Effets indésirables

Résumé du profil de sécurité du ramucirumab
Dans les études pivots, des événements ont été qualifiés d'effets indésirables s'ils remplissaient des critères définis au préalable et étaient considérés comme potentiellement liés au ramucirumab, cliniquement significatifs et médicalement révélateurs.
Les effets indésirables cliniquement significatifs (y compris les effets indésirables les plus sévères de grade ≥3) associés au traitement anti-angiogénique qui ont été observés chez des patients traités avec le ramucirumab dans l'ensemble des études cliniques (en monothérapie ou en association avec une chimiothérapie cytotoxique) ont été: perforations gastro-intestinales, événements thrombo-emboliques artériels, hémorragies sévères, hypertension, réactions dues à la perfusion et protéinurie (voir aussi «Mises en garde et précautions»).
Les effets indésirables les plus fréquents observés chez les patients traités par le ramucirumab ont été: neutropénie, fatigue/asthénie, leucopénie, épistaxis, diarrhées et stomatite.
Tableau récapitulatif des effets indésirables
Les effets indésirables du médicament rapportés chez des patients atteints d'un cancer gastrique avancé, d'un CCRM ou d'un CHC sont listés ci-dessous selon la classification par classes de système d'organes MedDRA, la fréquence et le grade de sévérité. Les fréquences sont définies comme suit:
Très fréquents (≥1/10)
Fréquents (≥1/100 à < 1/10)
Occasionnels (≥1/1000 à < 1/100)
Rares (≥1/10'000 à < 1/1000)
Très rares (<1/10'000)
Pour chaque groupe de fréquence, les effets indésirables sont classés par ordre décroissant de gravité.
Cancer gastrique
Ramucirumab en monothérapie dans le cancer gastrique avancé
Le tableau ci-après indique la fréquence et la gravité des effets indésirables, d'après les résultats de l'étude de phase 3 REGARD menée chez des patients adultes atteints d'un cancer gastrique avancé et randomisés dans un groupe de traitement par le ramucirumab en monothérapie associé aux meilleurs soins de support (Best Supportive Care, BSC) ou dans un groupe sous placebo associé aux BSC.
Tableau 2: Effets indésirables chez des patients traités avec le ramucirumab dans l'étude REGARD.

a Terme privilégié de MedDRA (Version 15.0).
b Aucun effet indésirable de grade 5 n'a été observé avec Cyramza. Seuls un cas d'hypokaliémie et un cas d'hyponatrémie de grade 4 ont été observés.
c Se reporter aux critères NCI CTCAE (Version 4.0) pour la définition de chaque degré de toxicité.
d Terme privilégié de MedDRA: neutropénie et baisse du nombre de neutrophiles.
e Terme privilégié de MedDRA: baisse du potassium sanguin et hypokaliémie.
f Terme privilégié de MedDRA: angine de poitrine, arrêt cardiaque, ischémie cérébrale, accident vasculaire cérébral, infarctus du myocarde et ischémie du myocarde.
g Terme privilégié de MedDRA: augmentation de la tension artérielle et hypertension.
h Terme privilégié de MedDRA: douleur abdominale, douleur du bas de l'abdomen, douleur du haut de l'abdomen et douleur hépatique.
i Terme privilégié de MedDRA: éruption cutanée, éruption cutanée papuleuse.
l Terme privilégié de MedDRA: hypothyroïdie et TSH (thyréostimuline) sanguine élevée.
m Effet secondaire identifié sur la base d'un examen cumulé de 14 études contrôlées, randomisées avec le ramucirumab, de données subséquentes à la commercialisation et d'autres données de sécurité disponibles.
Ramucirumab en association avec le paclitaxel dans le cancer gastrique
Le tableau ci-après indique la fréquence et la gravité des effets indésirables, d'après les résultats de l'étude de phase 3 RAINBOW menée chez des patients adultes atteints d'un cancer gastrique avancé et randomisés dans un groupe de traitement par le ramucirumab en association avec le paclitaxel ou dans un groupe sous placebo plus paclitaxel.
Prière de se référer à l'information professionnelle du paclitaxel pour ce qui concerne les effets indésirables connus d'un traitement par le paclitaxel
Tableau 3: effets indésirables chez des patients traités par le ramucirumab en association avec le paclitaxel dans l'étude RAINBOW.

a Terme privilégié de MedDRA: septicémie liée à des instruments, septicémie pulmonaire, septicémie, septicémie neutropénique, choc septicémique, septicémie à staphylocoques et septicémie biliaire.
b Terme privilégié de MedDRA: polyneuropathie aiguë, anesthésie, neuropathie axonale, sensation de brûlure, dysesthésie, hypoesthésie, névralgie, névrite, neuropathie périphérique, paresthésie, neuropathie sensorielle périphérique, polyneuropathie, troubles sensoriels, perte de perception sensorielle, sensation de brûlure de la peau et neuropathie toxique.
c Inclut cardiomyopathie hypertensive.
d Terme privilégié de MedDRA: hémorragie anale, diarrhée hémorragique, hémorragie gastrique, hémorragie gastro-intestinale, hématémèse, hématochézie, hémorragie hémorroïdaire, syndrome de Mallory-Weiss, méléna, hémorragie œsophagienne, hémorragie rectale et hémorragie digestive haute.
e Terme privilégié de MedDRA: angine de poitrine, arrêt cardiaque, ischémie cérébrale, accident vasculaire cérébral, infarctus du myocarde et ischémie du myocarde.
f Terme privilégié de MedDRA: hypothyroïdie et TSH (thyréostimuline) sanguine élevée.
g Effet secondaire identifié sur la base d'un examen cumulé de 14 études contrôlées, randomisées avec le ramucirumab, de données subséquentes à la commercialisation et d'autres données de sécurité disponibles.
Cancer colorectal (CCRM)
Ramucirumab en association avec FOLFIRI
Le tableau ci-dessous montre la fréquence et la gravité des effets indésirables sur la base des résultats de l'étude RAISE, une étude de phase 3 menée chez des patients adultes atteints de cancer colorectal métastatique (CCRM) randomisés pour recevoir un traitement de ramucirumab plus FOLFIRI ou de placebo plus FOLFIRI.
Tableau 4: Effets indésirables chez des patients traités avec le ramucirumab dans l'étude RAISE

a y compris des cas de syndrome néphrotique.
b Terme privilégié de MedDRA: angine de poitrine, arrêt cardiaque, ischémie cérébrale, accident vasculaire cérébral, infarctus du myocarde et ischémie du myocarde.
c Terme privilégié de MedDRA: hypothyroïdie et TSH (thyréostimuline) sanguine élevée.
d Effet secondaire identifié sur la base d'un examen cumulé de 14 études contrôlées, randomisées avec le ramucirumab, de données subséquentes à la commercialisation et d'autres données de sécurité disponibles.
Dans l'étude RAISE menée chez des patients atteints de CCRM et traités avec le ramucirumab plus FOLFIRI, la protéinurie (1.5 %) était l'effet indésirable le plus fréquent (≥1 %) ayant entraîné un arrêt du traitement avec le ramucirumab.
Description d'effets indésirables choisis
Syndrome de leuco-encéphalopathie postérieure réversible (PRES)
Dans le cadre de l'étude de phase III RAISE, 1 cas de PRES a été observé chez les patients sous ramucirumab.
Carcinome hépatocellulaire
Ramucirumab en monothérapie
Le tableau ci-dessous montre la fréquence et la gravité des effets secondaires observés chez des patients traités avec le ramucirumab, sur la base de données combinées évaluées à partir des études REACH-2 (n = 197) et REACH (patients avec une alpha-fœtoprotéine ≥400 ng/ml, n = 119). REACH-2 et REACH étaient toutes deux des études de phase 3 sur la monothérapie, randomisées, contrôlées avec placebo dans le CHC. Dans l'étude pivot REACH-2, seuls des patients avec un Child-Pugh A ont été inclus.
Tableau 5: Effets indésirables chez des patients traités avec le ramucirumab, sur la base des données combinées de REACH-2 et REACH (patients avec une alpha-fœtoprotéine ≥ 400 ng/ml)

a Y compris un cas de syndrome néphrotique.
b Terme privilégié de MedDRA: hypothyroïdie et TSH (thyréostimuline) sanguine élevée.
c Effet secondaire identifié sur la base d'un examen cumulé de 14 études contrôlées, randomisées avec le ramucirumab, de données subséquentes à la commercialisation et d'autres données de sécurité disponibles.
L'encéphalopathie hépatique est un effet indésirable qui a été rapporté chez ≥1 % et < 5 % des patients traités avec le ramucirumab (4.7 % ramucirumab versus 0.9 % sous placebo), qui ont reçu une monothérapie de ramucirumab pour un CHC.
Effets indésirables après commercialisation
Les effets indésirables suivants se basent sur les rapports post-commercialisation:
Affections du système nerveux:
Rare: Syndrome de leuco-encéphalopathie postérieure réversible (PRES) (voir «Posologie/Mode d'emploi» et «Mises en garde et précautions»).
Affections hématologiques et du système lymphatique:
Rare: Micro-angiopathie thrombotique
Néoplasies bénignes, malignes et non spécifiées:
Fréquent: Hémangiome
Affections vasculaires:
Fréquence indéterminée: Anévrismes et dissections artérielles
La déclaration des effets indésirables suspectés après autorisation du médicament est très importante. Elle permet une surveillance continue du rapport bénéfice/risque du médicament. Les professionnels de santé sont invités à déclarer tout effet indésirable nouveau ou grave suspecté via le portail en ligne ElViS (Electronic Vigilance System). Vous trouverez des informations à ce sujet à l'adresse www.swissmedic.ch.