Effets indésirables

Résumé du profil de sécurité
Les effets indésirables (EI) les plus fréquemment signalés au cours d'un traitement par Cholib sont les suivants: augmentation de la créatininémie, infection des voies respiratoires supérieures, augmentation du taux plaquettaire, gastro-entérite et augmentation du taux d'alanine-aminotransférase.
Liste des effets indésirables sous forme de tableau
Dans le cadre de quatre études cliniques en double aveugle d'une durée de 24 semaines, 1237 patients ont reçu un traitement associant le fénofibrate et la simvastatine. Une analyse compilée de ces quatre études a démontré que le taux d'arrêt du traitement en raison d'effets indésirables survenus pendant le traitement était de 5,0% (51 sujets sur 1012) après 12 semaines sous fénofibrate et simvastatine 145 mg/20 mg par jour, et de 1,8% (4 sujets sur 225) après 12 semaines sous fénofibrate et simvastatine 145 mg/40 mg par jour.
La liste ci-après indique les effets indésirables apparus en cours de traitement chez les patients traités par l'association de fénofibrate et de simvastatine et classés par classe de systèmes d'organes et par fréquence.
Les effets indésirables de Cholib correspondent à ceux qui ont été rapportés sous chaque principe actif (fénofibrate et simvastatine).
La fréquence des effets indésirables est indiquée par classe d'organes et fréquence selon le système MedDRA: très fréquents (≥1/10), fréquents (≥1/100 à <1/10), occasionnels (≥1/1000 à <1/100), rares (≥1/10 000 à <1/1000,) et très rares (<1/10 000), fréquence inconnue (ne peut être estimé à partir des données disponibles).
Effets indésirables observés lors de l'administration concomitante de fénofibrate et de simvastatine (Cholib)

Description de certains effets indésirables
Augmentation de la créatininémie: 10% des patients sous fénofibrate et simvastatine ont présenté une augmentation de la créatinine supérieure à 30 µmol/l par rapport au taux initial, contre 4,4% pour les patients traités par statines seules. 0,3% des patients sous traitement associé ont présenté une augmentation de la créatinine cliniquement significative, atteignant des valeurs ≥200 µmol/l.
Informations supplémentaires sur chacun des principes actifs de l'association à dose fixe
La liste ci-après présente d'autres effets indésirables liés à l'utilisation de médicaments contenant de la simvastatine ou du fénofibrate, observés au cours d'études cliniques et depuis la mise sur le marché, et susceptibles de survenir avec Cholib. La fréquence est estimée sur la base des informations présentes dans les résumés des caractéristiques du produit concernant la simvastatine et le fénofibrate, disponibles dans l'Union européenne.

* Dans une analyse groupée de 10 études contrôlées contre placebo, une augmentation du taux d'ALAT >3 fois la limite supérieure de la normale a été observée chez 5,3% des patients sous fénofibrate par rapport à 1,1% des patients sous placebo. Dans une étude menée sur 8 semaines, l'incidence de l'augmentation du taux d'ALAT ou d'ASAT jusqu'à ≥3 fois la limite supérieure de la normale était de 13% chez les patients recevant des doses entre 134 mg et 200 mg de fénofibrate par jour, et de 0% chez ceux recevant des doses entre 34 mg et 67 mg de fénofibrate par jour ou un placebo.
Description de certains effets indésirables
Pancréatite
* Dans l'étude FIELD, un essai randomisé, contrôlé contre placebo, auprès de 9795 patients souffrant de diabète de type 2, une augmentation statistiquement significative des cas de pancréatite a été observée chez les patients sous fénofibrate par rapport aux patients sous placebo (0,8% contre 0,5%; p=0,031).
Thromboembolies
Dans la même étude, une augmentation statistiquement significative de l'incidence des embolies pulmonaires a été observée (0,7% [32/4900 patients] dans le groupe sous placebo contre 1,1% [53/4895 patients] dans le groupe sous fénofibrate; p=0,022), ainsi qu'une augmentation non statistiquement significative des thromboses veineuses profondes (placebo: 1,0% [48/4900 patients] versus fénofibrate: 1,4% [67/4895 patients]; p=0,074).
Myopathie
** Dans une étude clinique, les myopathies ont été plus fréquentes chez les patients sous simvastatine 80 mg par jour que chez les patients recevant la dose de 20 mg par jour (1,0% versus 0,02%).
Syndrome d'hypersensibilité
*** De rares cas de syndrome d'hypersensibilité manifeste ont été signalés, présentant les caractéristiques suivantes: angio-œdème, syndrome pseudolupique, pseudo-polyarthrite rhizomélique, dermatomyosite, vascularite, thrombopénie, éosinophilie, vitesse de sédimentation érythrocytaire (VS) accrue, arthrite et arthralgie, urticaire, photosensibilité, fièvre, bouffée de chaleur, dyspnée et malaise.
Diabète sucré
**** Diabète sucré: Les patients à risque (glycémie à jeun de 5,6 à 6,9 mmol/l, IMC >30 kg/m2, taux accru de triglycérides, hypertension) doivent faire l'objet d'une surveillance clinique et biochimique conformément aux directives nationales.
Taux sanguin accru d'homocystéine
***** Dans l'étude FIELD, l'augmentation moyenne du taux sanguin d'homocystéine chez les patients sous fénofibrate était de 6,5 µmol/l. Cette augmentation a été réversible après l'arrêt du traitement par le fénofibrate.
L'annonce d'effets secondaires présumés après l'autorisation est d'une grande importance. Elle permet un suivi continu du rapport bénéfice-risque du médicament. Les professionnels de santé sont tenus de déclarer toute suspicion d'effet secondaire nouveau ou grave via le portail d'annonce en ligne ElViS (Electronic Vigilance System). Vous trouverez des informations à ce sujet sur www.swissmedic.ch.