Étude

016
(24 semaines)

016/018
(2 ans)

27919 (SETTLE)
(24 semaines)

Dose (mg/jour) (a)

Placebo

Safinamide

Placebo

Safinamide

Placebo

Safinamide

50

100

50

100

50-100 (jour)

Randomisés

222

223

224

222

223

224

275

274

Âge (ans) (b)

59,4 (9,5)

60,1 (9,7)

60,1 (9,2)

59,4 (9,5)

60,1 (9,7)

60,1 (9,2)

62,1 (9,0)

61,7 (9,0)

Durée du Parkinson (ans) (b)

8,4 (3,8)

7,9 (3,9)

8,2 (3,8)

8,4 (3,8)

7,9 (3,9)

8,2 (3,8)

9,0 (4,9)

8,9 (4,4)

Période ON sans dyskinésies gênantes (h) (c)

Début de l'étude (b)

9,3 (2,2)

9,4 (2,2)

9,6 (2,5)

9,3 (2,2)

9,4 (2,2)

9,6 (2,5)

9,1 (2,5)

9,3 (2,4)

Variation MMC (ET)

0,5 (0,2)

1,0 (0,2)

1,2 (0,2)

0,8 (0,2)

1,4 (0,2)

1,5 (0,2)

0,6 (0,1)

1,4 (0,1)

Diff MC vs placebo

0,5

0,7

0,6

0,7

0,9

IC à 95 %

[0,1, 0,9]

[0,3, 1,0]

[0,1, 1,0]

[0,2, 1,1]

[0,6, 1,2]

Valeur p

0,0054

0,0002

0,0110

0,0028

<0,0001

Période OFF (h) (c)

Début de l'étude (b)

5,3 (2,1)

5,2 (2,0)

5,2 (2,2)

5,3 (2,1)

5,2 (2,2)

5,2 (2,1)

5,4 (2,0)

5,3 (2,0)

Variation MMC (ET)

-0,8
(0,20)

-1,4 (0,20)

-1,5 (0,20)

-1,0 (0,20)

-1,5 (0,19)

-1,6 (0,19)

-0,5
(0,10)

-1,5
(0,10)

Diff MC vs placebo

-0,6

-0,7

-0,5

-0,6

-1,0

IC à 95 %

[-0,9,
-0,3]

[-1,0,
-0,4]

[-0,8,
-0,2]

[-0,9,
-0,3]

[-1,3,
-0,7]

Valeur p

0,0002

<0,0001

0,0028

0,0003

<0,0001

UPDRS III (c)

Début de l'étude (b)

28,6
(12,0)

27,3 (12,8)

28,4 (13,5)

28,6 (12,0)

27,3 (12,8)

28,4 (13,5)

23,0 (12,8)

22,3
(11,8)

Variation MMC (ET)

-4,5
(0,83)

-6,1 (0,82)

-6,8 (0,82)

-4,4 (0,85)

-5,6 (0,84)

-6,5 (0,84)

-2,6
(0,34)

-3,5
(0,34)

Diff MC vs placebo

-1,6

-2,3

-1,2

-2,1

-0,9

IC à 95 %

[-3,0,
-0,2]

[-3,7,
-0,9]

[-2,6,
0,2]

[-3,5,
-0,6]

[-1,8,
0,0]

Valeur p

0,0207

0,0010

0,0939

0,0047

0,0514

UPDRS II (c)

Début de l'étude (b)

12,2 (5,9)

11,8 (5,7)

12,1 (5,9)

12,2 (5,9)

11,8 (5,7)

12,1 (5,9)

10,4 (6,3)

10,0 (5,6)

Variation MMC (ET)

-1,2 (0,4)

-1,9 (0,4)

-2,3 (0,4)

-1,4 (0,3)

-2,0 (0,3)

-2,5 (0,3)

-0,8 (0,2)

-1,2 (0,2)

Diff MC vs placebo

-0,7

-1,1

-0,6

-1,1

-0,4

IC à 95 %

[-1,3, -0,0]

[-1,7, -0,5]

[-1,3,
0,0]

[-1,8, -0,4]

[-0,9,
0,0]

Valeur p

0,0367

0,0007

0,0676

0,0010

0,0564

Analyse des répondeurs (post-hoc) (e) n (%)

Augmentation de la période ON ≥60 minutes

93
(43,9)

119
(54,8)

121
(56,0)

100 (47,2)

125 (57,6)

117 (54,2)

116
(42,5)

152
(56,3)

Valeur de p

0,0233

0,0122

0,0308

0,1481

0,0013

Augmentation de la période ON ≥60 minutes et diminution de la période OFF et amélioration du score UPDRS III ≥30 %

32 (15,1)

52 (24,0)

56 (25,9)

28 (13,2)

43 (19,8)

42 (19,4)

24 (8,8)

49 (18,1)

Valeur p

0,0216

0,0061

0,0671

0,0827

0,0017

CGI-C: patients ayant présenté une grande/très grande amélioration

42 (19,8)

72 (33,2)

78 (36,1)

46 (21,7)

62 (28,6)

64 (29,6)

26 (9,5)

66 (24,4)

Valeur p (f)

0,0017

0,0002

0,0962

0,0575

<0,0001

(a) Dose quotidienne cible, (b) déviation standard moyenne (DS), (c) population analysée (ITTm); le modèle de MMRM pour la variation entre le début et la fin de l'étude comprend le traitement, la région et les visites comme paramètres fixes de l'efficacité et la valeur au début de l'étude comme covariable; (d) dose cible de 100 mg/jour; (e) population analysée ITTm; les données sont présentées sous forme de nombre (pourcentage) de patients de chaque groupe correspondant à la définition des répondeurs (f) test du chi-carré pour le rapport de risque des groupes de traitement comparés au placebo, utilisant un modèle de régression logistique, comportant le traitement et la région comme paramètres fixes d'efficacité. ET écart type (erreur standard), DS déviation standard, MMC moyenne des moindres carrés, Diff. MC différence moyenne vs placebo selon la méthode des moindres carrés
Population ITTm: étude 016/018 - placebo (n=212), safinamide 50 mg/jour (n=217) et 100 mg (n=216) ainsi que SETTLE - placebo (n=270), safinamide 50-100 mg/jour (n=273).