Effets indésirables

Patients adultes
Résumé du profil de tolérance
Infections intra-abdominales compliquées et infections des voies urinaires compliquées, y compris pyélonéphrite
Zerbaxa a été évalué dans des études cliniques de phase 3 contrôlés par médicament de comparaison, portant sur des infections intra-abdominales compliquées ou des infections des voies urinaires compliquées (y compris pyélonéphrite), incluant au total 1015 patients traités par Zerbaxa (1 g/0,5 g en IV toutes les 8 heures; dose ajustée selon la fonction rénale, le cas échéant) et 1032 patients traités par le comparateur (lévofloxacine 750 mg par jour pour les infections des voies urinaires compliquées et méropénème 1 g toutes les 8 heures pour les infections intra-abdominales compliquées), pendant 14 jours au maximum.
Les effets indésirables les plus fréquents (≥5% pour chaque indication) observés chez les patients recevant Zerbaxa ont été: nausées, diarrhée, céphalée et fièvre.
Tableau des effets indésirables
Le tableau 5 indique les effets indésirables survenus chez au moins 1% des patients sous Zerbaxa dans les études cliniques de phase 3 portant sur les IIAc et les IVUc.
Tableau 5: Effets indésirables survenus chez au moins 1% des patients adultes recevant Zerbaxa dans les études cliniques de phase 3 portant sur les IIAc et les IVUc

a La dose de Zerbaxa pour injection était de 1 g/0,5 g en intraveineuse toutes les 8 heures, ajustée selon la fonction rénale le cas échéant. Dans les études sur les IIAc, Zerbaxa était administré en association avec le métronidazole.
Décès
Dans les études sur les IIAc (phases 2 et 3), des décès sont survenus chez 2,5% (14/564) des patients recevant Zerbaxa et chez 1,5% (8/536) des patients recevant du méropénème. Les causes de décès étaient variées et incluaient une aggravation et/ou des complications de l'infection, une chirurgie et des maladies sous-jacentes.
Par ailleurs, parmi les 11 patients décédés dans le groupe Zerbaxa dans l'étude clinique de phase 3, 6 étaient infectés par un entérocoque au début (en comparaison avec seulement 1 patient parmi les 8 décédés dans le groupe du comparateur). Dans cette étude, 101 patients dans le bras de Zerbaxa et 92 patients dans le bras de méropénème avaient une (co)-infection par un entérocoque.
Voir «Mises en garde et précautions, Mortalité».
Tableau 6: Effets indésirables occasionnels dans les études cliniques de phase 3 portant sur les IIAc et les IVUc

Pneumonie nosocomiale, y compris pneumonie acquise sous ventilation mécanique
Zerbaxa a été évalué dans une étude clinique contrôlée de phase 3 portant sur la pneumonie nosocomiale, incluant au total 361 patients traités par Zerbaxa (3 g toutes les 8 heures; dose ajustée selon la fonction rénale, le cas échéant) et 359 patients traités par le comparateur (1 g de méropénème toutes les 8 heures) pendant une durée allant jusqu'à 14 jours. L'âge moyen des patients traités était de 60 ans (intervalle de 18 à 98 ans) dans tous les groupes de traitement. Env. 44% des sujets étaient âgés de 65 ans ou plus. La plupart des patients inclus dans l'étude (71%) étaient des hommes. Tous les patients étaient sous ventilation mécanique et 92% étaient dans une unité de soins intensifs (USI) au moment de la randomisation. Le score APACHE II médian était de 17. Le tableau 7 présente les effets indésirables survenus chez au moins 1% des patients ayant reçu Zerbaxa dans une étude clinique de phase 3 portant sur la pneumonie nosocomiale.
Tableau 7: Effets indésirables survenus chez au moins 1% des patients adultes ayant reçu Zerbaxa dans une étude clinique de phase 3 portant sur la pneumonie nosocomiale, et classés selon la classe de systèmes d'organes et le terme préférentiel

a La dose de Zerbaxa pour injection était de 3 g en intraveineuse toutes les 8 heures, ajustée selon la fonction rénale le cas échéant.
b Incluant colite à Clostridium difficile, infection à Clostridium difficile, test positif au Clostridium.
c Incluant hémorragie cérébelleuse, hématome cérébral, hémorragie cérébrale, hémorragie intracrânienne, AVC hémorragique, transformation hémorragique d'un infarctus cérébral, hémorragie intraventriculaire, hémorragie sous-arachnoïdienne, hématome sous-dural.
d Incluant défaillance rénale aiguë, anurie, azotémie, oligurie, défaillance prérénale, défaillance rénale, insuffisance rénale.
Le traitement a été arrêté en raison d'effets indésirables liés au traitement chez 1,1% (4/361) des patients sous Zerbaxa et chez 1,4% (5/359) des patients sous méropénème.
Tableau 8: Effets indésirables occasionnels dans une étude clinique de phase 3 portant sur la pneumonie nosocomiale

Patients pédiatriques
Infections intra-abdominales compliquées et infections des voies urinaires compliquées, y compris pyélonéphrite
Zerbaxa a été étudié dans le cadre de deux études cliniques randomisées en aveugle, contrôlées par comparateur actif, menées chez des patients pédiatriques, de la naissance (définie comme >32 semaines d'âge gestationnel et ≥7 jours après la naissance) à moins de 18 ans, l'une portant sur les IIAc et l'autre sur les IVUc, qui incluaient au total 170 patients pédiatriques traités par Zerbaxa et 54 patients pédiatriques traités par le comparateur. Le schéma posologique de Zerbaxa était le même dans les deux études (voir «Posologie/Mode d'emploi, Patients présentant des troubles de la fonction rénale»). Les patients ont été randomisés selon un ratio 3:1 dans le groupe Zerbaxa plus métronidazole ou le groupe méropénème plus placebo lors de l'étude sur les IIAc, et dans le groupe Zerbaxa ou le groupe méropénème lors de l'étude sur les IVUc (voir «Propriétés/Effets, Données issues des études cliniques, Infections intra-abdominales compliquées et infections des voies urinaires compliquées, y compris pyélonéphrite»). Chez ces patients pédiatriques, le type d'effets indésirables était généralement semblable à celui observé chez les adultes. Le tableau 9 répertorie les effets indésirables survenus chez 4% ou plus des patients pédiatriques traités par Zerbaxa dans l'étude clinique sur les IIAc ou sur les IVUc.
Tableau 9: Effets indésirables survenus chez 4% ou plus des patients pédiatriques (de la naissance# à moins de 18 ans) traités par Zerbaxa dans l'étude clinique sur les IIAc ou sur les IVUc

# Définie comme >32 semaines d'âge gestationnel et ≥7 jours après la naissance.
* Dans les études portant sur les IIAc, Zerbaxa était administré en association avec le métronidazole.
1 Incluant numération des thrombocytes augmentée.
2 Incluant hyperthermie.
3 Incluant neutropénie et numération des neutrophiles diminuée.
4 Incluant douleur abdominale haute.
5 Incluant phlébite superficielle.
6 Incluant potassium sanguin diminué.
7 Incluant fréquence respiratoire diminuée.
Valeurs de laboratoire
Le test de Coombs direct peut devenir positif pendant le traitement par Zerbaxa. L'incidence de la séroconversion en un test de Coombs direct positif était de 0,2% chez les patients traités par Zerbaxa et de 0% chez les patients traités par le comparateur dans les études cliniques portant sur les IIAc et les IVUc chez l'adulte. L'incidence de la séroconversion en un test de Coombs direct positif était de 31,2% chez les patients traités par Zerbaxa et de 3,6% chez les patients traités par le méropénème dans l'étude clinique portant sur la pneumonie nosocomiale chez les adultes. Dans l'étude clinique sur les IIAc en pédiatrie, l'incidence de la séroconversion en un test de Coombs direct positif était de 45,3% chez les patients traités par Zerbaxa et de 33,3% chez les patients traités par le méropénème. Dans l'étude clinique sur les IVUc en pédiatrie, l'incidence de la séroconversion en un test de Coombs direct positif était de 29,7% chez les patients traités par Zerbaxa et de 8,7% chez les patients traités par le méropénème. Dans les études cliniques, aucun signe d'hémolyse n'a été observé chez les patients ayant présenté un test de Coombs direct positif, quel que soit le groupe de traitement.
Effets indésirables après la mise sur le marché
Inconnus: Des réactions cutanées graves aux médicaments (SCAR) ont été signalées chez des patients traités par des antibiotiques bêta-lactamines (voir également «Mises en garde et précautions»).
L'annonce d'effets secondaires présumés après l'autorisation est d'une grande importance. Elle permet un suivi continu du rapport bénéfice-risque du médicament. Les professionnels de santé sont tenus de déclarer toute suspicion d'effet secondaire nouveau ou grave via le portail d'annonce en ligne ElViS (Electronic Vigilance System). Vous trouverez des informations à ce sujet sur www.swissmedic.ch.