CompositionPrincipes actifs
Colistiméthate sodique, poudre.
Excipients
Aucun.
Indications/Possibilités d’emploiPossibilité d'emploi: ColiFin PARI 2 Mio. U.I. est destiné au traitement intermittent par aérosol des infections des voies respiratoires par Pseudomonas aeruginosa chez les patients atteints de mucoviscidose. Il faut tenir compte des recommandations officielles concernant l'utilisation des antibiotiques, en particulier les recommandations permettant d'éviter une augmentation de la résistance aux antibiotiques.
Posologie/Mode d’emploiPour le traitement par aérosol, ColiFin PARI 2 Mio. U.I. peut être administré à une dose de 30'000 U.I. par kg de poids corporel et par jour.
Instauration du traitement
La première utilisation de ColiFin PARI 2 Mio. U.I. doit se faire sous la surveillance d'un personnel médical ayant l'expérience du traitement de la mucoviscidose.
Posologie usuelle
Chez les adultes et les adolescents de >12 ans, la dose journalière usuelle de ColiFin PARI 2 Mio. U.I. est de deux fois 0,5 méga jusqu'à deux fois 2 méga par jour en inhalation (1 méga = 1'000'000 U.I.). En moyenne, la dose administrée en inhalation est de deux fois 1 méga.
Durée du traitement
La durée du traitement ne devrait pas dépasser 4–6 semaines par cycle.
Patients présentant des troubles de la fonction rénale
Il n'est pas nécessaire de diminuer la dose chez des patients insuffisants rénaux (voir «Mises en garde et précautions»). Il faut prêter attentivement attention aux effets neurologiques et contrôler régulièrement la fonction rénale.
Enfants et adolescents
On ne dispose que d'expériences très limitées sur le traitement des enfants de moins de 12 ans. Aucune recommandation posologique scientifiquement fondée n'est en particulier disponible. ColiFin PARI 2 Mio. U.I. pour inhalation ne convient donc pas pour l'utilisation chez les enfants de moins de 12 ans.
Contre-indicationsColiFin PARI 2 Mio. U.I. ne doit pas être utilisé en cas d'hypersensibilité à ColiFin Pari 2 Mio. U.I. ou à la polymyxine B, en cas de myasthénie grave, ainsi que chez le prématuré et le nouveau-né.
Mises en garde et précautionsBronchospasme: Les médicaments inhalés tels que ColiFin PARI 2 Mio. U.I. peuvent provoquer des bronchoconstrictions aiguës chez les patients sensibles. C'est pourquoi la première dose de ColiFin PARI 2 Mio. U.I. pour inhalation doit être administrée sous la surveillance d'un personnel médical expérimenté. Il faut utiliser un broncholytique avant l'inhalation si un tel médicament fait partie du traitement actuel du patient. Le volume expiratoire maximal seconde (VEMS) doit être mesuré avant et après l'inhalation. Si des indices d'obstructions bronchiques provoquées par le traitement apparaissent chez un patient non traité par un broncholytique, il faut répéter le test avec un broncholytique lors de l'administration suivante de ColiFin PARI 2 Mio. U.I.
Insuffisance rénale: On ignore quelle est la pharmacocinétique du colistiméthate après administration par inhalation à des patients insuffisants rénaux. On ignore en particulier si ColiFin PARI 2 Mio. U.I. s'accumule après une administration par inhalation en cas d'insuffisance rénale. Cependant, vu que la biodisponibilité systémique est faible après administration par inhalation, le risque doit être considéré comme faible.
Lorsque ColiFin PARI 2 Mio. U.I. pour inhalation doit être utilisé chez des patients atteints d'une insuffisance rénale, il faut prêter soigneusement attention aux effets secondaires neurologiques et contrôler régulièrement la fonction rénale.
Néphrotoxicité: Bien qu'une néphrotoxicité ait été mise en relation avec le traitement par aminosides, seul un cas survenu lors d'une administration parentérale est rapporté dans la littérature. La prudence est de rigueur lors du traitement par ColiFin PARI 2 Mio. U.I. pour inhalation chez les patients recevant simultanément des préparations potentiellement néphrotoxiques (p.ex. aminosides, céphalosporines, ciclosporine), car on ne peut exclure que de telles associations diminuent de plus en plus la fonction rénale (voir chapitre «Interactions»).
Porphyrie: ColiFin PARI 2 Mio. U.I. peut causer une exacerbation de la porphyrie. C'est pourquoi la prudence est requise lors d'un traitement par ColiFin PARI 2 Mio. U.I. de patients souffrant de porphyrie.
Hémoptysie: L'inhalation de ColiFin PARI 2 Mio U.I. peut déclencher un réflexe tussigène. C'est pourquoi ColiFin PARI 2 Mio. U.I. pour inhalation ne doit être utilisé chez les patients présentant une hémoptysie active qu'après avoir évalué le rapport bénéfice/risque.
Résistance: Comme avec d'autres antibiotiques, une antibiothérapie par ColiFin PARI 2 Mio. U.I. peut être associée à l'apparition de germes non sensibles. Un traitement approprié devra être instauré dans ces cas. Une augmentation de la concentration inhibitrice minimale est également possible dans de rares cas pour les germes Pseudomonas aeruginosa. ColiFin PARI 2 Mio. U.I. peut redevenir efficace après arrêt et/ou modification du traitement.
InteractionsLe risque de néphrotoxicité de ColiFin PARI 2 Mio. U.I. peut être accru par l'association à des substances également néphrotoxiques (p.ex. aminosides, céphalosporines, ciclosporine, furosémide, acide étacrynique). Le risque de blocage neuromusculaire peut être accru par l'administration concomitante d'anesthésiques par inhalation (p.ex. éther, halothane), de myorelaxants ou de curarisants (p.ex. tubocurarine, succinylcholine) ou d'aminosides. Des effets synergiques de l'association de colistiméthate et de cotrimoxazole ont été observés in vitro sur plusieurs bactéries Gram négatif. En cas d'inhalation préalable par la dornase alfa, il faut décaler dans le temps l'inhalation par ColiFin PARI 2 Mio. U.I. pour inhalation.
Grossesse, allaitementGrossesse
On ne dispose pas d'expérience documentée sur l'utilisation de ColiFin PARI 2 Mio. U.I. pour inhalation chez la femme enceinte. ColiFin PARI 2 Mio. U.I. traverse le placenta. Les expérimentations animales réalisées avec le colistiméthate ont révélé une toxicité de reproduction (voir chapitre «Données précliniques»). Étant donné l'éventualité d'une résorption et le risque de réactions néphrotoxiques et neurotoxiques qui y est lié pour le foetus, ColiFin PARI 2 Mio. U.I. pour inhalation ne doit être utilisé pendant la grossesse qu'en cas d'indication absolue.
Allaitement
ColiFin PARI 2 Mio. U.I. passe dans le lait maternel. L'allaitement doit être interrompu si une femme doit être traitée par ColiFin PARI 2 Mio. U.I. pour inhalation pendant l'allaitement. Une perturbation de la flore intestinale physiologique avec diarrhée ou colonisation par des levures est possible chez le nourrisson nourri au sein. On ne peut exclure non plus l'éventualité d'une sensibilisation.
Effet sur l’aptitude à la conduite et l’utilisation de machinesMême utilisé conformément aux prescriptions, ce médicament peut modifier les réflexes au point de compromettre l'aptitude à la conduite de véhicules, à l'utilisation de machines, aux travaux sans point d'appui sûr, suite p.ex. à l'apparition de vertiges (voir chapitre «Effets indésirables»). Ceci est particulièrement valable en cas d'association avec l'alcool.
Effets indésirablesLes effets indésirables les plus fréquemment cités ont été rapportés dans la littérature ou ont fait l'objet d'annonces spontanées. Les fréquences ne sont de ce fait pas connues avec précision.
Très fréquents (≥1/10); fréquents (≥1/100 à <1/10); occasionnels (≥1/1'000 à <1/100); rares (≥1/10'000 à <1/1'000); très rares (<1/10'000); fréquence inconnue (la fréquence ne peut pas être estimée sur la base des données disponibles).
Infections et affections
Fréquence inconnue: candidose orale. Une surinfection par des souches résistantes peut survenir lors d'un traitement prolongé.
Affections du système immunitaire
Fréquence inconnue: angio-oedème.
Dans de très rares cas, un traitement parentéral ou par inhalation peut déclencher des réactions d'hypersensibilité telles qu'une éruption cutanée, un prurit ou une fièvre médicamenteuse.
Affections du système nerveux
Fréquence inconnue: vertiges, paresthésies.
Affections respiratoires, thoraciques et médiastinales
Très fréquents: bronchospasme.
Fréquence inconnue: toux accrue, production accrue de crachats, dyspnée, inflammations des muqueuses, pharyngite, toux d'irritation.
Affections gastro-intestinales
Fréquence inconnue: nausées, brûlures de la langue, mauvais goût.
Affections du rein et des voies urinaires
Fréquence inconnue: insuffisance rénale aiguë.
Description de certains effets indésirables
Les réactions néphrotoxiques sont les effets indésirables les plus fréquents lors de l'administration parentérale de ColiFin PARI 2 Mio. U.I. et ne sauraient être totalement exclues dans le cas d'un traitement par aérosol. Ces réactions se manifestent par une albuminurie, une hématurie, une cylindrurie, une élévation des taux sériques d'azote uréique et de créatinine et une baisse du taux de filtration glomérulaire. L'accumulation ou le surdosage comporte un risque de défaillance rénale aiguë (anurie, nécrose tubulaire aiguë).
L’annonce d’effets secondaires présumés après l’autorisation est d’une grande importance. Elle permet un suivi continu du rapport bénéfice-risque du médicament. Les professionnels de santé sont tenus de déclarer toute suspicion d’effet secondaire nouveau ou grave via le portail d’annonce en ligne ElViS (Electronic Vigilance System). Vous trouverez des informations à ce sujet sur www.swissmedic.ch.
SurdosageLa disponibilité systémique du colistiméthate est faible après administration par inhalation. Le risque d'intoxications après administration par inhalation de colistiméthate doit être considéré comme très faible. Aucune observation correspondante n'est connue à ce jour. Des effets toxiques sont peu vraisemblables en cas de prise orale accidentelle de ColiFin PARI 2 Mio. U.I. pour inhalation, car le colistiméthate est à peine résorbé du tractus gastro-intestinal lorsque ce dernier est intact. En cas d'administration parentérale, des réactions néphrotoxiques (albuminurie, hématurie, cylindrurie, élévation des taux sériques d'azote uréique et de créatinine et baisse du taux de filtration glomérulaire) et neurotoxiques (fourmillements dans la bouche, élocution difficile, démarche ataxique) sont possibles après un surdosage. Une réaction possible particulièrement grave est le blocage neuromusculaire avec arrêt respiratoire.
Traitement
Il n'existe pas d'antidote à ColiFin PARI 2 Mio. U.I.. En cas de surdosage, il faut immédiatement arrêter ColiFin PARI 2 Mio. U.I. et les autres médicaments néphrotoxiques et/ou neurotoxiques. L'élimination de ColiFin PARI 2 Mio. U.I. peut être accélérée par diurèse osmotique avec du mannitol. Une hémodialyse et une dialyse péritonéale n'éliminent que de faibles quantités de ColiFin PARI 2 Mio. U.I.. C'est pourquoi l'hémodialyse et la dialyse péritonéale ne doivent être utilisées qu'en cas d'insuffisance rénale concomitante. Un blocage neuromusculaire ou un arrêt respiratoire impose le recours à la respiration artificielle.
Propriétés/EffetsCode ATC: J01XB01
Mécanisme d'action
ColiFin PARI 2 Mio. U.I. est un antibiotique peptidique cyclique, produit par le bacille polymyxa subsp. colistinus. Le colistiméthate est le dérivé de l'acide méthanesulfonique de la polymyxine E (colistine). ColiFin PARI 2 Mio. U.I. a une action bactéricide en tant que détergent de cations sur les agents pathogènes en division et au repos, en provoquant un trouble de la structure et de la fonction de la membrane externe et de la membrane cytoplasmique des germes Gram négatif.
Pharmacodynamique
Pas de données disponibles.
Efficacité clinique
Les seuils de sensibilité reconnus pour l'administration parentérale de colistiméthate ne peuvent pas être maintenus lors de l'administration par inhalation du médicament. La prudence est de rigueur dans la définition des seuils de sensibilité ou de résistance pour l'administration de colistiméthate par inhalation. Sur la base des expériences issues des études cliniques et/ou des études in-vitro, on peut classer comme suit les germes qui sont associés à une infection pulmonaire lors de la mucoviscidose:
Espèces habituellement sensibles: Pseudomonas aeruginosa, Haemophilus influenzae.
Micro-organismes résistants par nature: Burkholderia cepacia, Staphylococcus aureus.
La prévalence de la résistance acquise de certaines espèces peut varier dans l'espace et dans le temps. C'est pourquoi il est souhaitable de se procurer des informations locales sur les résistances, en particulier pour le traitement adéquat d'infections sévères. Si, sur la base de la prévalence locale de la résistance, l'utilisation de ColiFin PARI 2 Mio. U.I. devait sembler douteuse, au moins dans certaines infections, il faudrait demander l'avis d'experts.
En particulier en cas d'infections sévères ou d'échec thérapeutique, il faut s'efforcer d'établir un diagnostic microbiologique avec la preuve de l'agent pathogène et de sa sensibilité à ColiFin PARI 2 Mio. U.I.
PharmacocinétiqueAbsorption
La résorption du colistiméthate sodique après inhalation peut fortement varier d'un patient à l'autre. Les concentrations sériques maximales enregistrées jusqu'ici sont comprises entre «non mesurables» et 280 μg/l, après une inhalation de 2 Mio. d'U. de colistiméthate sodique. Si l'on compare ces valeurs avec les concentrations sériques après administration parentérale, on peut en conclure que la résorption, inférieure à 2%, est très faible. Le résultat suivant va aussi dans ce sens: l'excrétion cumulative moyenne est de 1% dans les urines après inhalation de 2 Mio. d'U. de colistiméthate sodique.
Distribution
Des concentrations dans les crachats de 183,6 mg/l et 22,8 mg/l ont été retrouvées respectivement une et quatre heures après la fin de l'inhalation d'1 Mio. d'U. de colistiméthate sodique. Le taux de déposition est d'environ 15% de la dose administrée.
Métabolisme
Pas de données disponibles.
Élimination
Après administration intraveineuse, l'élimination se fait essentiellement par filtration glomérulaire. Au bout de 8 heures, environ 60% de la dose administrée est excrété dans les urines sous forme inchangée. Ceci devrait par principe être aussi le cas pour la partie résorbée de la dose administrée par inhalation.
Le colistiméthate sodique non résorbé après administration par inhalation est vraisemblablement excrété principalement par les expectorations.
Troubles de la fonction rénale
La pharmacocinétique du colistiméthate administré en inhalation à des patients insuffisants rénaux n'est pas connue. On ignore notamment si ColiFin PARI 2 Mio. U.I. s'accumule également après inhalation chez les insuffisants rénaux. Vu la faible biodisponibilité systémique après administration par inhalation, le risque doit cependant être considéré comme faible.
Données précliniquesToxicité à long terme (ou toxicité en cas d’administration répétée)
Le colistiméthate a été néphrotoxique lors d'une administration à long terme à fortes doses, au moyen de différentes formes d'administration, chez le rat et le chien.
Mutagénicité
Les études in vitro et in vivo sur la mutagénicité n'ont révélé aucun indice de potentiel génotoxique cliniquement significatif du colistiméthate.
Carcinogénicité
Aucune étude à long terme sur le potentiel cancérogène n'est disponible.
Toxicité sur la reproduction
Des études de toxicologie de reproduction insuffisamment documentées, dans lesquelles le colistiméthate a été administré à des souris, des rats et des lapins au moyen de différentes formes d'administration, n'ont révélé aucun signe d'effets tératogènes. Des effets embryotoxiques (retard d'ossification, taux de résorption accru) ont été observés lors d'une administration i.v. à fortes doses dans toutes les espèces testées. La fertilité des rongeurs mâles et femelles n'a pas été diminuée. Chez le rat, un effet délétère sur le taux de naissance et l'allaitement a été constaté et le développement postnatal n'a pas été perturbé. Chez la souris, l'administration i.v. du colistiméthate a cependant provoqué une activité spontanée plus faible de la descendance.
Remarques particulièresIncompatibilités
En raison du manque de données d'études de compatibilité, la solution préparée de colistiméthate sodique pour un nébulisateur ne doit pas être mélangée avec d'autres médicaments.
Stabilité
Le lyophilisat de ColiFin PARI 2 Mio. U.I. ne doit pas être utilisé au-delà de la date figurant après la mention «EXP» sur le récipient.
Stabilité après ouverture
Solutions reconstituées
Après la reconstitution avec la solution pour inhalation NaCl PARI (0.9%) (4 ml), la solution de ColiFin PARI 2 Mio. U.I. peut être stockée pendant 24 heures à une température comprise entre 2 et 8 °C. En raison du risque de contamination microbienne de la solution reconstituée, la durée du stockage ne doit pas dépasser 24 heures.
Remarques particulières concernant le stockage
Conserver à température ambiante (15-25 °C) et à l’abri de la lumière. Tenir hors de portée des enfants.
Seulement pour un usage unique. Jeter la solution restante immédiatement après la première utilisation.
Remarques concernant la manipulation
Le mode d’emploi du nébuliseur ainsi que de la solution pour inhalation NaCl PARI (0.9%) sont fournis avec chaque emballage de ColiFin PARI 2 Mio U.I. Les instructions du fabricant concernant l'utilisation appropriée du nébuliseur et de la solution pour inhalation doivent être respectées.
Dissoudre la poudre dans la solution pour inhalation NaCl PARI (0.9%) fournie en retournant avec précaution plusieurs fois le flacon. Éviter de le secouer fortement pour ne pas provoquer la formation excessive de mousse. Transférer la solution dans le nébuliseur fourni dans l'emballage (eFlow®rapid)et administrer par inhalation. La solution doit être fraîchement préparée avant l'inhalation.
Numéro d’autorisation65338 (Swissmedic).
PrésentationLe carton contient 56 flacons de lyophilisat de ColiFin PARI à 2 Mio. d'U.I. (8 emballages originaux contenant chacun 7 flacons), 60 ampoules contenant chacune 4 ml de solution pour inhalation NaCl PARI à 0,9% et un nébuliseur PARI eFlow®rapid. (A)
Titulaire de l’autorisationPARI Swiss AG, 6330 Cham.
Mise à jour de l’informationMai 2016.
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