CompositionPrincipes actifs
Cholécalciférol.
Excipients
Huile d'olive raffinée, oléate de polyglycérol, acétate de tocophérol (E306), huile essentielle d'orange douce.
Indications/Possibilités d’emploiTraitement initial de la carence sévère en vitamine D (concentration sérique en 25-hydroxycholécalciférol < 25 nmol/l resp. < 10 ng/ml).
Posologie/Mode d’emploi1 ampoule (100'000 UI) en dose unique.
Viferol D3 100'000 est exclusivement indiqué dans le traitement initial de la carence sévère en vitamine D afin d'élever rapidement le taux de vitamine D au niveau physiologique et doit uniquement être utilisé sous contrôle médical.
Après le traitement initial par Viferol D3 100'000, un traitement d'entretien doit être instauré. Il convient alors d'utiliser des préparations adaptées à base de vitamine D plus faiblement dosées. Le choix de la posologie (qui dépend également de l'âge du patient) doit s'appuyer sur les directives thérapeutiques applicables.
Patients présentant des troubles de la fonction hépatique
Aucun ajustement de la posologie n'est requis.
Patients présentant des troubles de la fonction rénale
Chez les patients présentant une légère insuffisance rénale, un ajustement posologique n'est pas nécessaire. Chez les patients présentant une insuffisance rénale modérée, il convient en revanche de surveiller les taux de calcium et de phosphate après la prise de Viferol D3 100'000 (surtout pendant le traitement d'entretien ultérieur).
En cas d'insuffisance rénale sévère, Viferol D3 100'000 ne doit pas être utilisé (voir «Contre-indications»).
Patients âgés
Un ajustement posologique du traitement initial n'est pas nécessaire.
Enfants et adolescents
Chez l'enfant et l'adolescent, Viferol D3 100'000 n'a pas été étudié et ne doit pas être utilisé dans ce groupe d'âge.
Mode d'administration
Le contenu entier de l'ampoule de solution buvable doit soit être vidé directement dans la bouche et ensuite avalé, soit être administré avec une cuillère.
Contre-indications·Hypercalcémie et/ou hypercalciurie
·Lithiase rénale
·Insuffisance rénale grave
·Pseudo-hypoparathyroïdisme
·Hypervitaminose D
·Grossesse
·Hypersensibilité au principe actif ou à l'un des excipients (voir «Composition»).
Mises en garde et précautionsPour les précautions qui doivent être prises pendant un traitement d'entretien avec une préparation de vitamine D plus faiblement dosée, l'information professionnelle du produit correspondant doit être consultée.
Après l'utilisation de Viferol D3 100'000, surtout pendant le traitement d'entretien consécutif, le taux de calcium sérique et dans l'urine et la fonction rénale doivent être surveillés. Ceci s'applique notamment pour les patients âgés, ceux présentant une insuffisance rénale et ceux sous traitement concomitant par diurétique ou glucoside cardiotonique.
Chez les patients souffrant de pseudo-hypoparathyroïdisme, Viferol D3 100'000 ne doit pas être utilisé puisque le besoin en vitamine D peut être réduit lors de phases de sensibilité normale à la vitamine D, impliquant un risque de surdosage prolongé. Des dérivés de la vitamine D qui se régulent mieux sont disponibles dans ces cas.
Chez les patients présentant des troubles de l'excrétion urinaire de calcium et phosphate, chez les patients traités par des dérivés de benzothiadiazine et chez les patients immobilisés, Viferol D3 100'000 doit être utilisé avec prudence (risque d'hypercalcémie et/ou hypercalciurie). Les taux de calcium dans le sang et les urines doivent être contrôlés chez ces patients.
Chez les patients souffrant de sarcoïdose, Viferol D3 100'000 doit être prescrit avec prudence compte tenu du risque accru de conversion de vitamine en son métabolite actif. Il y a lieu de surveiller la calcémie et la calciurie chez ces patients.
Chez les patients souffrant d'insuffisance rénale et traités avec Viferol D3 100'000, il y a lieu de surveiller le métabolisme calcique et phosphorique.
Chez l'enfant et l'adolescent, Viferol D3 100'000 n'a pas été étudié et ne doit pas être utilisé dans ce groupe d'âge.
Il est recommandé de rappeler les symptômes potentiels de surdosage aux patients suivant un traitement chronique avec des doses plus élevées de vitamine D (nausées, vomissements, diarrhée dans un premier temps suivie d'une constipation, anorexie, fatigue, maux de tête, douleurs musculaires, douleurs articulaires, faiblesse musculaire, somnolence, azotémie, polydipsie et polyurie).
InteractionsInteractions pharmacocinétiques
Un traitement combiné par résine échangeuse d'ions telle que la cholestyramine ou par laxatif tel que l'huile de paraffine peut réduire l'absorption gastro-intestinale de la vitamine D.
Les agents cytotoxiques tels que l'actinomycine et les antifongiques tels que l'imidazole interfèrent avec l'activité de la vitamine D en inhibant la conversion de la 25-hydroxyvitamine D en 1,25-dihydroxyvitamine D par l'enzyme rénale 25-hydroxyvitamine D-1-hydroxylase.
Interactions pharmacodynamiques
En cas de traitement par diurétique thiazidique, qui réduit l'élimination rénale du calcium, il est recommandé de surveiller régulièrement les taux de calcium dans le sang et les urines.
L'utilisation concomitante de phénytoïne ou de barbituriques peut réduire l'effet de la vitamine D.
L'administration concomitante de glucocorticoïdes peut réduire l'effet de la vitamine D.
L'hypercalcémie peut accroître la toxicité des glucosides cardiaques pendant un traitement par la vitamine D (risque d'arythmies cardiaques). Chez ces patients, l'ECG et les taux de calcium dans le sang et les urines doivent être surveillés.
Grossesse, allaitementGrossesse
Viferol D3 100'000 est contre-indiqué pendant la grossesse.
Chez la femme enceinte, un surdosage en vitamine D doit être évité car une hypercalcémie prolongée peut provoquer un retard physique et mental, une sténose aortique supravalvulaire et une rétinopathie chez l'enfant.
Allaitement
La vitamine D et ses métabolites passent dans le lait maternel. Par conséquent, il n'est pas recommandé d'utiliser Viferol D3 100'000 pendant l'allaitement. Au cours de cette période, il convient d'utiliser des préparations de vitamine D plus faiblement dosées.
Fertilité
Aucun effet sur la fertilité n'a été observé dans les études de toxicité pour la reproduction avec le cholécalciférol. Le rapport bénéfice/risque potentiel pour l'humain est inconnu.
Effet sur l’aptitude à la conduite et l’utilisation de machinesAucune étude correspondante n'a été menée. Toutefois, on ne prévoit aucune influence de la vitamine D3 sur l'aptitude à la conduite et l'utilisation de machines.
Effets indésirablesLes effets indésirables sont généralement le résultat d'un surdosage (voir «Surdosage»).
L'annonce d'effets secondaires présumés après l'autorisation est d'une grande importance. Elle permet un suivi continu du rapport bénéfice-risque du médicament. Les professionnels de santé sont tenus de déclarer toute suspicion d'effet secondaire nouveau ou grave via le portail d'annonce en ligne ElViS (Electronic Vigilance System). Vous trouverez des informations à ce sujet sur www.swissmedic.ch.
SurdosageLe cholécalciférol (vitamine D3) présente une fenêtre thérapeutique étroite. Toutefois, après la prise d'une dose unique de Viferol D3 100'000, le risque de surdosage est faible. La littérature mentionne l'administration de doses uniques de vitamine D3 pouvant aller jusqu'à 600'000 UI sans que l'on ait constaté l'apparition d'effets indésirables correspondants. Les indications suivantes s'appliquent donc en premier lieu au traitement d'entretien ultérieur (voir également l'information professionnelle des préparations à base de vitamine D autorisées en traitement de longue durée).
Symptômes de surdosage
Un surdosage entraîne des taux élevés de phosphore dans le sang et les urines, ainsi qu'une hypercalcémie, provoquant des dépôts de calcium dans les tissus, surtout dans les reins (néphrolithiase, néphrocalcinose) et les vaisseaux. Les symptômes d'intoxication sont peu caractéristiques et manifestes et peuvent inclure: nausées, vomissements, diarrhée dans un premier temps ensuite constipation, perte d'appétit, fatigue, maux de tête, douleurs musculaires, douleurs articulaires, faiblesse musculaire, somnolence, azotémie, polydipsie et polyurie et, au stade final, déshydratation. Les résultats des analyses biochimiques incluent l'hypercalcémie, l'hypercalciurie, ainsi que des concentrations élevées de 25-hydroxycholécalciférol dans le sang.
Traitement de surdosage
Il n'existe aucun antidote particulier. Le surdosage exige de prendre des mesures pour traiter l'hypercalcémie, qui peut s'avérer persistante et dans certaines circonstances, mortelle. La première mesure consiste à suspendre le traitement à base de vitamine D; il faut plusieurs semaines pour normaliser l'hypercalcémie causée par une intoxication à la vitamine D. En fonction du degré d'hypercalcémie, il est conseillé de suivre un régime faible en calcium ou sans calcium, de boire abondamment, d'augmenter l'excrétion urinaire en prenant un diurétique tel que le furosémide, ainsi que d'administrer un glucocorticoïde et de la calcitonine. Si la fonction rénale est adéquate, les taux de calcium pourront être diminués par des infusions de solution isotonique de chlorure de sodium (3 à 6 litres en 24 heures) en conjonction avec du furosémide et, dans certains cas, avec 15 mg/kg de poids corporel/heure d'édétate de sodium combiné à une surveillance continue du calcium et d'un ECG. En cas d'oligo-anurie, en revanche, une hémodialyse (liquide sans calcium) est nécessaire.
Les symptômes du surdosage chronique à la vitamine D peuvent exiger une diurèse forcée ainsi que l'administration de glucocorticoïdes ou de calcitonine.
Propriétés/EffetsCode ATC
A11CC05
Mécanisme d'action / Pharmacodynamique
La vitamine D est une substance présente naturellement dans l'organisme humain. Le 7-déshydrocholestérol est converti en vitamine D3 (cholécalciférol) dans la peau sous l'effet des rayonnements UV. La vitamine D3 est également apportée – dans une moindre mesure – par l'alimentation (foie, jaune d'œuf, avocat, lait et produits laitiers).
Le cholécalciférol est transformé dans le foie et les reins en sa forme biologiquement active, le 1,25-dihydroxycholécalciférol (calcitriol), en deux étapes d'hydroxylation. Combiné à la parathormone et la calcitonine, le 1,25-dihydroxycholécalciférol a un impact considérable sur la régulation du métabolisme du calcium et du phosphate. Il a pour effet principal de favoriser l'absorption active du calcium au niveau de l'intestin.
Selon son âge, un sujet adulte a besoin d'une dose journalière de 400-800 UI de vitamine D. Un adulte en bonne santé peut couvrir ses besoins en produisant par lui-même de la vitamine D grâce à une exposition suffisante au soleil. En cas de carence en vitamine D chez l'adulte, les os se décalcifient (provoquant ostéomalacie). Les causes de carence en vitamine D chez les adultes peuvent être un apport alimentaire inadéquat, une exposition insuffisante aux rayons UV, une malabsorption et maldigestion, une cirrhose du foie ainsi qu'une insuffisance rénale.
Des surdosages et intoxications sont possibles car l'apport de vitamine D3 par l'administration de Viferol D3 100'000 permet de contourner l'inhibition physiologique de la synthèse cutanée de la vitamine D3.
Efficacité clinique
L'efficacité et la sécurité de Viferol D3 100'000 ont été étudiées dans le cadre d'une étude randomisée menée sur 150 patients au total présentant une carence établie en vitamine D (taux de 25-hydroxyvitamine D situé entre 5 ng/ml et 20 ng/ml). Le critère d'évaluation primaire était la variation de la concentration sérique de 25-hydroxycholécalciférol entre le début et la fin de l'étude.
50 patients ont reçu une dose initiale de 100'000 UI (suivie d'une dose de 50'000 UI aux semaines 4 et 8). Dans ce groupe, une augmentation moyenne de 13,3 ng/ml de la concentration de 25-hydroxycholécalciférol a été observée. Douze semaines après la prise de la dose initiale, 24% des patients avaient atteint un taux physiologique de vitamine D (à savoir ≥30 ng/ml resp. 75 nmol/l). Un deuxième groupe composé également de 50 patients a reçu une dose initiale de 200'000 UI (suivie d'une dose de 100'000 UI aux semaines 4 et 8). Dans ce groupe, une augmentation moyenne de 20,1 ng/ml de la concentration de 25-hydroxycholécalciférol a été observée et 64% des patients présentaient un taux physiologique de vitamine D 12 semaines après la prise de la dose initiale. Le taux maximal de vitamine D3 mesuré avec ce dosage était de 60 ng/ml (soit 150 nmol/l). Tout comme avec la dose initiale de 100'000 UI, des cas d'hypercalcémie manifeste n'ont pas non plus été observés avec la dose plus élevée et les effets indésirables n'ont globalement pas démontré de relation avec la dose.
PharmacocinétiqueAbsorption
Dans les aliments, la vitamine D est pratiquement totalement absorbée avec les lipides. Les doses supérieures sont absorbées dans un ratio d'environ 2:3.
Après ingestion de doses élevées de vitamine D, les concentrations de 25-hydroxyvitamine D dans le sang peuvent être augmentées pendant plusieurs mois.
Distribution
Le cholécalciférol et ses métabolites hydroxylés sont principalement liés à une alpha-globuline spécifique (vitamin D-binding protein) dans le sang. La vitamine D est stockée dans les tissus adipeux.
La vitamine D et ses métabolites passent dans le lait maternel.
Métabolisme
Dans le foie, la vitamine D3 est métabolisée par hydroxylation en 25-hydroxycholécalciférol. Le 25-hydroxycholécalciférol est ensuite hydroxylé en position 1 dans les reins pour donner un métabolite actif, le 1,25-dihydroxycholécalciférol.
Élimination
L'élimination a principalement lieu sous forme de glucuronides inactifs passant dans les selles, mais aussi, dans une moindre mesure dans l'urine. La demi-vie de la vitamine D dans les tissus adipeux est d'environ 2 mois. Dans le plasma, le 1,25-dihydroxycholécalciférol a une demi-vie de 10-20 heures, et le métabolite 25-hydroxycholécalciférol de 15 jours.
Cinétique pour certains groupes de patients
Aucune donnée n'est disponible concernant le profil pharmacocinétique de Viferol D3 100'000 dans les populations pédiatriques ou gériatriques ainsi qu'en cas d'insuffisance rénale ou hépatique.
Données précliniquesIl n'existe aucun autre risque toxicologique spécifique pour l'humain autres que ceux mentionnés aux sections «Grossesse/Allaitement» et «Surdosage».
Remarques particulièresStabilité
Le médicament ne doit pas être utilisé au-delà de la date figurant après la mention «EXP» sur l'emballage.
Remarques particulières concernant le stockage
Conserver à température ambiante (15-25°C).
Conserver dans l'emballage d'origine à l'abri de la lumière.
Conserver hors de portée des enfants.
Numéro d’autorisation65253 (Swissmedic).
PrésentationViferol D3 100'000, solution buvable: emballage de 1 ampoule. [B]
Titulaire de l’autorisationOM Pharma Suisse SA, 1752 Villars-sur-Glâne.
Mise à jour de l’informationJanvier 2022.
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