Effets indésirables

Résumé du profil de sécurité
La tolérance de Kengrexal a été évaluée chez plus de 12'700 patients traités et subissant une ICP. Les événements indésirables graves associés à Kengrexal chez les patients atteints de coronaropathie ont inclus des hémorragies sévères/menaçant le pronostic vital et une hypersensibilité.
Réactions indésirables au cangrélor observées dans les 48 heures suivant l'administration au cours des études CHAMPION (données combinées) rangés par classe de système d'organes de la classification MedDRA et par fréquence selon la convention suivante:
Fréquent (≥1/100 à <1/10), occasionnels (≥1/1'000 à <1/100), rare (≥1/10'000 à <1/1'000), très rare (<1/10'000)
Infections et infestations
Très rare: infection d'un hématome.
Affections hématologiques et du système lymphatique
Rare: anémie, thrombocytopénie.
Affections du système immunitaire
Rare: réaction anaphylactique (choc anaphylactique), hypersensibilité.
Affections du système nerveux
Rare: hémorragie intracrânienned*.
Affections oculaires
Rare: hémorragie oculaire.
Affections de l'oreille et du labyrinthe
Très rare: hémorragie auriculaire.
Affections cardiaques
Occasionnels: tamponnade cardiaque (hémorragie péricardique).
Affections vasculaires
Fréquent: hématome <5 cm.
Occasionnels: hémorragie, instabilité hémodynamique.
Rare: hémorragie de plaie, pseudo-anévrisme vasculaire.
Affections respiratoires, thoraciques et médiastinales
Fréquent: dyspnée (dyspnée d'effort).
Occasionnels: épistaxis, hémoptysie.
Rare: hémorragie pulmonaire.
Affections gastro-intestinales
Occasionnels: hémorragie rétropéritonéale*, hématome péritonéal, hémorragie gastro-intestinalea.
Affections de la peau et du tissu sous-cutané
Fréquent: ecchymose (pétéchie, purpura).
Occasionnels: rash, prurit, urticairef.
Rare: angio-œdème
Très rare: hémorragie d'une tumeur cutanée.
Affections du rein et des voies urinaires
Occasionnels: hémorragie des voies urinairese, insuffisance rénale aiguë.
Affections des organes de reproduction et du sein
Rare: hémorragie pelvienne.
Très rare: ménorragie, hémorragie pénienne.
Troubles généraux et anomalies au site d'administration
Fréquent: écoulement au site de ponction d'un vaisseau.
Occasionnels: hématome au site de ponction d'un vaisseaub.
Investigations
Fréquent: hématocrite diminué, hémoglobine diminuée**.
Occasionnels: créatinine sanguine augmentée, numération plaquettaire diminuée, nombre d'hématies diminué.
Rare: Rapport International Normalisé (INR) augmentéc.
Lésions, intoxications et complications liées aux procédures
Fréquent: hématome ≥5 cm.
Rare: contusion.
Très rare: hématome périorbital, hématome sous-cutané.
Les réactions indésirables apparentées ont été regroupées entre elles dans la liste ci-dessus; elles incluent les pathologies suivantes:
a Hémorragie des voies digestives hautes, hémorragie buccale, saignement gingival, hémorragie œsophagienne, hémorragie d'un ulcère duodénal, hématémèse, hémorragie des voies digestives basses, hémorragie rectale, hémorragie hémorroïdaire, hématochézie
b Saignement au site d'application, hémorragie ou hématome au site d'introduction du cathéter, hémorragie ou hématome au site de perfusion
c Temps de coagulation anormal, temps de prothrombine prolongé
d Hémorragie cérébrale, accident vasculaire cérébral
e Hématurie, sang dans les urines, hémorragie uréthrale
f Érythème, éruption cutanée érythémateuse, éruption cutanée pruritique
* y compris des événements d'issue fatale
** suite à des transfusions fréquentes 101/12'565 (0,8%)
Description d'effets indésirables spécifiques
Saignements non liés à un CABG (pontage aorto-coronarien)
L'analyse de sécurité principale menée au cours des études cliniques CHAMPION (PHOENIX, PLATFORM et PCI) a permis de renseigner et d'évaluer les événements hémorragiques conformément à la classification GUSTO. Les résultats de cette analyse concernant les saignements non liés à un CABG sont résumés dans le tableau ci-après.
Au cours du traitement par Kengrexal dans le cadre d'une ICP, on a constaté une augmentation des saignements d'intensité légère (classification GUSTO) par comparaison au groupe sous clopidogrel. Une analyse détaillée a montré que les saignements légers ont principalement impliqué des ecchymoses, des suintements et des hématomes <5 cm. Le nombre de transfusions requis et l'incidence des hémorragies sévères/menaçant le pronostic vital (GUSTO) étaient identiques dans les deux groupes de traitement.
Les données de sécurité combinées issues des études CHAMPION (n=12'565) ont montré que l'incidence des hémorragies d'issue fatale dans les 30 jours suivant l'administration du traitement était faible et identique chez les patients sous Kengrexal et chez les patients sous clopidogrel (8 [0,1%] vs. 9 [0,1%]).
Le risque relatif d'hémorragie avec Kengrexal était indépendant de l'âge, du sexe, du poids et de l'IMC. Le risque relatif d'hémorragie avec Kengrexal était augmenté chez les patients atteints d'insuffisance rénale sévère.
Tableau 1: Saignements non liés à un CABG

CABG: pontage aorto-coronarien; GUSTO: Global Use of Strategies to Open Coronary Arteries;
a Dans l'analyse des données combinées issues des études CHAMPION, une «intensité légère (GUSTO)» a été définie comme un saignement ne nécessitant pas de transfusion sanguine ou causant un compromis hémodynamique.
b Dans l'étude CHAMPION PHOENIX, une «intensité légère (GUSTO)» a été définie comme un saignement nécessitant une intervention, mais sans recours à une transfusion ou causant un compromis hémodynamique.
Hémorragie intracrânienne
Au jour 30, on a constaté un nombre supérieur d'hémorragies intracrânienne avec le cangrélor (9/12'565; 0,07%), par comparaison au clopidogrel (3/12'542, 0,02%), parmi lesquelles 4 événements hémorragiques avec le cangrélor et un événement hémorragique avec le clopidogrel ont été d'issue fatale.
Les analyses portant sur les événements hémorragiques intracrâniens issues des données combinées des études CHAMPION ont montré que 4 événements sont survenus dans les 6 heures suivant la perfusion de cangrélor, alors qu'aucun événement n'a été observé avec le clopidogrel sur la même période. Une étude de cas a montré que ces quatre patients avaient également reçu une association d'antithrombotiques, incluant inhibiteurs de la GP-IIb/IIIa ou héparine de bas poids moléculaire et/ou héparine non fractionnée, lesquels sont connus pour leur implication dans l'augmentation de l'incidence des complications hémorragiques, dont les hémorragies intracrâniennes.
Effets sur la fonction rénale
Au cours des études cliniques, des événements impliquant une insuffisance rénale aiguë (15/13'301; 0,1%), une insuffisance rénale (19/13'301; 0,1%) et une augmentation de la créatinine sérique (30/13'301; 0,2%) ont été rapportés suite à l'administration de Kengrexal.
Hypersensibilité
Au cours des études cliniques, des réactions d'hypersensibilité, incluant angio-œdèmes (2/13'301; 0,0%), réactions anaphylactiques (2/13'301; 0,0%) et choc anaphylactique (1/13'301; 0,0%) ont été rapportées suite à l'administration de Kengrexal.
L'annonce d'effets secondaires présumés après l'autorisation est d'une grande importance. Elle permet un suivi continu du rapport bénéfice-risque du médicament. Les professionnels de santé sont tenus de déclarer toute suspicion d'effet secondaire nouveau ou grave via le portail d'annonce en ligne ElViS (Electronic Vigilance System). Vous trouverez des informations à ce sujet sur www.swissmedic.ch.