Effets indésirables

Le profil de sécurité du voriconazole est fondé sur une banque de données poolées de tolérance incluant plus de 2000 sujets (dont 1655 patients inclus dans des études cliniques). Il s'agit d'une population hétérogène, avec des patients présentant des hémopathies malignes, des patients infectés par le VIH présentant des candidoses oesophagiennes ou des infections fongiques réfractaires, des patients non neutropéniques avec candidémie ou aspergillose ainsi que des volontaires sains. Chez 561 patients, la durée de traitement a dépassé 12 semaines et 136 d'entre eux ont reçu du voriconazole pendant plus de 6 mois.
Les événements observés ayant un lien de causalité possible avec un traitement par voriconazole sont énumérés ci-dessous, par classe d'organes et par fréquence.
Les effets indésirables les plus fréquemment signalés ont été les suivants: troubles de la vision, fièvre, éruptions cutanées, vomissements, nausées, diarrhées, céphalées et oedèmes périphériques. Aucune différence cliniquement significative n'a été observée lors de l'analyse des données de tolérance en fonction de l'âge, de l'appartenance ethnique ou du sexe.
Définition des catégories de fréquence: très fréquent ≥1/10, fréquent ≥1/100 et <1/10, occasionnel ≥1/1000 et <1/100, rare ≥1/10'000 et <1/1000, fréquence inconnue: la fréquence ne peut pas être estimée exactement, car fondées sur les rapports spontanés des études post-marketing.
Pour les informations complémentaires concernant les effets indésirables les plus graves de voriconazole voir «Mises en garde et précautions».
Infections et infestations
Fréquent: sinusite
Affections hématologiques et du système lymphatique
Fréquent: thrombopénie, anémie (y compris macrocytaire, microcytaire, normocytaire, mégaloblastique, aplasique), leucopénie, pancytopénie
Occasionnel: éosinophilie, lymphadénopathie, myélosuppression, agranulocytose, coagulopathie de consommation
Affections du système immunitaire
Occasionnel: réactions allergiques, oedème de Quincke, oedème lingual, réaction anaphylactoïde
Affections endocriniennes
Occasionnel: insuffisance cortico-surrénalienne
Rare: hyperthyroïdie, hypothyroïdie
Troubles du métabolisme et de la nutrition
Fréquent: hypokaliémie, hypoglycémie
Occasionnel: hypercholestérolémie
Inconnu: hyponatrémie
Affections psychiatriques
Fréquent: anxiété, agitation, dépressions, confusion mentale, hallucinations
Affections du système nerveux
Très fréquent: céphalées (12,1%)
Fréquent: étourdissements, tremblements, paresthésies
Occasionnel: hypoesthésie, dysgueusies, nystagmus, ataxie, syncope, oedème cérébral, hypertonie musculaire
Rare: somnolence pendant la perfusion, insomnie, neuropathie périphérique, crise convulsive, syndrome moteur extrapyramidal, encéphalopathie, syndrome de Guillain-Barré, crises oculogyres, coma hépatique
Affections oculaires
Très fréquent: troubles de la vision (21,9%) - y compris perception visuelle altérée ou renforcée, vision trouble, modification de la perception des couleurs ou photophobie
Occasionnel: diplopie, blépharite, sclérite, névrite optique, oedème papillaire
Rare: opacité cornéenne, hémorragie rétinienne, atrophie du nerf optique
Affections de l'oreille et du labyrinthe
Occasionnel: vertiges
Rare: hypoacousie, acouphène
Affections cardiaques
Occasionnel: bradycardie, tachycardie, tachycardie supraventriculaire, arythmie auriculaire, allongement de l'intervalle QT, arythmies ventriculaires, fibrillation ventriculaire
Rare: troubles de la conduction, bloc AV complet, arythmie nodale, tachycardie ventriculaire, torsade de pointes
Affections vasculaires
Fréquent: hypotension, thrombophlébite, phlébite
Rare: lymphangite
Affections respiratoires, thoraciques et médiastinales
Fréquent: syndrome de détresse respiratoire, oedème pulmonaire
Affections gastro-intestinales
Très fréquent: vomissements (16,3%), nausée (14,2%), diarrhée (13,5%)
Fréquent: douleurs abdominales, chéilite, gastro-entérite
Occasionnel: dyspepsie, constipation, gingivite, duodénite, glossite, pancréatite, péritonite
Rare: colite pseudomembraneuse
Affections hépatobiliaires
Fréquent: élévation des enzymes hépatiques (telles qu'ASAT, ALAT, phosphatase alcaline, GGT, LDH, bilirubine), ictère, ictère cholestatique
Occasionnel: cholécystite, lithiase biliaire, hépatomégalie, hépatite, défaillance hépatique
Inconnu: nécrose hépatique
Affections de la peau et du tissu sous-cutané
Très fréquent: éruption cutanée (16,7%)
Fréquent: exanthème maculopapuleux, prurit, sensibilité cutanée accrue à la lumière, alopécie, dermatite exfoliative, oedème du visage, purpura
Occasionnel: exanthème médicamenteux, eczéma, urticaire, psoriasis, syndrome de Stevens-Johnson
Rare: lupus érythémateux discoïde, érythème polymorphe, nécrolyse épidermique toxique, pseudo-porphyrie
Inconnu: carcinomes épidermoïdes cutanés
Affections musculo-squelettiques et du tissu conjonctif
Fréquent: douleurs dorsales
Occasionnel: arthrite
Inconnu: périostite
Affections du rein et des voies urinaires
Fréquent: augmentation de la créatininémie, hématurie, défaillance rénale aiguë
Occasionnel: augmentation des taux d'urée dans le sang, albuminurie, néphrite
Rare: nécrose tubulaire du rein
Troubles généraux et anomalies au site d'administration
Très fréquent: fièvre (21,4%), oedèmes périphériques (11,2%)
Fréquent: frissons, asthénie, douleurs thoraciques, réactions/inflammation au point d'injection, syndrome grippal
Réactions liées à la perfusion
Lors de la perfusion de voriconazole par voie intraveineuse chez des volontaires sains, des réactions de type anaphylactoïde incluant flush, fièvre, sudations, tachycardie, sensation d'oppression thoracique, dyspnée, syncope, nausées, prurit et rash ont été observées. Les symptômes sont apparus dès le début de la perfusion (voir «Mises en garde et précautions»).
Pédiatrie
La sécurité du voriconazole a été étudiée chez 285 enfants âgés de 2 ans à moins de 12 ans traités par voriconazole dans le cadre d'études de pharmacocinétique (127 patients pédiatriques) et de programmes compassionnels (158 enfants). Le profil de sécurité chez ces patients pédiatriques s'est avéré similaire à celui des patients adultes.
Chez 22 patients âgés de moins de 2 ans recevant du voriconazole dans le cadre d'un programme compassionnel, les effets indésirables suivants, pour lesquels un lien avec le voriconazole n'a pas pu être exclu, ont été observés: sensibilité accrue de la peau à la lumière (1), arythmies (1), pancréatite (1), augmentation du taux sanguin de bilirubine (1), augmentation des enzymes hépatiques (1), éruption cutanée (1) et oedème papillaire (1).
Des rapports issus de la surveillance après la mise sur le marché montrent une incidence plus élevée d'effets indésirables cutanés dans la population pédiatrique que chez l'adulte.