Posologie/Mode d’emploi

Le traitement de la maladie de von Willebrand et de l'hémophilie A doit être instauré sous la supervision d'un médecin expérimenté dans le traitement des troubles de la coagulation sanguine.
Le rapport quantitatif du FVIII:C au facteur von Willebrand:RCo dans un flacon est de 1:2,4.
Afin de garantir la traçabilité des médicaments produits biologiquement, il est recommandé de documenter le nom commercial et le numéro de lot pour chaque traitement.
Maladie de von Willebrand
Il faut absolument veiller à calculer le dosage en unités internationales (UI) sur la base des proportions quantitatives du facteur von Willebrand:RCo.
De manière générale, 1 UI/kg de facteur von Willebrand:RCo élève le taux plasmatique de facteur von Willebrand:RCo de 0,02 UI/ml (2%).
Il convient de viser un taux de facteur von Willebrand:RCo >0,6 UI/ml (60%) et un taux de FVIII:C >0,4 UI/ml (40%).
Traitement à la demande
De manière générale 40 à 80 UI/kg de facteur von Willebrand:RCo, correspondant à 20 à 40 UI de FVIII:C/kg de poids corporel sont recommandés pour obtenir une hémostase.
Il peut être nécessaire d'instaurer une dose initiale de 80 UI/kg de facteur von Willebrand:RCo, notamment chez les patients souffrant d'une maladie de von Willebrand de type 3, pour lesquels le maintien d'une concentration plasmatique adéquate peut nécessiter l'administration de doses plus fortes que dans les autres types de maladie de von Willebrand.
Prévention des hémorragies en cas d'intervention chirurgicale
Pour la prévention des hémorragies importantes pendant ou après une intervention chirurgicale, la préparation doit être administrée 1 à 2 heures avant l'intervention.
Une dose appropriée doit être ré-administrée toutes les 12 à 24 heures. La dose et la durée du traitement dépendent de l'état clinique du patient, du type et de la sévérité de l'hémorragie et des concentrations de facteur von Willebrand:RCo et de FVIII:C.
Lors de l'utilisation d'une préparation de facteur von Willebrand contenant du FVIII, le médecin traitant doit savoir qu'un traitement continu peut provoquer une élévation excessive du FVIII:C. Afin d'éviter une élévation importante de FVIII:C il convient, après un traitement de 24 à 48 heures de réduire la dose et/ou de prolonger l'intervalle d'administration, ou d'administrer une préparation de facteur von Willebrand contenant une faible teneur en FVIII (voir rubrique «Pharmacocinétique»).
Prophylaxie
Pour la prophylaxie à long terme chez les patients atteints de la maladie de von Willebrand, une dose de 25 à 40 UI de facteur von Willebrand:RCo/kg de poids corporel, 1 à 3 fois par semaine doit être envisagée. Chez les patients atteints d'hémorragies gastro-intestinales ou présentant des hémorragies menstruelles, des intervalles de dose plus courts ou des doses plus élevées peuvent être nécessaires. La dose et la durée du traitement dépendent de l'état clinique du patient, ainsi que des concentrations plasmatiques de facteur von Willebrand:RCo et de FVIII:C.
Enfants et adolescents atteints de la maladie de von Willebrand
Traitement des hémorragies:
De manière générale, 40 à 80 UI/kg de facteur von Willebrand:RCo, correspondant à 20 à 40 UI de FVIII:C/kg de poids corporel sont recommandés chez les enfants et les adolescents pour obtenir une hémostase.
Prophylaxie:
Patients âgés de 12 à 18 ans:
La posologie est calculée selon les mêmes recommandations que pour les adultes.
Enfants <12 ans:
Dans une étude clinique avec des enfants de <12 ans, il a été montré qu'ils présentaient une absorption plus faible du facteur de von Willebrand que les patients de ≥12 ans. Sur la base des résultats de cette étude clinique, des doses prophylactiques de 40–80 UI de facteur von Willebrand:RCo/kg 1 à 3 fois par semaine peuvent être envisagées (voir rubrique «Pharmacocinétique»).
La dose et la durée du traitement dépendent de l'état clinique du patient ainsi que des concentrations plasmatiques de facteur von Willebrand:RCo et de FVIII:C.
Hémophilie A
Il faut absolument veiller à calculer le dosage en unités internationales (UI) en fonction de la proportion de FVIII:C.
La dose et la durée du traitement de substitution dépendent de la sévérité du déficit en FVIII, de la localisation et de l'ampleur de l'hémorragie, ainsi que de l'état clinique du patient.
Le nombre d'unités de FVIII à administrer est exprimé en Unités Internationales (UI), d'après la norme OMS actuelle relative aux produits contenant du FVIII. L'activité du FVIII dans le plasma est exprimée en pourcentage (par rapport au plasma humain normal) ou en UI (par rapport à la norme internationale pour le FVIII dans le plasma).
1 UI d'activité de FVIII est équivalente à la quantité de FVIII dans 1 ml de plasma humain normal.
Traitement à la demande
Le calcul de la dose de FVIII nécessaire est basé sur des données empiriques montrant que l'administration d'1 UI de FVIII par kg de poids corporel augmente l'activité plasmatique du FVIII d'environ 2% par rapport à l'activité normale (récupération in vivo 2 UI/dl). Le calcul de la dose nécessaire repose sur la formule suivante:
Unités nécessaires = poids corporel (kg) × augmentation souhaitée du FVIII (% ou UI/dl) × 0,5.
La dose et la fréquence d'administration doivent toujours être adaptées à l'efficacité clinique au cas par cas.
En cas de survenue de l'un des événements hémorragiques suivants, l'activité du FVIII ne doit pas être inférieure à la valeur indiquée (en % de la normale ou en UI/dl) pour la durée de traitement correspondante. Le tableau suivant peut notamment être utilisé à titre indicatif pour établir la posologie lors d'épisodes hémorragiques et en chirurgie:

Au cours du traitement, il est conseillé de surveiller fréquemment le taux de FVIII pour adapter la dose à administrer et la fréquence des perfusions répétées. En cas d'interventions chirurgicales majeures notamment, il est indispensable d'effectuer régulièrement un bilan de coagulation complet (activité FVIII dans le plasma) afin d'assurer une surveillance précise du traitement de substitution. La réponse au FVIII peut être différente d'un patient à l'autre compte-tenu des variabilités interindividuelles mesurées pour la récupération in vivo et la demi-vie.
Prophylaxie
Pour la prophylaxie à long terme chez les patients atteints d'hémophilie A sévère, la dose habituelle est de 20 à 40 UI de FVIII/kg de poids corporel, à intervalles de 2 à 3 jours. Dans certains cas, en particulier chez les jeunes patients, il peut être nécessaire de raccourcir les intervalles d'administration ou d'administrer des doses plus élevées.
Enfants et adolescents atteints d'hémophilie A
La posologie dans le cadre du traitement de l'hémophilie A chez les enfants et adolescents de moins de 18 ans est basée sur le poids corporel et est par conséquent, généralement calculée selon les mêmes recommandations que pour les adultes. Dans certains cas, des intervalles plus courts entre les doses ou des doses plus élevées peuvent s'avérer nécessaires. La fréquence d'administration doit toujours être adaptée à l'efficacité clinique au cas par cas.
Patients non préalablement traités
La sécurité et l'efficacité de Voncento chez les patients non préalablement traités n'ont pas encore été établies.
Personnes âgées
Aucun ajustement posologique n'est nécessaire chez les personnes âgées.
Schéma d'administration
Le produit doit être dissous comme décrit ci-dessous et administré par voie intraveineuse.
Le débit de perfusion ne doit pas dépasser 6 ml par minute. Le patient doit être surveillé afin de déceler toute réaction immédiate. En cas de survenue d'une réaction pouvant être reliée à l'administration de Voncento, il convient – en fonction de l'état clinique du patient – de diminuer le débit de perfusion ou d'arrêter l'administration (voir également «Mises en garde et précautions»).