PharmacocinétiqueAbsorption
Après administration orale, la tibolone est rapidement et quasiment complètement absorbée. Du fait de la transformation métabolique rapide, les concentrations plasmatiques de tibolone sont très faibles. Les taux plasmatiques de l'isomère Δ4 de la tibolone sont également très faibles. C'est pourquoi, certains paramètres pharmacocinétiques ne peuvent pas être déterminés.
Les concentrations plasmatiques maximales des métabolites 3α-OH et 3β-OH sont plus élevées, mais il ne se produit pas d'accumulation.
|
|
Tibolone
|
Métabolite 3α-OH
|
Métabolite 3β-OH
|
Isomère Δ4
| |
|
DU
|
DM
|
DU
|
DM
|
DU
|
DM
|
DU
|
DM
| |
Cmax (ng/ml)
|
1,37
|
1,72
|
14,23
|
14,15
|
3,43
|
3,75
|
0,47
|
0,43
| |
Cmoyenne
|
--
|
--
|
--
|
1,88
|
--
|
--
|
--
|
--
| |
Tmax (h)
|
1,08
|
1,19
|
1,21
|
1,15
|
1,37
|
1,35
|
1,64
|
1,65
| |
T½ (h)
|
--
|
--
|
5,78
|
7,71
|
5,87
|
--
|
--
|
--
| |
Cmin (ng/ml)
|
--
|
--
|
--
|
0,23
|
--
|
--
|
--
|
--
| |
AUC0-24 (ng/ml)
|
--
|
--
|
53,23
|
44,73
|
16,23
|
9,20
|
--
|
--
|
DU = dose unique; DM = doses multiples
La prise d'aliments ne modifie pas l'absorption.
Élimination
La tibolone est principalement excrétée sous la forme de métabolites conjugués (essentiellement sous la forme de sulfates). La tibolone elle-même est excrétée en faible proportion dans les urines et en majorité dans la bile et les selles. La demi-vie d'élimination est d'environ 7 heures.
Cinétique pour certains groupes de patients
Patientes âgées: la pharmacocinétique d'une dose unique de tibolone chez des femmes postménopausées n'a indiqué aucune influence cliniquement significative de l'âge (45 à 55 ans versus 65 à 75 ans).
Troubles de la fonction rénale: les paramètres pharmacocinétiques de la tibolone et de ses métabolites sont indépendants de la fonction rénale.
Troubles de la fonction hépatique: la pharmacocinétique de la tibolone n'a pas été étudiée chez des patients atteints d'insuffisance hépatique grave.
| 