Propriétés/Effets

Groupe pharmacothérapeutique
Médicaments pour les troubles liés à l'acidité, inhibiteurs de la pompe à protons
Code ATC: A02BC05
Pharmacodynamique
L'ésoméprazole est l'isomère S de l'oméprazole et diminue la sécrétion d'acide gastrique par un mécanisme d'action ciblé spécifique. C'est un inhibiteur spécifique de la pompe à protons au niveau de la cellule pariétale. Les deux isomères R et S de l'oméprazole ont une activité pharmacodynamique similaire.
Lieu et mécanisme d'action
L'ésoméprazole est une base faible. Il est concentré et converti en forme active dans l'environnement hautement acide des canalicules sécrétoires de la cellule pariétale, où il inhibe l'enzyme H+K+-ATPase (la pompe à protons) et diminue non seulement la sécrétion acide basale, mais aussi la sécrétion acide stimulée.
Après administration orale de 20 mg et 40 mg d'ésoméprazole, l'effet survient dans un délai d'une heure. Après administration répétée de 20 mg d'ésoméprazole une fois par jour pendant 5 jours, le pic moyen de production d'acide obtenu après stimulation par la pentagastrine diminue de 90% au 5e jour, 6-7 heures après la prise.
Après une prise orale de 20 mg et 40 mg d'ésoméprazole pendant 5 jours, le pH intragastrique est resté supérieur à 4 pendant une durée moyenne respective de 13 et 17 heures sur 24 heures chez les patients souffrant de reflux gastro-œsophagien (RGO) symptomatique. Les pourcentages de patients dont le pH intragastrique est resté supérieur à 4 pendant au moins 8, 12 et 16 heures après une prise de 20 mg d'ésoméprazole ont été respectivement de 76%, 54% et 24%. Avec la dose d'ésoméprazole de 40 mg, les pourcentages correspondants ont été de 97%, 92% et 56%.
En utilisant l'AUC comme paramètre de substitution reflétant la concentration plasmatique, une relation entre l'inhibition de la sécrétion acide et la dose a été démontrée.
Au cours du traitement par des antisécrétoires, la concentration sérique de gastrine augmente en réponse à la réduction de la sécrétion acide. La CgA augmente également en raison de la diminution de l'acidité gastrique.
Une augmentation du nombre de cellules ECL, éventuellement liée à l'élévation des concentrations sériques de gastrine, a été observée chez certains patients traités au long cours par l'ésoméprazole.
Une diminution de l'acidité gastrique, quelle qu'en soit la cause, y compris induite par des inhibiteurs de la pompe à protons, augmente dans l'estomac le nombre de bactéries qui colonisent normalement le tube digestif. Un traitement par IPP peut légèrement accroître le risque d'infections gastro-intestinales, p.ex. à Salmonella et Campylobacter et éventuellement aussi à Clostridium difficile chez les patients hospitalisés.
Efficacité clinique
Il a été démontré que l'administration de 20 mg d'ésoméprazole une fois par 24 heures pendant 2 semaines traite efficacement un pyrosis fréquent.
Dans deux études pivots multicentriques, randomisées, menées en double aveugle et contrôlées contre placebo, 234 participants ayant des antécédents récents de pyrosis fréquent ont été traités par 20 mg d'ésoméprazole pendant 4 semaines. Les symptômes associés au reflux acide (tels que pyrosis et renvois acides) ont été évalués rétrospectivement sur une période de 24 heures. Dans les deux études, l'ésoméprazole à la dose de 20 mg a été significativement plus efficace que le placebo sur le principal critère d'évaluation, la disparition complète du pyrosis définie comme l'absence de pyrosis au cours des 7 jours précédant la visite finale (33,9-41,6% vs placebo 11,9-13,7%, p<0,001). Le critère d'évaluation secondaire de la disparition complète du pyrosis, définie comme l'absence de pyrosis consignée dans le journal du patient pendant 7 jours consécutifs, a été statistiquement significatif aussi bien à la semaine 1 (10,0-15,2% vs placebo 0,9-2,4%, p=0,014, p<0,001) qu'à la semaine 2 (25,2-35,7% vs placebo 3,4-9,0%, p<0,001).
Les autres critères d'évaluation secondaires étaient concordants avec le critère principal, y compris le soulagement du pyrosis aux semaines 1 et 2, le pourcentage de journées de 24 heures sans pyrosis aux semaines 1 et 2, la sévérité moyenne du pyrosis aux semaines 1 et 2 et le temps d'obtention de la première disparition et de la disparition durable du pyrosis sur une période de 24 heures et pendant la nuit, en comparaison avec le placebo. Env. 78% des sujets du bras traité par 20 mg d'ésoméprazole ont rapporté une première disparition du pyrosis pendant la première semaine de traitement, contre 52-58% des sujets sous placebo. Le temps d'obtention de la disparition durable du pyrosis, défini comme le temps écoulé jusqu'à la première consignation de 7 jours consécutifs sans pyrosis a été significativement plus court dans le groupe traité par 20 mg d'ésoméprazole (39,7-48,7% jusqu'au jour 14 vs placebo 11,0-20,2%).
Le temps moyen d'obtention de la première disparition du pyrosis nocturne a été de 1 jour. Cette valeur a été statistiquement significative par rapport au placebo dans une étude (p=0,048) et presque significative dans une autre étude (p=0,069). Environ 80% des nuits étaient sans pyrosis pendant toutes les périodes et 90% des nuits étaient sans pyrosis dans la semaine 2 de toutes les études, contre 72,4-78,3% pour le placebo. L'évaluation de la disparition du pyrosis par les médecins investigateurs a concordé avec celle des participants; elle a montré des différences statistiquement significatives entre l'ésoméprazole (34,7-41,8%) et le placebo (8,0-11,4%). En outre, pendant la période d'évaluation de 2 semaines, l'ésoméprazole a été jugé significativement plus efficace contre les renvois acides que le placebo (58,5-63,6% vs placebo 28,3-37,4%).
D'après l'évaluation globale (Overall Treatment Evaluation, OTE) des patients à la semaine 2, 78,0-80,7% des patients du groupe traité par 20 mg d'ésoméprazole ont déclaré que leur symptômes s'étaient améliorés (versus 72,4-78,3% pour le placebo). La majorité de ces patients ont estimé que ce changement était important à extrêmement important pour l'accomplissement de leurs activités de la vie quotidienne (79-86% à la semaine 2).