Posologie/Mode d’emploi

Le traitement doit se faire sous le contrôle d'un médecin expérimenté dans la prise en charge de la dépendance/l'addiction aux opioïdes.
Un traitement par comprimés sublinguaux de Buprenorphin-Mepha peut être envisagé en cas de toxicomanie aux opioïdes chez des adultes ou des adolescents de plus de 16 ans. Ces patients nécessitent une surveillance stricte et un soutien constant. Pour des raisons de sécurité, il est recommandé de dispenser le traitement quotidiennement au cabinet médical, sous bonne surveillance.
Précautions avant l'instauration du traitement
Avant le début du traitement par Buprenorphin-Mepha, le médecin doit savoir que Buprenorphin-Mepha se lie aux récepteurs µ en tant qu'agoniste partiel, ce qui peut déclencher un syndrome de sevrage chez les patients dépendants aux opioïdes. C'est pourquoi, le type de dépendance aux opioïdes (c.-à-d. opioïdes à durée d'action longue ou courte), l'intervalle de temps écoulé depuis la dernière prise d'opioïdes et le niveau de dépendance aux opioïdes doivent être pris en compte. Afin d'éviter de précipiter l'apparition d'un syndrome de sevrage, l'induction avec la buprénorphine doit être effectuée dès l'apparition de signes objectifs et évidents de sevrage.
Chez les patients dépendants à l'héroïne et les patients dépendants aux opioïdes à courte durée d'action (tels que la codéine, l'oxycodone ou la morphine à courte durée d'action), le premier comprimé de buprénorphine doit être pris au plus tôt 6 heures après la dernière prise d'opioïdes par le patient ou lors de l'apparition des premiers signes de sevrage.
Un score supérieur à 12 sur l'échelle clinique validée des symptômes de sevrage aux opioïdes (Clinical Opioid Withdrawal Scale, COWS) peut être utilisé comme valeur de référence).
Chez les patients sous méthadone, la dose de cette dernière doit être réduite un maximum de 30 mg/jour avant de commencer le traitement par Buprenorphin-Mepha. La première dose de Buprenorphin-Mepha doit être prise dès l'apparition des premiers signes de sevrage (p.ex. un score supérieur à 12 sur l'échelle COWS), et au plus tôt 24 heures après la dernière prise de méthadone par le patient. Il convient ici de tenir compte de la longue demi-vie de la méthadone. La buprénorphine peut accélérer un syndrome de sevrage chez les patients dépendants à la méthadone.
Un bilan de la fonction hépatique et la recherche d'une hépatite virale doivent être effectués avant de débuter le traitement. Les patients présentant une hépatite virale, recevant des médicaments concomitants et/ou présentant un trouble de la fonction hépatique courent le risque d'une détérioration hépatique accélérée. Une surveillance régulière de la fonction hépatique est conseillée (voir «Mises en garde et précautions»).
Ajustement de la posologie/titration
Après l'instauration du traitement, la posologie du patient doit être ajustée aussi rapidement que possible pour atteindre une posologie d'entretien adéquate en fonction de l'effet clinique. La dose de Buprenorphin-Mepha administrée doit être augmentée progressivement en fonction de l'effet clinique obtenu chez chaque patient et ne doit pas dépasser la posologie maximale de 24 mg de buprénorphine par jour. La posologie doit être augmentée en fonction de la réévaluation de l'état clinique et psychologique du patient et doit se faire par paliers de 2 à 8 mg. Lors de l'instauration du traitement, une remise quotidienne de buprénorphine aux patients est recommandée.
Instauration du traitement
Dose initiale: 0,8–4 mg/jour.
En règle générale, il est recommandé de donner une première dose de 2 mg. En cas de besoin et si la dose initiale a été bien tolérée, on peut répéter la même dose une seconde fois dans la même journée (intervalle minimum de 4 heures). En cas de nécessité et si la tolérance le permet, la dose du second jour peut ensuite être portée à 4 mg ou 8 mg en une seule prise.
Une dose initiale de 0,8 mg ne devrait être utilisée que dans les cas de dépendance légère.
Traitement d'entretien
La posologie de Buprenorphin-Mepha devrait être adaptée au cas par cas, en fonction de la réponse au traitement et de l'état clinique et psychologique du patient. En cas de nécessité, la dose peut être augmentée par paliers. Des études cliniques ont montré que la dose quotidienne habituellement efficace se situe entre 8 et 16 mg. On ne dispose que de données limitées sur la sécurité d'emploi avec des posologies supérieures à 20 mg. Dans des cas isolés, des doses quotidiennes plus faibles ou plus élevées (au max. 32 mg) se sont avérées thérapeutiquement efficaces ou nécessaires.
Au cours du traitement d'entretien, il peut être nécessaire que le patient s'adapte à une nouvelle dose d'entretien à intervalles réguliers en fonction de l'évolution de ses besoins.
Fréquence d'administration inférieure à une fois par jour
Une fréquence d'administration inférieure à une fois par jour peut faciliter le traitement chez les patients dont la posologie doit être supervisée et ne pose pas de problème même en présence d'une dépendance concomitante à des substances activant le SNC, y compris l'alcool.
Après obtention d'une stabilisation satisfaisante, normalement en l'espace de deux semaines, la posologie de Buprenorphin-Mepha peut être réduite à une administration tous les deux jours en doublant la posologie quotidienne individuellement titrée du patient. Par exemple, un patient stabilisé recevant une dose quotidienne de 8 mg peut recevoir 16 mg un jour sur deux, sans traitement les jours intermédiaires. Cependant, la posologie administrée ne doit pas dépasser 24 mg par jour.
Dans certains cas, après l'obtention d'une stabilisation satisfaisante, la fréquence de l'administration de Buprenorphin-Mepha peut être réduite à trois administrations par semaine (par exemple lundi, mercredi et vendredi). La dose du lundi et du mercredi doit être égale à deux fois la dose quotidienne individuellement titrée du patient, et la dose du vendredi doit être égale à trois fois la dose quotidienne individuellement titrée du patient, sans traitement les jours intermédiaires. Cependant, la dose administrée les jours concernés ne doit pas dépasser 24 mg.
Ce schéma thérapeutique n'est éventuellement pas adapté aux patients nécessitant une posologie quotidienne individuellement titrée >8 mg/jour.
Le patient doit être surveillé pendant au moins 1,5 heure après la première administration multidose. Les patients prenant sporadiquement des médicaments ou des substances actives sur le SNC doivent être étroitement surveillés.
Surveillance clinique
Le traitement doit être initié sous surveillance médicale, ce qui peut conduire à une administration indépendante si la stabilité clinique du patient le permet. Au cours de l'initiation du traitement, une surveillance plus étroite est recommandée pour assurer la posologie sublinguale et pour observer la réponse du patient au traitement, ce qui devrait servir à une titration efficace de la dose en termes d'effet clinique.
Si le patient se stabilise pendant le traitement, des intervalles plus longs entre les évaluations du patient en fonction de l'efficacité du plan de traitement, des progrès généraux du patient et tant que le patient respecte le traitement sont appropriés.
Il est également recommandé que le nombre de prescriptions comprenne l'administration indépendante en fonction de la fréquence des visites du patient et de sa capacité à s'administrer lui-même les médicaments reçus à domicile.
Durée du traitement
Si on estime que la période de stabilité a été suffisamment longue, on peut progressivement diminuer les doses de Buprenorphin-Mepha et fixer de nouveaux paliers d'entretien, jusqu'à ce que le traitement puisse être complètement interrompu. Le patient devra dans tous les cas rester sous étroite surveillance.
Patients présentant des troubles de la fonction hépatique
Les conséquences d'une altération de la fonction hépatique sur la pharmacocinétique de la buprénorphine ont été évaluées dans une étude après la commercialisation. La buprénorphine étant largement métabolisée dans le foie, on peut s'attendre à des taux plasmatiques plus élevés chez les patients atteints d'une insuffisance hépatique modérée à sévère, en comparaison avec les sujets sains. C'est pourquoi Buprenorphin-Mepha doit être utilisé avec prudence en cas d'insuffisance hépatique. Une adaptation de la posologie doit être envisagée et les patients doivent être surveillés quant aux éventuels signes et symptômes de sevrage aux opioïdes, de toxicité ou de surdosage causés par des concentrations élevées de buprénorphine. La buprénorphine est contre-indiquée chez les patients présentant une insuffisance hépatique sévère.
Patients présentant des troubles de la fonction rénale
Chez les patients présentant des troubles de la fonction rénale, une modification de la posologie de Buprenorphin-Mepha n'est en règle générale pas nécessaire. Chez les patients atteints d'insuffisance rénale sévère (Clcr <30 ml/min), la prudence est recommandée (voir «Pharmacocinétique»).
Patients âgés
Un ajustement de la posologie n'est généralement pas nécessaire chez les patients âgés de plus de 65 ans; cependant, la buprénorphine doit être administrée avec précaution lorsque l'âge augmente.
Enfants et adolescents
L'utilisation de Buprenorphin-Mepha est déconseillée chez les enfants de moins de 16 ans en raison de l'absence de données sur l'innocuité et l'efficacité.
Mode d'administration
Le mode d'administration habituel est constitué d'une dose unique par jour, par voie sublinguale.
Pour obtenir un effet thérapeutique optimal, il est impératif de laisser fondre le comprimé sublingual sous la langue jusqu'à dissolution complète (5 à 10 minutes). Les patients ne doivent pas mâcher ou avaler le comprimé sublingual, ni consommer de nourriture ou de boisson avant que le comprimé sublingual ne soit complètement dissous.
Il faut absolument expliquer au patient que la seule manière efficace et sûre de prendre Buprenorphin-Mepha est l'administration strictement sublinguale.
Une dose est composée de plusieurs comprimés de Buprenorphin-Mepha sublinguaux de différentes posologies, qui peuvent être pris simultanément ou en deux fois. La deuxième dose doit être prise dès que la première s'est dissoute.
Pour des instructions posologiques spécifiques pendant les ajustements de dose, voir les rubriques Instauration du traitement, Ajustement de la posologie/titration et Traitement d'entretien.