Pharmacocinétique

Absorption
Après administration SC de peginterféron bêta-1a à des patients atteints de sclérose en plaques, le pic de concentration a été atteint entre 1 et 1,5 jour après l'administration d'une dose. La Cmax (moyenne ± DS) était de 280 ± 79 pg/ml après administration répétée de 125 µg toutes les 2 semaines. Les concentrations sériques de peginterféron bêta-1a ont augmenté de manière à peu près proportionnelle à la dose après l'administration de 63 à 188 µg.
Distribution
Après administration SC de doses répétées de 125 µg toutes les 2 semaines, le volume de distribution non corrigé pour la biodisponibilité (moyenne ± DS) était de 481 ± 105 l.
Métabolisme
La conjugaison covalente d'une fraction PEG à une protéine peut modifier les propriétés in vivo de la protéine non modifiée et par exemple diminuer l'excrétion rénale et la protéolyse, allongeant ainsi la demi-vie circulante. Chez les patients atteints de SEP, la clairance moyenne du peginterféron bêta-1a était de 4,1 ± 0,4 l/h après administration répétée à intervalles de 2 semaines.
Élimination
Voir «Métabolisme».
Cinétique pour certains groupes de patients
Troubles de la fonction rénale
Une étude de dose unique réalisée chez des sujets sains et des sujets présentant divers degrés d'insuffisance rénale a montré une hausse fractionnée de l'AUC0-tlast (31-49 %) et de la Cmax (26-42 %) chez les sujets présentant une insuffisance rénale légère (clairance de la créatinine de 50 à ≤80 ml/minute), modérée (clairance de la créatinine de 30 à < 50 ml/minute) et sévère (clairance de la créatinine < 30 ml/minute), par rapport aux sujets présentant une fonction rénale normale (clairance de la créatinine > 80 ml/minute). Les patients présentant une maladie rénale en phase terminale et nécessitant une hémodialyse 2 à 3 fois par semaine ont présenté une AUC et une Cmax similaires à celles des sujets ayant une fonction rénale normale. Chaque hémodialyse a réduit la concentration de peginterféron bêta-1a d'environ 24 %, ce qui suggère que l'hémodialyse élimine partiellement le peginterféron bêta-1a de la circulation systémique.
Troubles de la fonction hépatique
La pharmacocinétique du peginterféron bêta-1a n'a pas été évaluée chez les patients atteints d'insuffisance hépatique.
Patients âgés
L'expérience clinique chez les patients âgés de plus de 65 ans est limitée.
Pharmacocinétique de Plegridy après l'administration IM et SC
Les profils PK après administration de doses uniques de 125 µg de Plegridy SC et de 125 µg de Plegridy IM étaient similaires et les concentrations maximales ont été atteintes 40,0 heures après l'administration de la dose (aussi bien lors de l'administration SC que lors de l'administration IM). Les valeurs de t1/2 étaient de respectivement de 97,1 heures et 79,1 heures. L'analyse statistique de la Cmax et de l'AUCinf a en outre démontré la bioéquivalence entre 125 µg de Plegridy IM et 125 µg de Plegridy SC. Le rapport des moyennes géométriques (intervalle de confiance à 90 %) entre l'administration IM et l'administration SC était de 1,083 (de 0,975 à 1,203) pour la Cmax et de 1,089 (de 1,020 à 1,162) pour l'AUCinf.