Effets indésirables

La sécurité d'Ofev a été évaluée dans des études cliniques auprès de plus de 1000 patients atteints de FPI, dont plus de 200 ont reçu Ofev plus de 2 ans. Chez des patients atteints de FPI, Ofev a été évalué dans trois études de 52 semaines avec randomisation, double aveugle et contrôle versus placebo. Dans l'étude de phase II (TOMORROW) et les études de phase III (INPULSIS-1 et INPULSIS-2), 723 patients atteints de FPI ont reçu Ofev à la dose de 150 mg deux fois par jour et 508 patients ont reçu un placebo. La durée médiane d'exposition a été de 10 mois chez les patients traités par Ofev et de 11 mois chez les patients sous placebo. Les participants aux études étaient âgés de 42 à 89 ans (âge médian: 67 ans). La majorité des patients étaient de sexe masculin (79 %) et de type caucasoïde (60 %).
Ofev a été en outre évalué dans une étude de phase III, randomisée, menée en double aveugle et contrôlée contre placebo (INBUILD), dans laquelle le traitement par Ofev 150 mg deux fois par jour (n=332) a été comparé avec le placebo chez 663 patients atteints d'autres PID fibrosantes chroniques avec un phénotype progressif. Alors que les patients ont été traités pendant au moins 52 semaines, le traitement a duré jusqu'à 27 mois chez certains patients. La durée médiane d'exposition était de 16 mois chez les patients sous Ofev et de 17 mois chez les patients sous placebo. L'âge des participants à l'étude allait de 27 à 87 ans (âge médian: 67 ans). La plupart des patients étaient de sexe masculin (54%). Les patients étaient majoritairement caucasiens (74%) ou asiatiques (25%).
Ofev a été évalué dans une étude de phase III avec randomisation, double aveugle et contrôle versus placebo (SENSCIS) dans laquelle 576 patients atteints de PID-ScS ont reçu deux fois par jour 150 mg d'Ofev (n=288) ou le placebo (n=288). Tandis que les patients ont été traités durant au moins 52 semaines, le traitement de certains patients a duré jusqu'à 100 semaines. La durée d'exposition médiane était de 15 mois pour les patients sous Ofev et 16 mois pour les patients sous placebo. L'âge des participants allait de 20 à 79 ans (âge médian: 55 ans). La plupart des patients étaient de sexe féminin (75 %). Les patients étaient majoritairement caucasiens (67 %), asiatiques (25 %) ou avaient la peau noire (6 %). 49 % des patients ont reçu un traitement stable par mycophénolate au début de l'étude.
Les effets indésirables le plus souvent décrits en rapport avec l'administration d'Ofev étaient des diarrhées, nausées et vomissements, des douleurs abdominales, une perte d'appétit, une perte de poids, des hémorragies, des taux accrus d'enzymes hépatiques et une éruption cutanée.
Le profil de sécurité était similaire chez les patients traités sous Ofev, et ce indépendamment du fait qu'ils aient reçu du mycophénolate au début de l'étude ou non.
La section «Mises en garde et précautions» décrit des effets indésirables sélectionnés et la marche à suivre correspondante.
Les catégories de fréquence des effets indésirables sont définies selon la convention suivante: «très fréquents» (≥1/10), «fréquents» (< 1/10, ≥1/100), «occasionnels» (< 1/100, ≥1/1000), «rares» (< 1/1000, ≥1/10'000), «très rares» (< 1/10.000).
Fibrose pulmonaire idiopathique (FPI)
Affections hématologiques et du système lymphatique
Occasionnels: thrombocytopénie.
Troubles du métabolisme et de la nutrition
Fréquents: perte d'appétit, perte de poids.
Affections du système nerveux
Fréquents: céphalées.
Fréquence inconnue: syndrome d'encéphalopathie postérieure réversible (SEPR).
Affections vasculaires
Fréquents: hémorragiesa.
Occasionnels: hypertensionb.
Fréquence non connue: anévrismes et dissections artérielles.
Affections gastro-intestinales
Très fréquents: diarrhées (53,6%), nausées (19,1%), douleurs abdominalesc (10,2%).
Fréquents: vomissements.
Occasionnels: pancréatites, perforations gastro-intestinales, colites.
Fréquence non connue: colites ischémiques (observées après l'introduction sur le marché).
Affections hépatobiliaires
Très fréquents: augmentation des enzymes hépatiques (10,5%).
Fréquents: augmentation de l'alanine aminotransférase (ALAT), augmentation de l'aspartate aminotransférase (ASAT), augmentation de la gamma-glutamyltransférase (GGT).
Occasionnels: augmentation du taux sanguin des phosphatases alcalines (PAL), hyperbilirubinémie, atteinte hépatique d'origine médicamenteuse.
Affections de la peau et du tissu sous-cutané
Fréquents: éruption cutanée.
Occasionnels: prurit, alopécie.
Affections du rein et des voies urinaires
Occasionnels: protéinurie.
Fréquence non connue: insuffisance rénale (voir «Mises en garde et précautions»).
a Des évènements hémorragiques sévères et non sévères, dont certains mortels, correspondant à l'expérience acquise pendant les études cliniques, ont été observés après la mise sur le marché. Les évènements hémorragiques les plus fréquents comprenaient des saignements rectaux/hématochézie, des saignements de nez et des hématomes. Les événements mortels concernaient des saignements gastro-intestinaux, intracrâniens et pulmonaires ainsi que des CIVD.
b Incluant: hypertension, tension artérielle accrue, poussée hypertensive et cardiopathie hypertensive.
c Incluant: douleurs abdominales, douleurs épigastriques, douleurs pelviennes, douleurs gastro-intestinales, sensation douloureuse de pression abdominale.
Autres pneumopathies interstitielles diffuses (PID) fibrosantes chroniques avec un phénotype progressif
Affections hématologiques et du système lymphatique
Occasionnels: thrombocytopénie.
Troubles du métabolisme et de la nutrition
Très fréquents: perte d'appétit (11,1%).
Fréquents: perte de poids.
Affections du système nerveux
Fréquents: céphalées.
Fréquence inconnue: syndrome d'encéphalopathie postérieure réversible (SEPR).
Affections vasculaires
Fréquents: hypertension, hémorragies.
Fréquence non connue: anévrismes et dissections artérielles.
Affections gastro-intestinales
Très fréquents: diarrhées (59%), nausées (24%), douleurs abdominales (11%), vomissements (12%).
Occasionnels: pancréatites, colites.
Fréquence non connue: perforations gastro-intestinales, colites ischémiques (observées après l'introduction sur le marché).
Affections hépatobiliaires
Très fréquents: augmentation des enzymes hépatiques (18,4%), augmentation de l'alanine aminotransférase (ALAT) (10,8%).
Fréquents: augmentation de l'aspartate aminotransférase (ASAT), augmentation de la gamma-glutamyl transférase (GGT), augmentation du taux sanguin des phosphatases alcalines (PAL), atteinte hépatique d'origine médicamenteuse.
Occasionnels: hyperbilirubinémie
Affections de la peau et du tissu sous-cutané
Fréquents: éruption cutanée.
Occasionnels: prurit, alopécie.
Affections du rein et des voies urinaires
Occasionnels: protéinurie.
Fréquence non connue: insuffisance rénale (voir «Mises en garde et précautions»).
Pneumopathie interstitielle associée à la sclérodermie systémique (PID-ScS)
Affections hématologiques et du système lymphatique
Occasionnels: thrombocytopénie.
Troubles du métabolisme et de la nutrition
Fréquents: perte d'appétit, perte de poids.
Affections du système nerveux
Fréquents: céphalées.
Fréquence inconnue: syndrome d'encéphalopathie postérieure réversible (SEPR).
Affections vasculaires
Fréquents: hypertension, hémorragies.
Fréquence non connue: anévrismes et dissections artérielles.
Affections gastro-intestinales
Très fréquents: diarrhées (68,4%), nausées (24,7%), douleurs abdominales (11,8%), vomissements (17,7%).
Occasionnels: colites.
Fréquence non connue: pancréatites, perforations gastro-intestinales, colites ischémiques (observées après l'introduction sur le marché).
Affections hépatobiliaires
Très fréquents: augmentation des enzymes hépatiques (11,1%).
Fréquents: augmentation de l'alanine aminotransférase (ALAT), augmentation de l'aspartate aminotransférase (ASAT), augmentation de la gamma-glutamyltransférase (GGT).
Occasionnels: atteinte hépatique d'origine médicamenteuse.
Fréquence non connue: hyperbilirubinémie.
Affections de la peau et du tissu sous-cutané
Occasionnels: éruption cutanée, prurit.
Fréquence non connue: alopécie.
Affections du rein et des voies urinaires
Occasionnels: insuffisance rénale (voir «Mises en garde et précautions»).
Fréquence non connue: protéinurie.
L'annonce d'effets secondaires présumés après l'autorisation est d'une grande importance. Elle permet un suivi continu du rapport bénéfice-risque du médicament. Les professionnels de santé sont tenus de déclarer toute suspicion d'effet secondaire nouveau ou grave via le portail d'annonce en ligne ElViS (Electronic Vigilance System). Vous trouverez des informations à ce sujet sur www.swissmedic.ch.