Effets indésirables

Résumé du profil de sécurité
Les propriétés pharmacologiques et toxicologiques connues de la caféine et d'autres méthylxanthines permettent de prédire les effets secondaires probables du citrate de caféine. Les effets décrits englobent une stimulation du système nerveux central (SNC) sous forme de convulsions, irritabilité, agitation et nervosité, des effets cardiaques tels que tachycardie, arythmie, hypertension et augmentation du volume systolique, des troubles métaboliques et nutritionnels tels qu'une hyperglycémie. Ces effets sont en rapport avec la dose et peuvent nécessiter une détermination des taux plasmatiques et une réduction de la dose.
Description d'une sélection d'effets secondaires
L'entérocolite nécrosante est une cause fréquente de morbidité et de mortalité chez les prématurés. Il existe des rapports indiquant un lien possible entre l'utilisation de méthylxanthines et le développement d'une entérocolite nécrosante. Il n'a toutefois pas été possible de vérifier avec certitude un lien de causalité entre la caféine ou une autre méthylxanthine et une entérocolite nécrosante.
Dans une étude en double insu contrôlée par placebo sur le citrate de caféine chez 85 prématurée (voir sous «Propriétés/Effets»), une entérocolite nécrosante a été constatée dans la phase en insu de l'étude chez deux enfants traités avec le verum et chez un enfant traité avec le placebo, ainsi que chez trois enfants traités avec la caféine dans la phase ouverte de l'étude. Trois des enfants qui ont développé une entérocolite nécrosante pendant l'étude sont décédés. Une étude multicentrique de grande envergure (n=2006), qui a examiné le développement à long terme de prématurés traités avec le citrate de caféine (voir sous «Propriétés / Effets»), n'a pas montré d'augmentation de la fréquence de la survenue d'une entérocolite nécrosante dans le groupe sous caféine par rapport au groupe sous placebo. Comme chez tous les prématurés, on surveillera aussi scrupuleusement chez les prématurés traités avec le citrate de caféine le développement éventuel d'une entérocolite nécrosante (voir sous «Mises en garde et précautions»).
Une atteinte cérébrale, des convulsions et une surdité ont été décrites mais elles étaient plus fréquentes dans le groupe sous placebo.
La caféine peut inhiber la synthèse d'érythropoïétine et, de ce fait, réduire la concentration d'hémoglobine lors d'un traitement prolongé.
Chez l'enfant, une chute passagère de la thyroxine (T4) a été décrite au début du traitement mais cet effet ne se maintient pas sous traitement d'entretien.
Les indications disponibles ne suggèrent pas de réactions indésirables à long terme du traitement néonatal avec la caféine en termes de maturation du système nerveux, de troubles du développement ou de troubles des systèmes cardio-vasculaire, gastro-intestinal ou endocrinien. La caféine ne semble pas aggraver une hypoxie cérébrale ou une quelconque atteinte qui pourrait en résulter, bien que l'on ne puisse exclure cette possibilité.
Autres populations particulières
Dans une étude de sécurité menée après l'autorisation auprès de 506 prématurés traités avec Peyona, des données de sécurité de 31 prématurés très immatures atteints d'insuffisance rénale/hépatique ont été recueillies. Dans ce sous-groupe présentant des troubles de fonctions organiques, les effets secondaires ont semblé être plus fréquents que chez d'autres nouveau-nés sans troubles fonctionnels organiques. Les maladies cardiaques (tachycardie, un seul cas d'arythmie) ont été les affections le plus fréquemment signalées.
Liste des effets secondaires
Les effets secondaires, décrits dans la littérature publiée concernant l'administration à court et à long terme et observés dans une étude de sécurité menée après l'autorisation, qui peuvent être mis en rapport avec le citrate de caféine, sont présentés ci-dessous par classe de systèmes d'organes et selon la terminologie prioritaire (MedDRA).
La fréquence des effets secondaires est définie comme suit : très fréquents (≥1/10), fréquents (≥1/100 à <1/10), occasionnels (≥1/1000 à <1/100), rares (≥1/10'000 à <1/1000), très rares (<1/10'000) et fréquence inconnue (fréquence ne pouvant être estimée sur la base des données disponibles).
Infections et infestations
Fréquence inconnue (fréquence ne pouvant être estimée sur la base des données disponibles): Septicémie.
Affections du système immunitaire
Rares (≥1/10'000, <1/1000): Réaction d'hypersensibilité.
Troubles du métabolisme et de la nutrition
Fréquents (≥1/100 à 1/10): Hyperglycémie.
Fréquence inconnue (fréquence ne pouvant être estimée sur la base des données disponibles): Hypoglycémie, trouble du développement, intolérance alimentaire.
Affections du système nerveux
Occasionnels (≥1/1000 à <1/100): Convulsions.
Fréquence inconnue (fréquence ne pouvant être estimée sur la base des données disponibles): Irritabilité, tension excessive, agitation, atteinte cérébrale.
Affections de l'oreille et du labyrinthe
Fréquence inconnue (fréquence ne pouvant être estimée sur la base des données disponibles): Surdité.
Affections cardiaques
Fréquents (≥1/100 à <1/10): Tachycardie.
Occasionnels (≥1/1000 à <1/100): Arythmie.
Fréquence inconnue (fréquence ne pouvant être estimée sur la base des données disponibles): Augmentation de l'éjection ventriculaire gauche et du volume systolique.
Affections gastro-intestinales
Fréquence inconnue (fréquence ne pouvant être estimée sur la base des données disponibles): Régurgitation, augmentation de l'aspiration du contenu gastrique, entérocolite nécrosante.
Troubles généraux et anomalies au site d'administration
Fréquents (≥1/100, <1/10): Phlébite au site de perfusion, inflammation au site de perfusion.
Investigations
Fréquence inconnue (fréquence ne pouvant être estimée sur la base des données disponibles): Augmentation de l'excrétion urinaire, sodium et calcium urinaires augmentés, baisse de l'hémoglobine, baisse de la thyroxine.
L'annonce d'effets secondaires présumés après l'autorisation est d'une grande importance. Elle permet un suivi continu du rapport bénéfice-risque du médicament. Les professionnels de santé sont tenus de déclarer toute suspicion d'effet secondaire nouveau ou grave via le portail d'annonce en ligne ElViS (Electronic Vigilance System). Vous trouverez des informations à ce sujet sur www.swissmedic.ch.