CompositionPrincipes actifs
Calcipotriol sous forme de calcipotriol anhydre, bétaméthasone sous forme de dipropionate de bétaméthasone.
Excipients
Pommade: butylhydroxytoluène (E321) 0,05 mg par gramme, paraffine épaisse, polyoxypropylène-15-stéaryléther, vaseline blanche.
Indications/Possibilités d’emploiAdultes et adolescents à partir de 12 ans: traitement topique du psoriasis vulgaire.
Posologie/Mode d’emploiPosologie usuelle
Calcipotriol-Betamethason-Mepha pommade doit être appliqué 1× par jour sur les lésions cutanées.
Les patients à partir de 18 ans ne doivent pas utiliser plus de 100 g/semaine et les patients âgés de 12 à 17 ans pas plus de 60 g/semaine. La surface cutanée traitée ne doit pas dépasser 30% de la surface corporelle totale chez l'adulte et l'adolescent.
Durée du traitement
La durée recommandée pour le traitement par Calcipotriol-Betamethason-Mepha pommade est de 4 semaines. Un traitement intermittent avec Calcipotriol-Betamethason-Mepha pommade peut ensuite être poursuivi sous contrôle médical.
Instructions posologiques particulières
Enfants et adolescents
L'utilisation de Calcipotriol-Betamethason-Mepha pommade n'est pas recommandée chez l'enfant et l'adolescent de moins de 12 ans.
Contre-indicationsHypersensibilité à l'un des principes actifs ou à un ou plusieurs excipients (voir «Composition»).
Parce que Calcipotriol-Betamethason-Mepha pommade contient du calcipotriol, son utilisation est contre-indiquée chez les patients présentant des troubles avérés du métabolisme calcique (voir «Mises en garde et précautions»).
En outre, parce que Calcipotriol-Betamethason-Mepha pommade contient un corticoïde, son utilisation est également contre-indiquée en cas de lésions cutanées d'origine virale (p.ex. herpès, varicelle), d'infections cutanées mycosiques ou bactériennes, d'infections parasitaires, de manifestations cutanées liées à la tuberculose, de dermatite périorale, d'atrophie cutanée, de vergetures, de fragilité accrue du réseau cutané veineux, d'ichthyose, d'acné vulgaire, d'acné rosacée, de rosacée, d'ulcères et de plaies (voir «Mises en garde et précautions»). Calcipotriol-Betamethason-Mepha pommade est contre-indiqué en cas de psoriasis érythrodermique, exfoliatif et pustuleux.
Comme on ne dispose pas, jusqu'à présent, d'expériences concernant l'emploi de Calcipotriol-Betamethason-Mepha chez l'enfant de moins de 12 ans, il convient de ne pas l'employer chez des enfants de moins de 12 ans (voir «Indications/Possibilités d'emploi»).
Mises en garde et précautionsEffet sur le métabolisme du calcium
Compte tenu de la teneur en calcipotriol, une hypercalcémie peut survenir si la dose hebdomadaire maximale (100 g chez l'adulte et 60 g chez l'adolescent) est dépassée. Le taux sérique de calcium se normalise à l'arrêt du traitement.
Effet sur le système hormonal
Les effets indésirables observés lors d'un traitement systémique par corticoïde comme la suppression corticosurrénale ou la perturbation du contrôle métabolique du diabète sucré peuvent également se produire lors d'un traitement topique par corticoïde, en raison du passage éventuel du corticoïde dans la circulation générale. Des cas de suppression de l'axe HHS ont été décrits au cours d'un traitement sur une grande surface et à fortes doses.
L'application sur de grandes surfaces de peau lésée, sous un pansement occlusif ainsi que sur les muqueuses ou dans les plis cutanés doit être évitée à cause du risque de résorption systémique accrue du corticoïde dans de tels cas (voir «Effets indésirables»).
Troubles visuels
Des troubles visuels peuvent survenir lors de l'utilisation systémique et topique de corticoïdes. Si un patient présente une vision floue ou d'autres symptômes visuels, il convient de l'adresser à un ophtalmologiste pour qu'il évalue les causes possibles, notamment une cataracte, un glaucome ou toute autre affection rare telle qu'une choriorétinopathie séreuse centrale (CSC), qui ont été signalés après l'utilisation de corticoïdes par voie systémique ou topique.
Effets indésirables locaux
Calcipotriol-Betamethason-Mepha pommade contient un stéroïde de classe 3 (puissant) et un traitement simultané par un autre corticoïde doit être évité. La peau du visage et de la région génitale est très sensible aux corticoïdes. Un traitement de ces régions du corps doit être évité.
Le patient doit être informé de l'utilisation correcte du médicament afin d'éviter l'application ou le transfert accidentel au visage, à la bouche ou aux yeux.
Les mains doivet être lavées après chaque application pour éviter tout transfert accidentel sur ces zones.
Infections cutanées concomitantes
Un traitement antibactérien doit être instauré en cas de surinfections des lésions cutanées. Cependant, si l'infection s'aggrave, le traitement par corticoïdes doit être arrêté.
Arrêt du traitement: le traitement du psoriasis par des corticoïdes topiques est associé à un risque de psoriasis pustuleux généralisé ou de phénomène de rebond à l'arrêt du traitement. La surveillance médicale doit donc aussi se poursuivre après le traitement.
Traitements de longue durée
Les traitements de longue durée sont associés à une augmentation du risque d'effets indésirables locaux et systémiques des corticoïdes. La thérapie sera interrompue en cas d'effets indésirables dus au traitement corticostéroïdien de longue durée (voir «Effets indésirables»).
Utilisation non étudiée
Il n'existe aucune expérience concernant l'utilisation de Calcipotriol-Betamethason-Mepha pommade lors du psoriasis en gouttes. La sécurité et l'efficacité de Calcipotriol-Betamethason-Mepha pommade n'ont pas été évaluées chez les patients atteints d'insuffisance rénale ou hépatique sévère.
Utilisation concomitante d'autres médicaments et irradiation UV
Il n'existe pas d'expérience suffisante concernant la combinaison de Calcipotriol-Betamethason-Mepha pommade et d'autres antipsoriasiques topiques sur les mêmes régions corporelles ou des antipsoriasiques systémiques ou de la photothérapie pour faire des recommandations à ce sujet.
Il est recommandé de limiter ou éviter les expositions intenses aux rayons UV (naturels ou artificiels) durant le traitement avec Calcipotriol-Betamethason-Mepha pommade. Le calcipotriol topique ne doit être utilisé conjointement à une irradiation UV que si le bénéfice potentiel est supérieur au risque potentiel après une évaluation soigneuse par le médecin et le patient.
Excipients revêtant un intérêt particulier
Calcipotriol-Betamethason-Mepha pommade contient du butylhydroxytoluène (E 321). Le butylhydroxytoluène peut provoquer des irritations locales de la peau (p.ex. dermatite de contact), des irritations des yeux et des muqueuses.
Le patient doit être instruit d'utiliser Calcipotriol-Betamethason-Mepha pommade uniquement que pour son affection cutanée actuelle pendant la durée indiquée et de ne pas la transmettre à d'autres personnes.
InteractionsParce que l'acide salicylique inactive rapidement le calcipotriol, Calcipotriol-Betamethason-Mepha pommade ne doit pas être mélangé avec des préparations contenant de l'acide salicylique. En revanche l'action de la bétaméthasone contenue dans Calcipotriol-Betamethason-Mepha pommade n'est pas influencée par l'acide salicylique. L'acide salicylique n'est pas résorbé et reste quelques heures à la surface de la peau de sorte que l'effet du calcipotriol peut diminuer, même en cas d'application différée. Aucune expérience n'est disponible sur les interactions possibles avec d'autres produits antipsoriasiques.
Dans des circonstances particulières, telles qu'un traitement cutané à très fortes doses et étendu, les principes actifs de pommade à base de calcipotriol et de bétaméthasone peuvent être résorbés par voie systémique dans des quantités cliniquement significatives.
Avec Calcipotriol-Betamethason-Mepha pommade aucune étude d'interaction n'a été réalisée.
Grossesse, allaitementGrossesse
Il n'existe pas de données suffisantes concernant l'application de Calcipotriol-Betamethason-Mepha pommade chez la femme enceinte. Les études chez l'animal ont montré que les glucocorticoïdes présentaient une toxicité sur la reproduction (voir «Données précliniques»), mais plusieurs études épidémiologiques (moins de 300 issues de grossesses) n'ont trouvé aucun indice suggérant des malformations congénitales chez les enfants dont la mère avait été traitée par des corticoïdes pendant la grossesse. On n'a pas connaissance d'un risque potentiel chez la femme. Par conséquent, Calcipotriol-Betamethason-Mepha pommade ne devrait pas être utilisé pendant la grossesse, sauf en cas de nécessité absolue.
Allaitement
La bétaméthasone passe dans le lait maternel. Aux doses thérapeutiques, les effets indésirables chez le nourrisson semblent cependant peu probables. On ne dispose pas de données sur le passage du calcipotriol dans le lait maternel. Calcipotriol-Betamethason-Mepha pommade ne devrait donc être administré qu'avec prudence aux femmes qui allaitent.
Si Calcipotriol-Betamethason-Mepha pommade doit être appliqué sur les seins, l'allaitement sera interrompu.
Effet sur l’aptitude à la conduite et l’utilisation de machinesAucune étude n'a été réalisée à ce sujet.
Effets indésirablesL'estimation de la fréquence des effets indésirables repose sur une analyse regroupée de données d'études cliniques, y compris d'études de sécurité après l'autorisation et de rapports spontanés.
Les effets indésirables les plus fréquemment rapportés au cours du traitement sont différentes réactions cutanées, telles que prurit et desquamation cutanée. Un psoriasis pustuleux et une hypercalcémie ont été signalés.
Les effets indésirables sont répertoriés selon les classes d'organes MedDRA (SOC) et sont énumérés par ordre de fréquence en commençant par les plus fréquemment rapportés. Dans chaque catégorie de fréquence, les effets indésirables sont présentés par ordre décroissant de sévérité. Les fréquences sont définies comme suit:
«Fréquents» ( ≥1/100 à <1/10)
«Occasionels» (≥1/1000 à <1/100)
«Rares» (≥1/10 000 à <1/1'000)
«Très rares» (<1/10 000)
Infections et maladies parasitaires
Occasionnels: Infection cutanée ( infections cutanées bactériennes, mycosiques et virales), folliculite.
Rares: Furoncle.
Affections du système immunitaire
Rares: Hypersensibilité.
Troubles du métabolisme et de la nutrition
Rares: Hypercalcémie.
Affections oculaires
Fréquence inconnue: Vision trouble.
Affections de la peau et du tissu sous-cutané
Fréquents: Desquamation cutanée, prurit.
Occasionnels: Atrophie cutanée, exacerbation d'un psoriasis, dermatite, érythème, éruption cutanée (éruptions exfoliatives, papuleuses et pustuleuses), purpura ou ecchymose, sensation de brûlure de la peau, irritation cutanée.
Rares: Psoriasis pustuleux, formation de vergetures sur la peau, réactions de photosensibilité, acné, sécheresse cutanée.
Troubles généraux et anomalies au site d'administration
Occasionnels: Troubles de la pigmentation au site d'administration, douleurs au site d'administration (comprend des brûlures au site d'administration).
Rares: Phénomène de rebond.
Description d'effets indésirables spécifiques et informations complémentaires
Les effets indésirables suivants sont attribués aux classes pharmacologiques du calcipotriol ou de la bétaméthasone:
Calcipotriol
Les effets indésirables regroupent réactions au site d'application, prurit, irritations cutanées, sensations de brûlure et de picotements, sècheresse cutanée, érythème, éruption cutanée, dermatite, eczéma, aggravation du psoriasis, photosensibilité et réactions d'hypersensibilité y compris angio-oedème et oedème au niveau du visage dans des cas très rares. Les effets systémiques observés après utilisation topique sont très rares et se résument à une hypercalcémie ou à une hypercalciurie (voir «Mises en garde et précautions»).
Bétaméthasone (sous forme de dipropionate de bétaméthasone)
Le produit contient un corticoïde puissant.
Les réactions locales pouvant apparaître après utilisation topique, notamment après une durée de traitement prolongée, regroupent atrophie de la peau, télangiectasies, stries, folliculite, hypertrichose, dermatite périorale, dermatite allergique de contact, dépigmentation, et milium colloïde. Le risque de psoriasis pustuleux généralisé existe lors du traitement du psoriasis par des corticoïdes topiques. Les effets indésirables systémiques observés après l'application topique de corticoïdes sont certes rares chez l'adulte, mais elles peuvent être sévères. Une suppression corticosurrénale, une cataracte, des infections, des modifications au niveau du contrôle métabolique d'un diabète sucré et une augmentation de la pression intraoculaire peuvent survenir, notamment après un traitement prolongé. Un effet systémique apparaît plus fréquemment lors d'une application sous occlusion (feuille plastique, plis cutanés), sur de grandes surfaces et lors d'un traitement de longue durée (voir «Mises en garde et précautions»).
L'annonce d'effets secondaires présumés après l'autorisation est d'une grande importance. Elle permet un suivi continu du rapport bénéfice-risque du médicament. Les professionnels de santé sont tenus de déclarer toute suspicion d'effet secondaire nouveau ou grave via le portail d'annonce en ligne ElViS (Electronic Vigilance System). Vous trouverez des informations à ce sujet sur www.swissmedic.ch.
SurdosageLe dépassement du dosage recommandé peut entraîner une élévation du taux de calcium sérique qui devrait revenir rapidement à la normale à l'arrêt du traitement. Les symptômes d'une hypercalcémie comprennent polyurie, constipation, faiblesse musculaire, confusion et coma.
Une prolongation excessive de la durée de la corticothérapie topique peut inhiber la fonction hypophyso-surrénalien, ce qui peut entraîner une insuffisance surrénale secondaire, normalement réversible. Dans de tels cas, un traitement symptomatique est indiqué.
En cas de toxicité chronique, l'arrêt de la corticothérapie doit se faire progressivement.
Un cas de syndrome de Cushing et de psoriasis pustuleux après arrêt brusque du traitement a été rapporté chez un patient souffrant à la base d'un psoriasis érythrodermique extensif traité de manière abusive par 240 g de Calcipotriol-Betamethason-Mepha par semaine (dose maximale recommandée: 100 g/semaine), durant 5 mois.
Propriétés/EffetsCode ATC
D05AX52
Mécanisme d'action
Le calcipotriol est un dérivé de la vitamine D3. Les essais in vitro montrent que le calcipotriol favorise la différenciation des kératinocytes tout en inhibant leur prolifération. Ces deux actions passent pour être à l'origine de l'effet thérapeutique du calcipotriol dans le psoriasis.
L'ester de dipropionate de bétaméthasone présente les propriétés fondamentales des corticoïdes. Dans les doses pharmacologiques, les corticoïdes sont surtout employés pour leur action anti-inflammatoire et/ou immunodépressive. Le mécanisme d'action précis des corticoïdes dans le psoriasis n'est pas connu.
Pharmacodynamique
Dans une étude menée chez des patients souffrant d'un psoriasis étendu du cuir chevelu et du corps, celui-ci a été traité par l'association de gel de calcipotriol-bétaméthasone à fortes doses (application sur le cuir chevelu) et de pommade de calcipotriol-bétaméthasone à fortes doses (application sur le corps). Une diminution limite de la réponse du cortisol au test de stimulation à l'ACTH (hormone corticotrope) a été observée chez 5 des 32 patients après un traitement de 4 semaines.
Efficacité clinique
Les études cliniques dont on dispose indiquent qu'une pommade de calcipotriol-bétaméthasone est moins efficace lorsqu'elle est appliquée une fois par jour que lorsqu'elle l'est deux fois par jour.
Une étude chez 634 patients a comparé un traitement consistant en une application de pommade de calcipotriol-bétaméthasone par jour, seule ou en alternance avec une pommade de calcipotriol, pendant une durée allant jusqu'à 52 semaines, avec l'application d'une pommade de calcipotriol seul pendant 48 semaines suivant un traitement initial de 4 semaines avec calcipotriol-bétaméthasone. Des effets indésirables ont été rapportés chez 21,7% des patients du groupe calcipotriol-bétaméthasone, chez 29,6% de ceux du groupe traité par calcipotriol-bétaméthasone et calcipotriol en alternance et chez 37,9% de ceux du groupe calcipotriol. Les effets indésirables observés chez plus de 2% des patients du groupe calcipotriol-bétaméthasone consistaient en un prurit (5,8%) et un psoriasis (5,3%). Des effets indésirables importants probablement liés à l'application de longue durée de corticoïdes ont été signalés chez 4,8% des patients du groupe calcipotriol-bétaméthasone, chez 2,8% du groupe calcipotriol-bétaméthasone/calcipotriol et chez 2,9% du groupe calcipotriol.
Enfants et adolescents
Dans une étude ouverte non contrôlée, 33 adolescents âgés de 12 à 17 ans atteints de psoriasis vulgaire ont été traités par calcipotriol-bétaméthasone pendant 4 semaines avec au maximum 56 g par semaine. Aucun nouvel effet indésirable n'a été observé et aucun risque lié à l'effet systémique du corticoïde n'a été mis en évidence.
PharmacocinétiqueAbsorption
Chez l'être humain, la résorption transcutanée du calcipotriol et de la bétaméthasone est généralement inférieure, pour les deux substances, à 1% de la dose appliquée. Le taux de pénétration et de perméation dépend de la localisation, de l'état de la peau, de la forme galénique, de l'âge et du mode d'application. Les corticoïdes fluorés ne pénètrent pas plus dans la peau que l'hydrocortisone. On suppose que dans des conditions normales, la résorption systémique n'a pas d'influence sur le métabolisme calcique et sur la fonction des corticosurrénales.
Distribution
On ignore si le calcipotriol passe dans le lait maternel après sa résorption systémique.
Métabolisme
Le calcipotriol systémique est rapidement métabolisé: les études effectuées sur l'animal ont montré que la demi-vie sérique du calcipotriol administré par voie orale est inférieure à 2 heures. Cela permet de supposer que les quantités résiduelles constatées chez l'être humain quelques heures après l'application, sont surtout constituées de métabolites inactifs. Comme l'a montré l'expérimentation animale, le calcipotriol et ses métabolites sont surtout absorbés par le foie et les reins et dans une moindre mesure par les tissus graisseux et musculaires ainsi que par la rate.
Les corticoïdes sont très fortement liés aux protéines de la circulation. Ils sont surtout métabolisés dans le foie mais aussi dans les reins et excrétés par les reins.
Élimination
L'élimination s'effectue par les voies rénale et hépatique.
La présence simultanée des deux principes actifs n'influence pas leur pharmacocinétique.
Données précliniquesPharmacologie de sécurité
Calcipotriol
L'effet du calcipotriol sur le métabolisme calcique est environ 100 fois plus faible que celui de la forme hormonale active de la vitamine D3.
Toxicité en cas d'administration répétée
Calcipotriol
La majorité des études sur la toxicité ont été menées avec le calcipotriol administré par voie orale. Ces études ont montré que la toxicité du calcipotriol administré à hautes doses systémiques pouvait être mise sur le compte de son activité vitaminique D. Dans les études de toxicité aiguë, subaiguë et chronique menées chez le rat, une perte de poids, des élévations du calcium, de la créatinine et de l'urée plasmatiques ou sériques, une toxicité rénale et une calcification des parties molles ont été observés.
Génotoxicité
Calcipotriol
Aucun potentiel mutagène ou clastogène n'a été mis en évidence lors d'études de génotoxicité.
Carcinogénicité
Calcipotriol
Une étude de carcinogénicité dermique avec le calcipotriol chez la souris et une étude de carcinogénicité orale chez le rat n'ont pas montré de signes évoquant un risque particulier pour l'être humain.
Dipropionate de bétaméthasone
Une étude de carcinogénicité dermique chez la souris et une étude de carcinogénicité orale chez le rat n'ont pas montré de signes évoquant un risque particulier du propionate de bétaméthasone pour l'être humain.
Toxicité pour la reproduction
Calcipotriol
Les études de reproduction chez le rat et le lapin n'ont montré aucun effet tératogène sur le fœtus et aucun effet toxique sur l'embryon.
Dipropionate de bétaméthasone
Les études animales réalisées avec les corticoïdes ont montré une toxicité sur la reproduction (fente palatine, malformations du squelette). Dans les études sur les fonctions de reproduction réalisées chez le rat après administration orale à long terme de corticoïdes, un allongement du temps de gestation ainsi que des mises bas prolongées et difficiles ont été observés. De plus, des diminutions de la survie, du poids corporel et de la prise de poids de la progéniture ont été observées. La fertilité n'a pas été altérée. La signification chez l'homme n'est pas connue.
Autres données
Calcipotriol
Dans une autre étude, des souris albinos glabres ont été exposées de manière répétée non seulement à une irradiation UV, mais aussi à une application topique de calcipotriol aux mêmes doses que dans l'étude de carcinogénicité. Une réduction de la durée nécessaire à la formation de tumeurs cutanées déclenchées par l'irradiation UV a été constatée (statistiquement significative seulement chez les souris mâles). Ceci indique que le calcipotriol pourrait accentuer l'effet tumorigène sur la peau de l'irradiation UV. On ignore la signification clinique de cette observation.
Dipropionate de bétaméthasone
Aucune étude de photocarcinogénicité n'a été faite avec le dipropionate de bétaméthasone.
Remarques particulièresStabilité
Calcipotriol-Betamethason-Mepha pommade ne doit pas être utilisé au-delà de la date figurant après la mention «EXP» sur l'emballage.
Stabilité après ouverture
Les emballages entamés de Calcipotriol-Betamethason-Mepha pommade se conservent pendant 12 mois.
Remarques particulières concernant le stockage
Conserver dans l'emballage d'origine, bien fermé et pas au-dessus de 25°C. Une fois le tube entamé, le médicament devrait être utilisé dans les 12 mois. Conserver hors de la portée des enfants.
Numéro d’autorisation65269 (Swissmedic).
PrésentationCalcipotriol-Betamethason-Mepha pommade: tubes de 30 g, 60 g et 120 g [B]
Titulaire de l’autorisationMepha Pharma AG, Basel.
Mise à jour de l’informationMars 2022
Numéro de version interne: 6.2
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