Effets indésirables

L'évaluation des effets indésirables s'est basée sur l'exposition de 176 patients atteints de MPS IV A, âgés de 5 à 57 ans, ayant reçu soit 2 mg/kg d'élosulfase alpha une fois par semaine (n = 58), 2 mg/kg d'élosulfase alpha, une fois toutes les deux semaines (n = 59), ou un placebo (n = 59) dans le cadre d'un essai randomisé, en double aveugle, contrôlé contre placebo.
Lors d'un essai clinique pour des patients âgés de <5 ans traités par Vimizim 2 mg/kg/semaine on a observé un profil de sécurité comparable.
La plupart des effets indésirables issus des études cliniques étaient des RAP, qui sont définies comme étant des réactions survenant après le début de la perfusion jusqu'à la fin du jour suivant la perfusion. Même après une pré-médication adéquate avec des antihistaminiques/antipyrétiques (voir la rubrique «Posologie, Mode d'emploi») des réactions graves liées à la perfusion ont été rapportées dans le cadre des études cliniques, incluant des cas d'anaphylaxie, d'hypersensibilité et des vomissements. Dans les études cliniques, des réactions d'hypersensibilité nécessitant une hospitalisation ont été rarement observées. Les symptômes les plus fréquents (survenant chez ≥10% des patients traités par Vimizim et chez ≥5% de plus comparé au placebo) étaient: des céphalées, des nausées, des vomissements, de la fièvre, des frissons et des douleurs abdominales. L'intensité des réactions était généralement légère ou modérée.
Les données ci-dessous décrivent les effets indésirables observés lors des essais cliniques chez les patients traités par Vimizim.
Les fréquences sont définies comme suit: très fréquent (≥1/10), fréquent (≥1/100 à <1/10), occasionnel (≥1/1'000 à <1/100), rare (≥1/10'000 à <1/1'000), très rare (<1/10'000). Dans chaque groupe de fréquence, les effets indésirables sont présentés par ordre décroissant de gravité.
Affections du système immunitaire
Fréquent: Hypersensibilité, anaphylaxie*.
Affections du système nerveux
Très fréquent: Céphalées (41,4%)*, vertiges (12,1%)*.
Affections respiratoires, thoraciques et médiastinales
Très fréquent: Dyspnée (12,1%)*.
Affections gastro-intestinales
Très fréquent: Diarrhée (20,7%)*, vomissements (44,8%)*, douleurs oropharyngées (20,7%)*, douleurs abdominales hautes (16%)*, douleurs abdominales (24,1%)*, nausées (31,0%)*.
Affections musculo-squelettiques et tissue conjonctif
Très fréquent: Frissons (10,3%)*.
Fréquent: Myalgie*.
Troubles généraux et anomalies au site d'administration
Très fréquent: Fièvre (43,1%)*.
* Ces événements étaient liés à la perfusion.
Description de certains effets indésirables
Immunogénicité
Tous les patients ont développé des anticorps dirigés contre l'élosulfase alpha lors des essais cliniques. Près de 80% des patients ont développé des anticorps neutralisants pouvant inhiber la liaison de l'élosulfase alpha au récepteur cation indépendant du mannose-6-phosphate. Des améliorations soutenues des mesures d'efficacité et une réduction des taux d'excrétion urinaire du kératane sulfate (KS) au fil du temps ont été observées dans des essais, malgré la présence d'anticorps dirigés contre l'élosulfase alpha. Aucune corrélation n'a été retrouvée entre des titres en anticorps plus élevés ou une positivité des anticorps neutralisants et des réductions de mesures de l'efficacité ou la survenue d'une anaphylaxie ou d'autres réactions d'hypersensibilité. Des anticorps IgE dirigés contre l'élosulfase alpha ont été décelés chez ≤10% des patients traités et n'étaient pas systématiquement associés à une anaphylaxie ou à d'autres réactions d'hypersensibilité et/ou à l'arrêt du traitement.
L’annonce d’effets secondaires présumés après l’autorisation est d’une grande importance. Elle permet un suivi continu du rapport bénéfice-risque du médicament. Les professionnels de santé sont tenus de déclarer toute suspicion d’effet secondaire nouveau ou grave via le portail d’annonce en ligne ElViS (Electronic Vigilance System). Vous trouverez des informations à ce sujet sur www.swissmedic.ch.