Pharmacocinétique

Absorption
La biodisponibilité absolue est de 74%. L'exposition plasmatique (Cmax et ASC) à l'idelalisib est approximativement proportionnelle à la dose aux doses comprises entre 50 mg et 100 mg et moins que proportionnelle à la dose à des doses supérieures à 100 mg.
Effets de la prise de nourriture
En comparaison à une prise à jeun, la prise d'idelalisib avec un repas à forte teneur lipidique n'a entraîné aucune modification de la Cmax et a donné lieu à une augmentation de 36% de l'ASCinf moyenne. L'idelalisib peut être pris au cours ou en dehors des repas.
Distribution
L'idelalisib se lie aux protéines plasmatiques à hauteur de 93% à 94%. Le rapport moyen entre les concentrations sanguine et plasmatique est d'environ 0,5. Le volume de distribution (moyen) apparent est de 96 l.
Métabolisme
L'idelalisib est principalement métabolisé par l'aldéhyde oxydase et, dans une moindre mesure, par le CYP3A et le l'UGT1A4. Le métabolite principal et le seul métabolite circulant, le GS-563117, est inactif vis-à-vis de la PI3Kδ.
Élimination
La demi-vie d'élimination terminale de l'idelalisib est de 8,2 heures et la clairance apparente de 14,9 l/h. Environ 78% et 15% sont excrétés avec les selles ou l'urine. L'idelalisib sous forme inchangée a représenté 23% de la radioactivité totale retrouvée dans l'urine après 48 heures et 12% de la radioactivité totale retrouvée dans les selles après 144 heures.
Cinétique pour certains groupes de patients
Troubles de la fonction hépatique
À la suite de l'administration d'une dose unique de 150 mg, l'ASC de l'idelalisib a été augmentée d'environ 60% en cas d'insuffisance hépatique modérée ou sévère. Après prise en compte des différences en matière de liaison aux protéines, l'ASC de l'idelalisib non lié a été augmentée d'environ 80% (1,8 fois) en cas d'insuffisance hépatique modérée et été augmentée d'environ 152% (2,5 fois) en cas d'insuffisance hépatique sévère.
Troubles de la fonction rénale
Aucune modification cliniquement pertinente de l'exposition à l'idelalisib n'a été observée chez les patients atteints d'insuffisance rénale sévère (ClCr estimée 15-29 ml/min) par comparaison avec des sujets sains.
Enfants et adolescents
Les propriétés pharmacocinétiques de l'idelalisib chez les enfants et adolescents n'ont pas été étudiées.