triexponentielle avec une phase terminale d'élimination longue, qui s'étend sur 20 à 25 heures. Cette cinétique est en partie le résultat d'une réabsorption (cycle entéro-hépatique) de la buprénorphine après hydrolyse des conjugués dans l'intestin, et en partie la conséquence de son caractère fortement liposoluble. Cela conduit à une importante accumulation du métabolite primaire (14-N-désalkyl-buprénorphine).
La buprénorphine est éliminée principalement par excrétion biliaire dans les selles, sous forme de métabolites glucuroconjugués (80%). Le reste est éliminé par voie urinaire.
Linéarité-non-linéarité
Les valeurs de la Cmax et de l'ASC de la buprénorphine augmentent linéairement avec la dose (4 mg-16 mg), bien que l'augmentation ne soit pas directement proportionnelle à la dose.
Troubles de la fonction hépatique
L'élimination hépatique joue un rôle relativement important (environ 70%) dans la clairance totale de la buprénorphine. La durée d'action de la buprénorphine peut être prolongée chez les sujets présentant une diminution de la clairance hépatique. Une posologie initiale de Buprenorphin-Mepha plus basse et une adaptation posologique prudente peuvent être nécessaires chez les patients présentant un trouble léger à modéré de la fonction hépatique.
Le tableau 3 résume les résultats d'une étude clinique dans laquelle les concentrations de buprénorphine ont été déterminées chez des sujets sains et des sujets présentant différents degrés d'insuffisance hépatique après administration de buprénorphine 2 mg/naloxone 0,5 mg.
Tableau 3: Effet de l'insuffisance hépatique sur les paramètres pharmacocinétiques de la buprénorphine après administration de buprénorphine/naloxone (variation par rapport aux sujets sains)

Globalement, l'exposition plasmatique à la buprénorphine était environ 3 fois plus élevée chez les patients atteints d'insuffisance hépatique sévère. Buprenorphin-Mepha est contre-indiqué chez les patients atteints d'insuffisance hépatique sévère.
Troubles de la fonction rénale
Il n'existe pas d'études pharmacocinétiques chez les patients présentant une insuffisance rénale.
L'élimination rénale joue un rôle relativement peu important (environ 30%) dans la clairance totale de Buprenorphin-Mepha. Aucune modification de la posologie basée sur la fonction rénale n'est requise mais la prudence est recommandée chez les patients présentant une insuffisance rénale sévère.