PharmacocinétiqueMaladie de von Willebrand
Les propriétés pharmacocinétiques de Voncento ont été évaluées chez les patients souffrant de la maladie de von Willebrand en dehors de toute hémorragie.
Selon une étude pharmacocinétique réalisée chez 12 sujets atteints de la maladie de von Willebrand, les caractéristiques pharmacocinétiques suivantes pour le facteur von Willebrand:RCo, le facteur von Willebrand:Ag et le FVIII: C ont été observées:
|
Paramètre
|
vWF:RCo
|
vWF:Ag
| |
N
|
Moy.
|
SD
|
Plage
|
N
|
Moy.
|
SD
|
Plage
| |
Récupération progressive (kg/ml)
|
12
|
0,017
|
0,002
|
0,01 à 0,02
|
12
|
0,018
|
0,002
|
0,01 à 0,02
| |
Demi-vie (h)
|
8
|
13,7
|
9,2
|
6,1 à 35,1
|
12
|
18,3
|
4,0
|
11,4 à 27,0
| |
ASC0-72 (h*UI/ml)
|
12
|
17,7
|
9,7
|
8.6 à 38,0
|
12
|
37,8
|
13,3
|
22,6 à 64,7
| |
TMR (h)
|
8
|
14,0
|
5,0
|
8,6 à 25,5
|
12
|
23,6
|
5,0
|
15,3 à 33,6
| |
Cmax (UI/ml)
|
12
|
1,65
|
0,63
|
0,93 à 3,36
|
12
|
2,29
|
0,59
|
1,52 à 3,66
| |
Tmax (h)
|
12
|
0,25a
|
|
0,25 à 1,03
|
12
|
0,25a
|
|
0,25 à 1,00
| |
Cmin (UI/ml)
|
12
|
0,01
|
0,01
|
0,00 à 0,03
|
12
|
0,10
|
0,05
|
0,02 à 0,17
| |
Clairance totale (ml/kg)
|
12
|
6,09
|
1,66
|
3,06 à 9,32
|
12
|
3,57
|
0,69
|
2,61 à 4,78
| |
Vss (ml/kg)
|
8
|
74,8
|
35,3
|
44,7 à 158
|
12
|
82,8
|
18,6
|
64,5 à 128,4
|
|
Paramètre
|
vWF:CB
|
FVIII:C
| |
N
|
Moy.
|
SD
|
Plage
|
N
|
Moy.
|
SD
|
Plage
| |
Récupération progressive (kg/ml)
|
12
|
0,020
|
0,004
|
0,02 à 0,02
|
12
|
0,025
|
0,006
|
0,02 à 0,04
| |
Demi-vie (h)
|
12
|
16,0
|
4,6
|
9,4 à 25,1
|
10
|
28,0
|
15,7
|
7,7 à 57,5
| |
ASC0-72 (h*UI/ml)
|
12
|
24,8
|
8,8
|
14,8 à 41,1
|
11
|
34,0
|
16,2
|
13,2 à 66,8
| |
TMR (h)
|
12
|
20,0
|
4,4
|
11,6 à 28,6
|
10
|
43,1
|
22,1
|
15,6 à 85,1
| |
Cmax (UI/ml)
|
12
|
1,68
|
0,50
|
1,04 à 2,66
|
12
|
0,96
|
0,25
|
0,57 à 1,32
| |
Tmax (h)
|
12
|
0,25a
|
|
0,25 à 1,00
|
12
|
1,00a
|
|
0,25 à 30,00
| |
Cmin (UI/ml)
|
12
|
0,05
|
0,02
|
0,02 à 0,09
|
12
|
0,21
|
0,18
|
0,03 à 0,59
| |
Clairance totale (ml/kg)
|
12
|
3,53
|
0,89
|
2,32 à 4,77
|
11
|
1,33
|
0,59
|
0,62 à 2,47
| |
Vss (ml/kg)
|
12
|
68,6
|
15,7
|
47,5 à 93,7
|
10
|
48,1
|
15,3
|
24,8 à 72,9
|
a médiane.
ASC = aire sous la courbe; Cmax = concentration plasmatique max.; Cmin = concentration plasmatique minimale; UI = unités internationales; TMR = temps moyen de résidence; N = nombre de sujets; Moyenne = valeur moyenne; SD = écart-type; Tmax = temps pour lequel la concentration plasmatique maximale est atteinte; Vss = volume de distribution à l'état d'équilibre; vWF:Ag = facteur von Willebrand:antigène; vWF:CB = facteur von Willebrand:liaison au collagène; vWF:RCo = facteur von Willebrand:cofacteur de la ristocétine; FVIII:C = activité de FVIII dans le plasma.
La fraction relative du multimère de haut poids moléculaire du facteur von Willebrand dans Voncento par rapport au plasma humain normal est en moyenne de 86%. L'expression relative de multimères de haut poids moléculaire de facteur von Willebrand chez les patients souffrant de la maladie de von Willebrand après la perfusion de Voncento était en moyenne d'environ 10% (en utilisant une analyse semi-quantitative de multimères).
Hémophilie A
Les propriétés pharmacocinétiques de Voncento ont été évaluées chez des patients atteints d'hémophilie A en dehors de toute hémorragie.
Selon une étude pharmacocinétique réalisée chez 16 patients atteints d'hémophilie A, les caractéristiques pharmacocinétiques suivantes de FVIII:C ont été observées:
|
Paramètre
|
FVIII:C
| |
N
|
Moy.
|
SD
|
Plage
| |
Récupération progressive (kg/ml)
|
16
|
0,021
|
0,006
|
0,011 à 0,032
| |
Demi-vie (h)
|
16
|
13,40
|
2,53
|
8,78 à 18,51
| |
ASC0-48 (h*UI/ml)
|
16
|
13,79
|
3,79
|
7,04 à 21,79
| |
TMR (h)
|
16
|
16,96
|
3,68
|
11,29 à 26,31
| |
Cmax (UI/ml)
|
16
|
1,07
|
0,28
|
0,57 à 1,57
| |
Tmax (h)
|
16
|
0,81
|
0,94
|
0,42 à 4,03
| |
Cmin (UI/ml)
|
16
|
0,060
|
0,028
|
0,021 à -0,111
| |
Clairance totale (ml/(h*kg)
|
16
|
3,92
|
1,22
|
2,30 à 7,11
| |
Vss (ml/kg)
|
16
|
65,33
|
20,65
|
35,07 à 113,06
|
ASC = aire sous la courbe; Cmax = concentration plasmatique max.; Cmin = concentration plasmatique minimale; UI = unités internationales; TMR = temps moyen de résidence; N = nombre de patients; Moyenne = valeur moyenne; SD = écart-type; Tmax = temps pour lequel la concentration plasmatique maximale est atteinte; Vss = volume de distribution à l'état d'équilibre; FVIII:C = activité FVIII dans le plasma.
Enfants et adolescents
Bien qu'aucune différence au niveau des paramètres pharmacocinétiques n'ait été observée tant pour la maladie de von Willebrand que pour l'hémophilie A dans les deux groupes pédiatriques (enfants de moins de 6 ans et enfants de 6 à 12 ans), on ne s'attend pas à ce que cela ait une pertinence clinique par rapport à la variabilité inhérente des patients.
Les données pharmacocinétiques chez les patients pédiatriques et chez les adultes sont comparables.
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