Propriétés/Effets

Code ATC: N06BC01
Classe pharmacothérapeutique: Psychoanaleptiques, dérivés de xanthine
Mécanisme d'action
Pharmacodynamique
Par sa structure, la caféine est apparentée aux méthylxanthines, la théophylline et la théobromine.
Une grande partie de ses effets est imputable à l'antagonisme de l'action de l'adénosine sur ses récepteurs au travers des sous-types de récepteurs A1 et A2A, qui ont été mis en évidence dans des tests de liaison de récepteurs, à des concentrations observées se situant dans la fourchette de celles qui ont été obtenues lors de l'utilisation thérapeutique pour cette indication.
La caféine agit principalement comme un stimulateur du SNC. C'est sur cet effet que repose aussi l'action de la caféine dans l'apnée du prématuré, pour laquelle divers mécanismes d'action ont été proposés: (1) stimulation du centre respiratoire, (2) élévation de la ventilation-minute, (3) baisse du seuil d'hypercapnie, (4) élévation de la réponse hypercapnique, (5) élévation du tonus de la musculature squelettique, (6) diminution de l'épuisement phrénique, (7) élévation du taux métabolique et (8) élévation de la consommation d'oxygène.
Efficacité clinique
L'efficacité clinique du citrate de caféine a été évaluée dans une étude multicentrique, randomisée, en double insu, dans laquelle le citrate de caféine a été comparé à un placebo chez 85 prématurés (âge gestationnel de 28 à <33 semaines) souffrant d'apnée du prématuré. Les enfants ont reçu une dose initiale de 20 mg/kg de citrate de caféine par voie intraveineuse, après quoi une dose d'entretien de 5 mg/kg de citrate de caféine a été administrée soit par voie intraveineuse soit par voie orale (à l'aide d'une sonde d'alimentation) pendant une période allant jusqu'à 10 à 12 jours. Le protocole de l'étude permettait de «sauver» les enfants par un traitement ouvert de citrate de caféine si leur apnée n'était pas contrôlable. Dans ce cas, les enfants recevaient une seconde dose initiale de 20 mg/kg de citrate de caféine après le traitement du jour 1 et avant le traitement du jour 8.
Sous le traitement de citrate de caféine, il y a eu davantage de jours sans aucune apnée (3,0 jours par rapport à 1,2 jour pour le placebo; p=0,005); il y a aussi eu un pourcentage plus élevé de patients sans crises d'apnée pendant >8 jours (22% pour la caféine par rapport à 0% pour le placebo).
Une récente étude multicentrique de grande envergure, contrôlée par placebo (n=2006) a examiné les résultats à court et à long terme (18 à 21 mois) du traitement chez des prématurés traités avec le citrate de caféine. Les prématurés randomisés pour être inclus dans le groupe traité avec le citrate de caféine ont reçu une dose initiale intraveineuse de 20 mg/kg suivie d'une dose journalière d'entretien de 5 mg/kg. En cas de persistance de l'apnée, la dose journalière d'entretien pouvait être augmentée jusqu'à un maximum de 10 mg / kg de citrate de caféine. Les doses d'entretien ont été ajustées chaque semaine en fonction des variations du poids corporel et elles ont pu être administrées sous la forme d'une solution à ingérer dès qu'une alimentation complètement entérale a été tolérée par l'enfant. Le traitement pas la caféine a réduit le taux de dysplasie bronchopulmonaire [Odds Ratio (IC à 95%) 0,63 (0,52 à 0,76)] et a amélioré le taux de survie sans handicap neurologique résiduel [Odds Ratio (IC à 95%) 0,77 (0,64 à 0,93)].
L'ordre de grandeur et l'orientation de l'effet de la caféine sur le décès et le handicap ont varié en fonction du degré d'assistance respiratoire requis par les enfants au moment de la randomisation et ont suggéré un bénéfice supérieur pour les enfants sous assistance respiratoire [Odds Ratio (IC à 95 %) pour le décès et le handicap, voir le tableau ci-dessous].
Décès ou handicap en fonction du sous-groupe d'assistance respiratoire lors de l'inclusion dans l'étude