Mises en garde et précautions

Constipation:
Comme le palonosétron peut augmenter le temps de transit colique, les patients ayant des antécédents de constipation ou des signes d'occlusion intestinale subaiguë doivent faire l'objet d'une surveillance après l'administration. Des cas graves de constipation et de subiléus ont été observés dans le programme d'étude Akynzeo et dans la période post-commercialisation.
Syndrome sérotoninergique:
Des cas de syndrome sérotoninergique ont été rapportés lors de l'utilisation d'antagonistes 5-HT3, soit seuls, soit en association avec d'autres médicaments sérotoninergiques, y compris les inhibiteurs sélectifs de la recapture de la sérotonine (ISRS) et les inhibiteurs de la recapture de la sérotonine-noradrénaline (IRSNa). Une surveillance appropriée des patients est recommandée afin de détecter des symptômes de type syndrome sérotoninergique.
Allongement de l'intervalle QT:
Une étude ECG spécifique et approfondie conduite sur des volontaires sains masculins et féminins prenant du nétupitant par voie orale (200 mg ou 600 mg) en combinaison avec du palonosétron par voie orale (0,5 mg ou 1,5 mg) a démontré qu'Akynzeo n'avait pas d'effet cliniquement important sur les paramètres d'ECG. Cependant, comme Akynzeo contient un antagoniste des récepteurs 5-HT3, il est recommandé d'être prudent en cas d'utilisation concomitante d'Akynzeo et de médicaments qui allongent l'intervalle QT ou en cas d'administration à des patients présentant ou susceptibles de présenter un allongement de l'intervalle QT.
Les facteurs de risque sont des antécédents personnels ou familiaux d'allongement de l'intervalle QT, des troubles électrolytiques, de l'insuffisance cardiaque congestive, des bradyarythmies, des troubles de la conduction et l'administration d'antiarythmiques ou d'autres médicaments entraînant un allongement de l'intervalle QT ou des troubles électrolytiques. L'hypokaliémie et l'hypomagnésémie devraient être corrigées avant l'administration d'Akynzeo.
Akynzeo ne devrait pas être utilisé pour la prévention ou le traitement des nausées et vomissements au cours des jours suivant la chimiothérapie, sauf si un autre cycle de chimiothérapie est prévu.
La prudence est de mise chez les patients présentant une fonction hépatique fortement altérée, car les données disponibles chez ces patients sont limitées.
Ce médicament devrait être utilisé avec prudence chez les patients traités simultanément par voie orale avec des substances actives principalement métabolisées par le CYP3A4 et présentant une faible marge thérapeutique (voir Interactions).
Les agents chimiothérapeutiques qui sont des substrats du CYP3A4
Le nétupitant est un inhibiteur modéré du CYP3A4 et peut augmenter l'exposition aux agents chimiothérapeutiques qui sont des substrats du CYP3A4, tels que le docétaxel (voir Interactions). Il convient donc de surveiller les patients afin de déceler toute augmentation des effets toxiques des chimiothérapies qui sont des substrats du CYP3A4, comme l'irinotécan. En outre, le nétupitant peut également influencer l'efficacité des agents chimiothérapeutiques dont l'activation nécessite une métabolisation par le CYP3A4.
Excipients:
Akynzeo gélule contient 7 mg de sorbitol et 20 mg de saccharose par gélule. Les patients présentant une intolérance au fructose, un syndrome de malabsorption du glucose et du galactose ou un déficit en sucrase/isomaltase (maladies héréditaires rares) ne doivent pas prendre ce médicament.
Akynzeo peut contenir des traces de lécithine de soja. Les patients présentant une hypersensibilité connue aux arachides ou au soja doivent donc être surveillés étroitement pour détecter des signes de réaction allergique.
Ce médicament contient moins de 1 mmol (23 mg) de sodium par gélule, c.-à-d. qu'il est essentiellement «sans sodium».