Effets indésirables

Entacapon Plus Sandoz associe en un seul produit trois substances: lévodopa, carbidopa et entacapone. C'est pourquoi tous les effets indésirables connus lors de l'utilisation de lévodopa/carbidopa et de l'association entacapone et lévodopa/inhibiteur de la DDC sont en principe possibles.
Les effets indésirables les plus fréquemment rapportés sous Entacapon Plus Sandoz sont les suivants: dyskinésies, chez environ 19% des patients; symptômes gastro-intestinaux, notamment nausées et diarrhées, chez respectivement près de 15% et 12% des patients; douleurs musculaires, musculosquelettiques et du tissu conjonctif, chez environ 12% des patients et coloration brun-rougeâtre des urines non cliniquement significative (chromaturie) chez environ 10% des patients. Des événements graves, tels qu'hémorragies gastro-intestinales (occasionnelles) et angio-œdème (rare), sont survenus lors des études cliniques avec Entacapon Plus Sandoz ou l'entacapone associé à la lévodopa/inhibiteur de dopa-décarboxylase (DDC). Des hépatites graves, essentiellement de type cholestatique, une rhabdomyolyse et un syndrome malin des neuroleptiques peuvent apparaître sous traitement par Entacapon Plus Sandoz, bien qu'aucun cas n'ait été identifié parmi les données des études cliniques.
Résumé tabellaire des effets indésirables
Le tableau 1 dresse la liste des effets indésirables, issue des données regroupées de onze études cliniques en double aveugle, portant sur 3230 patients (1810 traités par Entacapon Plus Sandoz ou l'entacapone associé à la lévodopa/inhibiteur de la DDC, et 1420 patients ayant reçu un placebo associé à la lévodopa/inhibiteur de la DDC ou la cabergoline associée à la lévodopa/inhibiteur de la DDC), et des données de pharmacovigilance recueillies depuis la mise sur le marché de l'entacapone associé à la lévodopa/inhibiteur de la DDC.
Les effets indésirables sont classés par ordre décroissant de fréquence, en utilisant les conventions suivantes: très fréquents (≥1/10); fréquents (≥1/100 <1/10); occasionnels (≥1/1000 <1/100); rares (≥1/10 000 <1/1000); très rares (<1/10 000), fréquence inconnue (ne peut être estimée sur la base des données disponibles, puisqu'aucune estimation valable ne peut se faire sur la base des études cliniques ou épidémiologiques).
Tableau 1. Effets indésirables

* Effets indésirables essentiellement imputables à l'entacapone ou plus fréquents (différence d'au moins 1% entre les données des études cliniques) avec l'entacapone qu'avec la lévodopa/inhibiteur de la DDC seulement.
** Les incidences des infarctus du myocarde et des autres manifestations de cardiopathie ischémique (respectivement 0,43% et 1,54%) proviennent d'une analyse de 13 études en double aveugle, portant sur 2082 patients présentant des fluctuations motrices de fin de dose et recevant l'entacapone.
Description d'effets indésirables sélectionnés
Le tableau 1 indique par un astérisque les effets indésirables essentiellement imputables à l'entacapone ou plus fréquents sous entacapone que sous lévodopa/inhibiteur de la DDC seulement. Certains de ces effets indésirables sont liés à la majoration de l'activité dopaminergique (dyskinésies, nausées et vomissements, par exemple) et surviennent le plus souvent au début du traitement. La réduction de la dose de lévodopa diminue souvent la sévérité et la fréquence de ces réactions dopaminergiques. Quelques rares effets indésirables sont directement imputables au principe actif entacapone, comme les diarrhées et la coloration brun-rougeâtre des urines. Dans certains cas, l'entacapone peut également entraîner une coloration de la peau, des ongles, des cheveux et de la sueur par exemple. Les autres effets indésirables signalés par un astérisque dans le tableau 1 traduisent une fréquence plus importante (différence d'au moins 1% entre l'entacapone et la lévodopa/inhibiteur de la DDC seulement) observée lors des études cliniques ou des comptes rendus individuels d'événements indésirables signalés après la mise sur le marché de l'entacapone.
Des convulsions ont été rarement rapportées sous lévodopa/carbidopa; aucune relation de cause à effet n'a cependant été établie avec ce traitement.
Troubles du contrôle de l'impulsivité: le jeu pathologique, une augmentation de la libido, une hypersexualité, des dépenses ou achats compulsifs, des accès de consommation excessive de nourriture et une alimentation compulsive peuvent survenir chez les patients traités par des agonistes dopaminergiques et/ou d'autres traitements dopaminergiques contenant de la lévodopa tel que Entacapon Plus Sandoz (cf. «Mises en garde et précautions»).
Administré avec la lévodopa, l'entacapone a été associée à des cas isolés de somnolence diurne excessive et d'épisodes de narcolepsie (cf. «Mises en garde et Précautions» et «Effet sur l'aptitude à la conduite et l'utilisation de machines»).