Interactions

Les études effectuées pour identifier les interactions n'ont inclus que des adultes.
Influence d'autres agents actifs sur le nintédanib
Glycoprotéine P (P-gp) et inhibiteurs/inducteurs du CYP3A4
Le nintédanib est un substrat de la P-gp (voir «Pharmacocinétique») et en plus faible mesure un substrat du CYP3A4. Une co-administration de kétoconazole – inhibiteur puissant de la P-gp et inhibiteur du CYP3A4 – a fait augmenter l'AUC du nintédanib d'un facteur 1,61 et la Cmax d'un facteur 1,83.
Chez un patient traité par Ofev, la co-administration d'un inhibiteur puissant de la P-gp (p.ex. kétoconazole ou érythromycine) peut faire augmenter l'exposition au nintédanib. Une surveillance étroite de la tolérance du nintédanib est alors recommandée. Les effets indésirables peuvent exiger une interruption du traitement par Ofev, une réduction de la dose ou un arrêt d'administration d'Ofev (voir «Posologie/Mode d'emploi»).
Une co-administration de rifampicine (inducteur puissant de la P-gp et inducteur du CYP3A4) a fait diminuer l'AUC du nintédanib de 50,3 % et sa Cmax de 60,3 % par rapport à l'administration de nintédanib seul.
Les inducteurs puissants de la P-gp (p.ex. rifampicine, carbamazépine, phénytoïne et millepertuis) peuvent faire diminuer l'exposition au nintédanib. Le choix d'une co-médication alternative dont le potentiel d'induction de la P-gp est faible ou inexistant doit être envisagé.
Aliments
Ofev doit être pris avec un repas pour améliorer la biodisponibilité (voir «Pharmacocinétique»).
pH
La solubilité du nintédanib dépend fortement du pH et baisse lors d'un pH >3. Dans les études cliniques, la co-administration de médicaments causant une augmentation du pH intragastrique n'a pas influencé les valeurs de Ctrough du nintédanib pris avec un repas. Lors d'une prise à jeun, la co-administration de médicaments induisant une augmentation du pH intragastrique pourrait réduire la biodisponibilité du nintédanib. Le nintédanib doit donc être pris avec des aliments.
Tabagisme
Le tabagisme est associé à une diminution de l'exposition au nintédanib, susceptible d'altérer son efficacité. Les patients doivent être incités à arrêter de fumer avant de commencer le traitement par Ofev ou à réduire leur consommation de tabac pendant le traitement par Ofev.
D'après les études in vitro, le nintédanib n'est pas un substrat des transporteurs OATP-1B1, OATP-1B3, OATP-2B1, OCT-2, BCRP ou MRP-2. Des études in vitro ont révélé que le nintédanib est un substrat du transporteur OCT-1. On estime que ces observations n'ont guère de signification clinique.
Influence du nintédanib sur d'autres agents actifs
Transporteurs
De faibles effets inhibiteurs sur les transporteurs OCT-1, BCRP et P-gp ont été observés in vitro. La signification clinique de ces effets n'a pas été étudiée, mais elle est considérée comme faible.
D'après les études in vitro, le nintédanib n'est pas un inhibiteur des transporteurs OATP-1B1, OATP-1B3, OATP-2B1, OCT-2 ou MRP-2.
Il est apparu que le métabolite BIBF 1202 était in vitro un faible inhibiteur des transporteurs OATP-1B1, OATP-1B3, OATP-2B1, OCT-1 et BCRP. La signification clinique de ces effets n'a pas été étudiée, mais elle est considérée comme faible.
Enzymes du cytochrome (CYP)
La biodégradation du nintédanib ne s'effectue qu'en faible mesure par voie des enzymes du CYP. Le nintédanib et ses métabolites – le groupement acide libre BIBF 1202 et le BIBF 1202 glucuronidé – n'ont pas eu d'effet inhibiteur ou inducteur sur les enzymes du CYP dans les études précliniques (voir «Pharmacocinétique»). On estime donc que la probabilité d'interactions médicamenteuses dues à une influence du nintédanib sur la voie métabolique du CYP est faible.
Administration en association avec d'autres médicaments
Traitement concomitant par pirfénidone
Les données issues d'une étude spécifique de pharmacocinétique n'ont pas mis en évidence d'interaction pharmacocinétique significative entre le nintédanib et la pirfénidone lorsque ces principes actifs sont administrés en association.
Traitement concomitant par bosentan
Dans une étude spéciale de pharmacocinétique, le traitement concomitant par Ofev associé à du bosentan a été étudié sur des sujets volontaires sains. Les participants à l'étude ont reçu une dose unique de 150 mg d'Ofev avant et après une administration répétée de 125 mg de bosentan deux fois par jour à l'état d'équilibre. Les rapports ajustés des valeurs moyennes géométriques (intervalle de confiance (IC) à 90%) étaient respectivement de 103% (86% - 124%) et 99% (91% - 107%) pour la Cmax et l'AUC0-tz du nintédanib (n=13), ce qui indique que l'administration concomitante du nintédanib avec du bosentan n'a pas modifié la pharmacocinétique du nintédanib.
Traitement concomitant par des contraceptifs hormonaux oraux
L'administration concomitante de nintédanib et de contraceptifs hormonaux oraux n'a pas eu d'influence notable sur la pharmacocinétique des contraceptifs hormonaux oraux.
Dans une étude spécifique de PK, des patientes atteintes de PID-ScS ont reçu une dose unique d'une association de 30 µg d'éthinylestradiol et de 150 µg de lévonorgestrel avant et après l'administration de 150 mg de nintédanib deux fois par jour pendant au moins 10 jours. Les rapports ajustés des moyennes géométriques (IC à 90%) s'élevaient respectivement à 117% (108%-127%; Cmax) et 101% (93%-111%; AUC0-tz) pour l'éthinylestradiol et à 101% (90%-113%; Cmax) et 96% (91%-102%; AUC0-tz) pour le lévonorgestrel (n=15), ce qui indique que l'administration concomitante de nintédanib n'a pas d'effets notables sur les taux plasmatiques d'éthinylestradiol et de lévonorgestrel.