Mises en garde et précautions

Infections graves
Le traitement par Zydelig ne doit pas être instauré chez les patients présentant tout signe d'infection systémique d'origine bactérienne, fongique ou virale.
Les patients atteints de graves infections virales ne doivent pas être traités par Zydelig. Des exemples de telles graves infections virales sont: les infections à herpèsvirus (cytomégalovirus, herpès zoster, herpès simplex), à virus JC (leuco-encéphalopathie multifocale progressive [LEMP] ainsi qu'à virus de l'hépatite B et de l'hépatite C.
Des infections graves et fatales, dont des infections opportunistes telles que la pneumonie à Pneumocystis jirovecii (PPJ) et des infections à cytomégalovirus (CMV), sont survenues avec l'idelalisib. Par conséquent, tous les patients doivent recevoir une prophylaxie contre la PPJ, et ce tout au long du traitement par Zydelig, puis pendant 2 à 6 mois après l'interruption du traitement. La durée de la prophylaxie post-traitement reposera sur l'évaluation clinique, en tenant compte des facteurs de risque du patient, tels qu'un traitement concomitant par corticostéroïdes et/ou une neutropénie prolongée.
Il convient de surveiller les patients pour déceler tous signes et symptômes respiratoires tout au long de la période de traitement ainsi que de leur demander de signaler immédiatement tout nouveau symptôme respiratoire.
Un examen clinique régulier et une surveillance biologique d'une infection à CMV sont nécessaires chez les patients dont la sérologie à CMV est positive au début du traitement par Zydelig ou chez ceux ayant des signes évocateurs d'antécédents d'infection à CMV. Les patients présentant une virémie à CMV sans signes cliniques d'infection à CMV associés, doivent faire l'objet d'une surveillance renforcée. Chez les patients présentant une virémie à CMV et des signes cliniques d'infection à CMV, l'interruption du traitement par Zydelig doit être envisagée jusqu'à la résolution de l'infection. S'il est estimé que les bénéfices de la reprise du traitement par Zydelig sont supérieurs aux risques, un traitement préemptif contre l'infection à CMV doit être envisagé.
Avant un traitement par Zydelig, un dépistage des virus de l'hépatite B (VHB), conforme aux directives locales, doit être effectué chez tous les patients. Ce dernier doit comporter au moins une détermination de l'antigène HBsAg et des anti-HBc et être complété par d'autres marqueurs appropriés. Les patients atteints d'hépatite B active ne doivent pas être traités par Zydelig. Les patients à sérologie hépatite B positive doivent consulter un hépatologue avant de commencer le traitement et être surveillés et traités selon la pratique médicale standard usuelle localement, afin de prévenir une réactivation de l'hépatite B.
Des cas de leucoencéphalopathie multifocale progressive (LEMP) ont été rapportés chez des patients traités par idelalisib ayant reçu ou recevant concomitamment des traitements immunosuppresseurs qui ont été associés à la LEMP. Les médecins doivent envisager la possibilité d'une LEMP lors de l'établissement du diagnostic différentiel chez les patients présentant nouvellement des signes ou symptômes neurologiques, cognitifs ou comportementaux, ou une aggravation de ces signes ou symptômes. Si une LEMP est suspectée, une évaluation diagnostique appropriée doit être réalisée et le traitement doit être suspendu jusqu'à ce que le diagnostic de LEMP soit exclu. En cas de doute, la consultation d'un neurologue et la réalisation d'examens diagnostiques appropriés pour la LEMP, incluant une IRM de préférence avec produit de contraste, un dosage de l'ADN du virus JC dans le liquide céphalo-rachidien (LCR) et des examens neurologiques répétés, doivent être considérées. Le traitement doit être interrompu de façon permanente chez les patients présentant une LEMP confirmé.
Neutropénie
Des neutropénies de grade 3 ou 4, dont des neutropénies fébriles, liées au traitement sont apparues chez des patients sous idelalisib. Il convient de surveiller la numération globulaire chez tous les patients au moins toutes les 2 semaines pendant les 6 premiers mois de traitement par Zydelig, et au moins une fois par semaine chez les patients présentant un NAN inférieur à 1000 par mm3.
Hépatotoxicité
Des élévations de degré de gravité 3 et 4 de l'ALAT et de l'ASAT (> 5 × limite supérieure de la normale) ont été observées au cours d'études cliniques menées avec l'idelalisib. Des lésions hépatocellulaires, y compris des insuffisances hépatiques, ont été également rapportées. Des taux élevés de transaminases hépatiques ont généralement été observés dans les 12 premières semaines du traitement et étaient réversibles à l'arrêt du traitement. Une nouvelle augmentation des taux d'ALAT/ASAT est survenue chez 26% des patients qui avaient repris le traitement par idelalisib à une dose inférieure. En présence d'une élévation des taux d'ALAT/ASAT du degré de gravité 3 ou 4, il faut interrompre le traitement par Zydelig et surveiller la fonction hépatique. Dès que les taux sont revenus au degré de gravité 1 ou inférieur (ALAT/ASAT ≤ 3 x limite supérieure de la normale), il est possible de reprendre le traitement à un dosage plus faible.
Les taux d'ALAT, d'ASAT et de bilirubine totale doivent être contrôlés chez tous les patients toutes les 2 semaines pendant les 3 premiers mois du traitement, puis selon la situation clinique. Si des élévations de degré de gravité 2 ou supérieur des taux d'ALAT et/ou d'ASAT sont observées, les taux d'ALAT, d'ASAT et de bilirubine totale des patients doivent faire l'objet d'une surveillance hebdomadaire jusqu'à ce que les taux reviennent à un degré de gravité 1 ou inférieur.
Diarrhée/colite
Des cas de colite sévère liée au médicament sont apparus relativement tardivement (plusieurs mois) après le début du traitement, avec parfois une aggravation rapide, mais se sont résolus en quelques semaines après l'arrêt du traitement et l'instauration d'un traitement symptomatique (p.ex., principes actifs anti-inflammatoires tels que le budésonide administré par voie entérale).
L'expérience est très limitée concernant le traitement des patients présentant des antécédents de maladie intestinale inflammatoire chronique.
Pneumonite et pneumonie organisée
Des cas de pneumonite et de pneumonie organisée (dont certains avec des conséquences fatales) ont été signalés avec l'idelalisib. Chez les patients présentant des événements pulmonaires graves Zydelig doit être interrompu et le patient doit être examiné à la recherche d'une étiologie explicative. Si une pneumonite symptomatique sévère ou de grade moyen ou une pneumonie organisée est diagnostiquée, il faut instaurer un traitement approprié et interrompre durablement le traitement par Zydelig.
Réactions cutanées sévères
Syndrome de Stevens-Johnson (SSJ), nécrolyse épidermique toxique (NET) et syndrome d'hypersensibilité médicamenteuse avec éosinophilie et symptômes systémiques (DRESS) ont été rapportées avec idelalisib. Des cas de SSJ et de NET avec des conséquences fatales ont été rapportés lors de la prise concomitante d'idelalisib et d'autres médicaments. Un lien éventuel avec l'idelalisib n'a pas pu être exclu. En cas de suspicion de SSJ ou NET (reposant sur l'apparition d'un exanthème avec des lésions muqueuses au niveau de diverses localisations, en particulier dans la cavité buccale, associée à des symptômes généraux) ou de DRESS (éruption cutanée étendue avec lymphadénopathie et fièvre), le traitement par idelalisib doit être interrompu et le patient doit être traité en conséquence. Si un diagnostic de SSJ, NET ou DRESS est confirmé, l'idelalisib doit être définitivement arrêté.
Insuffisance hépatique
Une surveillance renforcée des effets indésirables est recommandée chez les patients atteints d'insuffisance hépatique, car une augmentation de l'exposition est escomptée chez cette population de patients.
Hépatite chronique
L'idelalisib n'a pas été étudié chez les patients atteints d'hépatite chronique active, y compris l'hépatite virale. La prudence est de rigueur lors de l'administration de Zydelig chez des patients atteints d'hépatite active.
Vaccinations
La sécurité d'une immunisation par des vaccins, en particulier les vaccins vivants, n'a pas été étudiée après un traitement par Zydelig. Une éventuelle réponse humorale primaire aux vaccins n'a pas non plus été étudiée.
Les patients traités par Zydelig ne doivent recevoir aucun vaccin vivant. Si nécessaire, ils peuvent être immunisés en recevant des vaccins non vivants, mais il faut escompter une diminution du taux de réponse.
Phototoxicité
Il existe un risque potentiel que l'idelalisib, par l'intermédiaire de son métabolite principal, le GS-563117, puisse provoquer une photosensibilité ou phototoxicité chez les patients traités.
Femmes en âge de procréer
Les femmes en âge de procréer doivent utiliser une contraception très fiable pendant le traitement de l'idelalisib et pendant 1 mois après l'arrêt du traitement (voir «Grossesse, Allaitement»). Les femmes utilisant des contraceptifs hormonaux doivent recourir en complément à une méthode barrière comme seconde méthode de contraception, car on ne sait pas actuellement si l'idelalisib réduit l'efficacité des contraceptifs hormonaux.
Excipients
Zydelig 150 mg et Zydelig 100 mg contiennent moins de 1 mmol (23 mg) de sodium par comprimé pelliculé, c.-à-d. que Zydelig est essentiellement «sans sodium».
Les comprimés pelliculés de Zydelig 100 mg contiennent le colorant azoïque jaune orangé S (E110). Ce colorant peut provoquer des réactions allergiques.