Pharmacocinétique

Absorption
Le cangrélor est administré par voie intraveineuse et est immédiatement et totalement biodisponible. La Cmax est atteinte en 2 minutes suite à l'administration d'un bolus IV suivi d'une perfusion. La concentration moyenne du cangrélor à l'état d'équilibre au cours d'une perfusion IV continue de 4 microgrammes/kg/min est de 488 ng/ml.
Distribution
Le cangrélor a un volume de distribution de 3,9 l. Il se fixe aux protéines plasmatiques à 97–98%.
Métabolisme
Le métabolisme principal du cangrélor est indépendant de la fonction hépatique et n'a par conséquent aucune influence sur le métabolisme hépatique d'autres agents thérapeutiques.
Le cangrélor est rapidement désactivé dans le plasma par déphosphorylation, processus au cours duquel est formé son principal métabolite, un nucléoside. Ce nucléoside et d'autres métabolites du cangrélor ne possèdent aucun effet inhibiteur cliniquement pertinent pour le récepteur P2Y12.
Élimination
La demi-vie du cangrélor est de 3 à 6 minutes, indépendamment du débit de perfusion et de la Cmax résultante, à une clairance moyenne d'environ 43,2 l/h. Après une perfusion IV de 2 heures de 2 microgrammes/kg/min de cangrélor marqué au [3H] administrée à des volontaires sains de sexe masculin (n=4), 93% de la radioactivité totale a été récupérée au bout d'1 semaine (50% le premier jour, 75% dans les 48 heures). La majorité (58%) de la radioactivité récupérée était urinaire (voie d'élimination rénale), avec une fraction plus faible (35%) retrouvée dans les fèces (probablement suite à une excrétion biliaire).
Linéarité/non-linéarité
Les données pharmacocinétiques issues des études cliniques portant sur des patients et des volontaires sains confirment une clairance et une demi-vie du cangrélor indépendante de la dose, ainsi qu'une proportionnalité de la Cmax, de la Css et de l'ASC à la dose. En conséquence, la pharmacocinétique du cangrélor peut être considérée comme linéaire.
Cinétique pour certains groupes de patients
La pharmacocinétique du cangrélor n'est pas modifiée par le sexe, l'âge ou la fonction hépatique. Aucun ajustement posologique n'est nécessaire pour ces populations.
Enfants et adolescents
La perfusion de cangrélor a été évaluée chez des nouveaunés (entre la naissance et l'âge de 28 jours) à un niveau de dose de 0,25 et 0,5 microgrammes/kg/min. Les concentrations maximales observées environ 45 minutes après le début de la perfusion, ont été, respectivement, de 19 ng/mL et 60 ng/mL. Chez les nouveaunés, le cangrélor est rapidement métabolisé pour former son principal métabolite, l'AR-C69712XX. Des taux très faibles ou indétectables de cangrélor ont été observés 5 à 10 minutes après la perfusion et des taux relativement élevés du principal métabolite ont été détectés.