Posologie/Mode d’emploi

Le traitement par Lenvima doit être instauré et supervisé par un médecin qualifié, ayant l'expérience de l'administration des agents anticancéreux.
Posologie recommandée
Carcinome thyroïdien différencié (DTC)
La dose quotidienne recommandée de Lenvima est de 24 mg en une prise par jour. Elle doit être ajustée selon les besoins, en fonction de la tolérance (voir «Ajustements posologiques»).
Ajustements posologiques
Des effets indésirables peuvent nécessiter une interruption du traitement, une réduction de la posologie ou un arrêt de Lenvima. Les effets indésirables légers ou modérés (de grade 1 ou 2) ne requièrent en général aucune interruption du traitement par Lenvima, à moins qu'ils soient intolérables pour le patient malgré un traitement optimal. Les effets indésirables graves (par ex., de grade 3) ou insupportables imposent une interruption de l'administration de Lenvima, jusqu'à leur résolution ou leur amélioration. Le traitement doit ensuite être poursuivi avec une posologie réduite, selon les recommandations indiquées dans le tableau suivant.

Après des réactions menaçant le pronostic vital (par ex., de grade 4), le traitement ne peut être repris qu'en cas de résolution ou d'amélioration de la réaction; en l'absence de résolution, un arrêt définitif du traitement est recommandé.
La toxicité gastro-intestinale doit être gérée activement afin de réduire le risque de développement d'une atteinte ou d'une insuffisance rénale.
Carcinome hépatocellulaire (HCC)
Pour les patients de poids inférieur à 60 kg, la dose quotidienne recommandée de Lenvima est de 8 mg une fois par jour. Pour les patients de poids égal ou supérieur à 60 kg, 12 mg une fois par jour sont recommandés. La dose quotidienne doit être ajustée selon les besoins, en fonction de la tolérance (voir «Ajustements posologiques»).
Ajustements posologiques en cas de toxicités durables et intolérables de grade 2 ou de grade 3 selon les CTCAE a:

Toxicité de grade 4 selon les CTCAE:
La présence de toxicités menaçant le pronostic vital (grade 4) nécessite l'arrêt du traitement, à l'exception des anomalies des paramètres biologiques de grade 4, classifiées comme ne menaçant pas le pronostic vital, qui sont traitées comme celles de grade 3.
Cancer de l'endomètre (EC)
Sélection des patientes:
Pour le traitement du cancer de l'endomètre avancé sans MSI-H/dMMR par Lenvima associé au pembrolizumab, les patientes doivent être identifiées selon leur statut MSI ou MMR dans les échantillons tumoraux (voir «Efficacité clinique»).
Posologie habituelle:
La dose quotidienne recommandée est de 20 mg de Lenvima une fois par jour, en association avec 200 mg de pembrolizumab toutes les 3 semaines, administré en perfusion intraveineuse pendant 30 minutes, jusqu'à la survenue d'une toxicité inacceptable ou la progression de la maladie.
La dose quotidienne de Lenvima doit être adaptée selon les besoins en fonction de la tolérance (voir «Ajustements posologiques»). La durée maximale de traitement par le pembrolizumab est de 24 mois; pour obtenir des informations posologiques supplémentaires sur le pembrolizumab, se référer à son information professionnelle.
Ajustement posologique
Lors de l'administration combinée du lenvatinib avec le pembrolizumab, le traitement par lenvatinib est adapté, interrompu ou arrêté selon le schéma suivant. Dans les études cliniques menées chez des patientes atteintes d'un EC avancé et traitées par lenvatinib et pembrolizumab, la dose initiale de Lenvima était de 20 mg; chez la moitié des personnes traitées, la dose de lenvatinib a dû être réduite en raison d'effets indésirables (voir «Effets indésirables»). La dose quotidienne moyenne dans le cadre de ces études était de 14 mg (première réduction de dose). Chez les patientes chez lesquelles la dose de lenvatinib a été réduite en raison d'effets secondaires, aucun effet défavorable sur l'efficacité du traitement n'a été constaté.
Aucune réduction de dose n'est recommandée pour le pembrolizumab; pour l'interruption ou l'arrêt du traitement par le pembrolizumab, voir son information professionnelle.
Ajustements posologiques en cas de toxicités durables et intolérables de grade 2 ou de grade 3 selon les CTCAE:

*: Les données sont limitées pour les doses inférieures à 8 mg.
Toxicité de grade 4 selon les CTCAE:
Le traitement doit être arrêté en cas d'effets indésirables engageant le pronostic vital (par exemple de grade 4), à l'exception des anomalies des paramètres biologiques jugées comme n'engageant pas le pronostic vital, qui dans ce cas, doivent être gérées comme des effets indésirables sévères (par exemple de grade 3).
Ajustement posologique en cas d'effets indésirables (toutes les indications)

Instructions spéciales pour la posologie
Patients hypertendus
La pression artérielle doit être bien équilibrée avant le traitement par le lenvatinib et doit être contrôlée régulièrement durant le traitement (voir «Mises en garde et précautions»).
Patients avec insuffisance hépatique
DTC: Aucune adaptation de la dose initiale n'est nécessaire chez les patients présentant une insuffisance hépatique légère (classe A de Child-Pugh) ou modérée (classe B de Child-Pugh). La dose initiale recommandée chez les patients atteints d'insuffisance hépatique sévère (classe C de Child-Pugh) est de 14 mg une fois par jour.
HCC: Aucune adaptation de la dose n'est nécessaire chez les patients présentant une insuffisance hépatique légère (classe A de Child-Pugh). Les données concernant les patients présentant une insuffisance hépatique modérée (classe B de Child-Pugh) sont insuffisantes; aucune donnée n'est disponible pour les patients présentant une insuffisance hépatique sévère (classe C de Child-Pugh). Le lenvatinib étant principalement métabolisé par le foie, l'exposition peut être augmentée dans ces populations.
EC: Les données relatives à l'association de lenvatinib et de pembrolizumab chez les patientes atteintes d'insuffisance hépatique sont limitées. Aucune adaptation de la dose initiale de l'association n'est nécessaire chez les patientes présentant une insuffisance hépatique légère (classe A de Child-Pugh) ou modérée (classe B de Child-Pugh). Chez les patientes atteintes d'insuffisance hépatique sévère (classe C de Child-Pugh), la dose initiale recommandée de lenvatinib est de 10 mg une fois par jour. D'autres adaptations posologiques peuvent être nécessaires en fonction de la tolérance individuelle. Pour la posologie du pembrolizumab chez les patientes présentant une insuffisance hépatique, consulter son information professionnelle.
Patients avec insuffisance rénale
DTC: Aucune adaptation de la dose initiale n'est nécessaire chez les patients présentant une insuffisance rénale légère ou modérée. Chez les patients avec insuffisance rénale grave, la dose initiale recommandée est de 14 mg une fois par jour. Il n'a pas été mené d'études chez les patients atteints d'insuffisance rénale terminale; par conséquent l'utilisation du lenvatinib chez ces patients n'est pas recommandée.
HCC: Aucune adaptation de la dose initiale n'est nécessaire chez les patients présentant une insuffisance rénale légère ou modérée. Les données concernant les patients présentant une insuffisance rénale grave sont insuffisantes, par conséquent l'utilisation du lenvatinib chez ces patients n'est pas recommandée.
EC: Aucune adaptation de la dose initiale n'est nécessaire chez les patientes présentant une insuffisance rénale légère ou modérée. La dose initiale recommandée est de 10 mg de lenvatinib une fois par jour chez les patientes atteintes d'insuffisance rénale sévère. D'autres adaptations posologiques peuvent être nécessaires en fonction de la tolérance individuelle. Il n'a pas été mené d'études chez les patientes atteintes d'insuffisance rénale terminale; par conséquent, l'utilisation du lenvatinib chez ces patientes n'est pas recommandée. Pour la posologie du pembrolizumab chez les patientes présentant une insuffisance rénale, consulter son information professionnelle.
Patients âgés
Aucune adaptation de la dose initiale n'est nécessaire. Les données sont limitées chez les sujets de plus de 75 ans. Chez ces patients, le lenvatinib doit être utilisé avec prudence, ceux-ci ayant montré une tolérance plus faible.
Enfants et adolescents
La sécurité et l’efficacité du lenvatinib chez les enfants et les adolescents (2 à 18 ans) n’ont pas été établies. Aucune posologie ne peut être recommandée. Les données actuellement disponibles sont décrites à la rubrique «Propriétés/Effets». Le lenvatinib ne doit pas être utilisé chez les enfants âgés de moins de 2 ans en raison d’alertes de sécurité identifiées dans les études chez l’animal (voir rubrique «Données précliniques»).
Mode d'administration
Lenvima est administré par voie orale, une fois par jour, à peu près à la même heure chaque jour, indépendamment des repas (voir «Pharmacocinétique»). Les gélules de lenvatinib peuvent être avalées entières avec de l'eau ou administrées sous forme de suspension préparée en dispersant des gélules entières dans de l'eau, du jus de pomme ou du lait. La suspension peut être administrée par voie orale ou par sonde d'alimentation. Si elle est administrée par sonde d'alimentation, la suspension doit alors être préparée avec de l'eau (voir «Remarques particulières»).
En cas d'oubli d'une dose, le patient ne doit pas prendre la dose oubliée, sauf si l'oubli date de moins de 12 heures; le patient doit prendre la dose prescrite suivante comme prévu. Le traitement doit être poursuivi aussi longtemps qu'un bénéfice clinique existe pour le patient.
Veuillez consulter les informations relatives à l'utilisation du pembrolizumab en association avec Lenvima dans l'information professionnelle du pembrolizumab