CompositionPrincipe actif
Acidum folicum.
Excipients
Solani amylum; Lactosum monohydricum (42.50 mg); Gelatina; Cellulosum microcristallinum; Talcum; Ricini oleum hydrogenatum.
Indications/Possibilités d’emploiAnémies mégaloblastiques dues à une carence en acide folique. Les causes d’une carence en acide folique peuvent être une diminution des apports (alimentation erronée ou carencée), des troubles de l’absorption dans les maladies intestinales (sprue, maladie coeliaque, maladie de Crohn), des médicaments contenant de la diphénylhydantoïne, des barbituriques, de la cyclosérine, du PAS et de la néomycine et des besoins accrus lors de la croissance, d’une grossesse et d’une anémie hémolytique.
Posologie/Mode d’emploiDosage thérapeutique
Adultes et enfants (indépendamment de l’âge): Prendre un comprimé par jour jusqu’à la normalisation de l’hémogramme. Dans des cas résistants, il est possible d’administrer aux adultes des posologies plus élevées (jusqu’à 15 mg d’acide folique/jour, ce qui correspond à 1 comprimé 3x jour).
Dose d’entretien
Individuellement après l’affaiblissement des symptômes cliniques et la normalisation de l’hématogramme. Les patients doivent rester sous contrôle rigoureux et la dose d’entretien doit être immédiatement adaptée en cas de risque de rechute.
Comme l’acide folique est bien résorbé, il peut être administré oralement avec de bons résultats, sauf en cas de maladie exceptionnellement grave ou de malabsorption intestinale sévère.
Lors d’une thérapie simultanée avec des antiépileptiques, le taux des anticonvulsifs dans le sang doit être surveillé soigneusement.
Lors d’un traitement concomitant par les anti-épileptiques, la posologie quotidienne devra être réduite à la quantité la plus faible encore efficace et répartie en plusieurs doses unitaires.
Contre-indicationsDans l’anémie pernicieuse ne pas administrer uniquement de l’acide folique, mais l’associer à la vitamine B12.
Hypersensibilité par rapport au principe actif ou à l’un des excipients conformément à la composition.
Mises en garde et précautionsDans les anémies mégaloblastiques d’étiologie obscure, il convient d’exclure avant le début du traitement, du fait du risque de troubles neurologiques irréversibles, le diagnostic d’une éventuelle carence en vitamine B12, car les carences en vitamine B12 entraînent toujours une carence secondaire en acide folique.
Chez les patients âgés, il convient de réaliser avant le début d’un traitement prolongé par Metofol 5 mg un test d’absorption de la cobalamine.
Dans les atteintes extrêmement sévères et dans les cas graves de malabsorption intestinale, passer à un produit à base d’acide folique, pouvant être administré par voie parentérale.
L’acide folique et les antagonistes de l’acide folique comme par exemple les chimiothérapeutiques (triméthoprime, proguanil, pyriméthamine) et les cytostatiques (méthotrexate) inhibent réciproquement leurs effets (voir «Interactions»).
Lactose dans Metofol 5 mg, comprimés
Les patients présentant des problèmes héréditaires rares d’intolérance au galactose (ex. : galactosémie ) ou un syndrome de malabsorption du glucose et du galactose ne doivent pas prendre ce médicament.
InteractionsA des doses élevées, l’acide folique peut annuler l’activité anti-épileptique de la phénytoïne, de la primidone et des dérivés barbituriques et peuvent ainsi provoquer une tendance aux convulsions (notamment chez les enfants). L’administration simultanée d’acide folique et d’antagonistes des folates tels qu’une chimiothérapeutique anti-bactérienne (triméthoprime, tétroxoprime), des antipaludéens (proguanil, cycloguanil, pyriméthamine), des cytostatiques (métothrexate, aminoptérine) ou certains diurétiques (triamtérène) provoquent par inhibition de la transformation de l’acide dihydrofolique en dérivés de l’acide tétrahydrofolique une inhibition réciproque de ces principes actifs.
Administré en même temps que le fluorouracile, l’acide folique, à fortes doses, peut provoquer de fortes diarrhées.
L’éthanol réduit l’absorption d’acide folique et interrompt la circulation entérohépathique. Une réduction des taux d’acide folique est observée après l’administration de cyclosérine, de contraceptifs oraux, d’acide acétylsalicylique, d’acide pamino-salicylique, de sulfamides, de sulfasalazine et de colestyramine.
Le chloramphénicole peut empêcher la réaction au traitement à l’acide folique et ne doit donc pas être administré à des patients souffrant de graves carences d’acide folique.
L’administration prolongée d’acide folique (à des doses élevées) réduit les taux sériques de cyanocobalamine.
Grossesse, AllaitementLes études contrôlées effectuées sur des femmes enceintes avec une dose journalière allant jusqu’à 5 mg d’acide folique n’ont pas permis de déceler des lésions chez les embryons et les fœtus. Une administration supplémentaire d’acide folique peut réduire le risque de lésion du tube neural. Puisque la sécurité d’un dosage plus élevé n’est pas garantie, un dosage supérieur à 5 mg d’acide folique par jour pendant la grossesse doit être évité, sauf en cas de nécessité absolue.
Allaitement:
Il n’existe pas de données cliniques concernant l’emploi pendant l’allaitement.
Effet sur l’aptitude à la conduite et l’utilisation de machinesAucune étude correspondante n'a été effectuée. Notamment en cas de dosages élevés, les effets indésirables doivent être pris en compte.
Effets indésirablesLes effets indésirables sont rangés par classe de système d’organes de la classification MedDRA et par fréquence selon la convention suivante:
«très fréquents» (≥1/10), «fréquents» (≥1/100 à <1/10), «occasionnels» (≥1/1000 à <1/100), «rares» (≥1/10 000 à <1/1000), «très rares» (<1/10 000). «fréquence inconnue» (ne peut être estimée sur la base des données disponibles)
Affections du système immunitaire
Fréquence inconnue: réactions allergiques, p. ex. érythème, prurit, bronchospasme, nausée ou choc anaphylactique.
Affections psychiatriques
Rares: troubles du sommeil, agitation ou dépression, à très fortes doses.
Affections du système nerveux
L’administration d’acide folique à des épileptiques, en particulier chez l’enfant, peut aggraver la sévérité et la fréquence des crises convulsives (voir „Interactions“).
Affections gastro-intestinales
Rares: troubles gastro-intestinaux à très fortes doses (15 mg/jour).
En cas d’administration concomitante de 5-fluorouracile, des doses élevées d’acide folique peuvent provoquer des intoxications des muqueuses (p. ex. sous forme de fortes diarrhées).
L’annonce d’effets secondaires présumés après l’autorisation est d’une grande importance. Elle permet un suivi continu du rapport bénéfice-risque du médicament. Les professionnels de santé sont tenus de déclarer toute suspicion d’effet secondaire nouveau ou grave via le portail d’annonce en ligne ElViS (Electronic Vigilance System). Vous trouverez des informations à ce sujet sur www.swissmedic.ch.
SurdosageSignes et symptômes
Après une administration chronique à très fortes doses, un surdosage de Metofol 5 mg comprimés (plus de 15 mg d’acide folique par jour pendant plus de 4 semaines) se manifeste par les symptômes suivants: goût amer, perte d’appétit, nausée, flatulences, cauchemars, agitation, dépressions. En cas de traitement antiépileptique (surtout avec du phénobarbital, de la phenytoïne ou primidone), la fréquence et la gravité des crises épileptiques peut augmenter.
Traitement
En cas de surdosage, aucune mesure particulière n’est nécessaire.
Propriétés/EffetsCode ATC
B03BB01
Mécanisme d’action
L’apport exogène d’acide folique est indispensable à la synthèse de l’ADN par l’organisme humain. L’acide folique est nécessaire à la régénération des cellules; après réduction en dérivés biologiquement actifs de l’acide tétrahydrofolique, en tant que co-enzyme de la transmission des constituants moléculaires en C1 (reliquats méthyle, formyle et hydroxyméthyle) lors de nombreuses réactions métaboliques centrales, l’acide folique participe à la synthèse des acides nucléiques et de la méthioine. Une carence en acide folique se fait remarquer avant tout sur les systèmes cellulaires comportant un taux élevé de mitoses, en particulier au niveau de l’érythropoïèse par la survenue d’une anémie mégaloblastique.
On peut observer en outre des troubles de la leucothrombopoïèse. Acide folique, administré par voie orale ou parentérale, permet de corriger les troubles dus à une carence en acide folique.
Pharmacodynamique
Pas de données.
Efficacité clinique
Pas de données.
PharmacocinétiqueAbsorption
L’acide folique est absorbé activement et pratiquement complètement jusqu’à une dose unitaire de l’ordre de 12 à 15 mg à la partie supérieure du intestin grêle.
Distribution
Une demi-heure après l’administration orale, l’acide folique apparaît dans le sang et est transformé très rapidement en différents folates actifs. La liaison de l’acide folique aux protéines est de l’ordre de 70%.
Au sein des cellules de l’organisme, l’acide folique non utilisé est transformé en dérivés polyglutamoyle (forme de stockage). Les réserves normales de l’organisme en folates sont de 5 à 10 mg dont la moitié se trouve dans le foie. En cas d’interruption des apports, ces réserves sont suffisantes pur une durée approximative de 10 à 12 semaines.
L’acide folique traverse la barrière placentaire et passe dans le lait maternel.
Métabolisme
Pas de données.
Élimination
Pour des concentrations plasmatiques supérieures à 10 µg/l, la clearance urinaire des folates est indépendante des concentrations plasmatiques et est de l’ordre de 50 ml/min. Des quantités minimes (< 50 µg/min) subissent une réabsorption tubulaire. Après la prise de 0.1 mg d’acide folique, des quantités très faibles, après la prise de 5 mg, approximativement la moitié et après la prise de 15 mg, des quantités allant jusqu’à 90% sont excrétées dans les urines, principalement dans les 6 premières heures.
Données précliniquesPotentiel mutagène et tumorigène
Lorsque le médicament est administré à des doses physiologiques, aucun effet mutagène n’est vraisemblable.
Il n’existe aucune étude de longue durée portant sur le potentiel tumorigène et aucune expérimentation animale permettant de déceler une toxicité reproductive.
Remarques particulièresStabilité
Le médicament ne doit pas être utilisé au-delà de la date figurant après la mention „EXP“ sur le récipient.
Remarques particulières concernant le stockage
Conserver à l’abri de la lumière et de l’humidité, à température ambiante (15-25 °C) et tenir hors de portée des enfants.
Numéro d’autorisation65228 (Swissmedic)
PrésentationMetofol 5 mg: Emballages à 20 et 100 comprimés. [B]
Titulaire de l’autorisationGebro Pharma AG, 4410 Liestal
Mise à jour de l’informationJanvier 2023
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