Pharmacocinétique

Absorption
Les paramètres pharmacocinétiques de l'élosulfase alpha ont été évalués chez 23 patients atteints de MPS IV A ayant reçu des perfusions intraveineuses hebdomadaires de 2 mg/kg d'élosulfase alpha pendant environ 4 heures pendant une période de 22 semaines. Les paramètres à la semaine 0 et la semaine 22 ont été comparés.
Aucune accumulation plasmatique d'élosulfase alpha n'a été vérifiable suite à l'administration hebdomadaire.
La concentration plasmatique maximale moyenne (Cmax) (± SA) est à la semaine 0 1,49 (± 0,534) µg/ml et à la semaine 22 4,04 (± 3,24) µg/ml. L'AUC0t ± SA moyenne correspondante est de 238 (± 100) min·µg/ml et de 577 (± 416) min·µg/ml. Jusqu'à la semaine 22, l'AUC0t moyenne et la Cmax moyenne augmentent de 181% respectivement de 192% par rapport aux valeurs de la semaine 0.
Distribution
Le volume moyen de répartition (± SA) à l'état d'équilibre (Vdss) est à la semaine 0 de 396 (± 316) ml/kg (valeur médiane: 297 ml/kg) et est à la semaine 22 de 650 (± 1842) ml/kg (valeur médiane: 203 ml/kg).
Métabolisme
L'elosulfase alfa est une forme recombinante de la N-acétylgalactosamin-6-sulfatase humaine; elle est identique avec l'enzyme naturelle humaine en terme de séquence en aminoacides et de sites de N-glycosylation.
L'elosulfase alfa est probablement dégradée par protéolyse dans les différents compartiments corporels.
Elimination
La clairance plasmatique (CL) (± SA) était à la semaine 0 de 10,0 (± 3,73) ml/min/kg et à la semaine 22 de 7,08 (± 13,0) ml/min/kg. La demie-vie moyenne (t½) (± SA) correspondante est de 7,52 (± 5,48) minutes et de 35,9 (± 21,5) minutes.
Le gendre, l'âge et le poids montraient une clairance de l' Elosulfase alfa comparable.
Par contre pour les patients avec des réactions positives aux anticorps neutralisants, on observe une réduction de la valeur totale de la clairance (CL) et un temps d'élimination t½) augmenté.
La présence d'anticorps neutralisants n'avait pas d'effets reconnus sur la pharmacodynamie, l'efficacité ou la sécurité des patients traités par élosulfase alpha.
Cinétique pour certains groupes de patients
Troubles de la fonction hépatique
Aucune donnée relative à la pharmacocinétique en ce qui concerne l'influence d'une insuffisance hépatique n'est disponible.
Troubles de la fonction rénale
Aucune donnée relative à la pharmacocinétique en ce qui concerne l'influence d'une insuffisance rénale n'est disponible.