Interactions

Interactions pharmacocinétiques
Influence d’autres médicaments sur la pharmacocinétique de la silodosine
La silodosine subit un métabolisme intensif, principalement par l’intermédiaire du CYP3A4, de l’alcool déshydrogénase et de l’UGT2B7. La silodosine est également un substrat de la P-glycoprotéine. Les substances ayant un effet inhibiteur (p. ex. itraconazole, clarithromycine, ritonavir ou ciclosporine) ou inducteur (p. ex. rifampicine, barbituriques, carbamazépine, phénytoïne) sur ces enzymes et protéines de transport peuvent affecter les concentrations plasmatiques de la silodosine et de ses métabolites actifs.
Inhibiteurs du CYP3A4
Lors d’une étude d’interactions, une augmentation d’un facteur de 3,7 des concentrations plasmatiques maximales de la silodosine et une augmentation d’un facteur de 3,1 de l’exposition à la silodosine (c.-à-d. de l’ASC) ont été observées lors de l’administration concomitante de kétoconazole, inhibiteur puissant du CYP3A4 (400 mg). L’administration concomitante de puissants inhibiteurs du CYP3A4 (p. ex. itraconazole, voriconazole, clarithromycine, ritonavir ou ciclosporine) n’est donc pas recommandée (voir «Mises en garde et précautions»).
Lorsque la silodosine a été administrée en association avec un inhibiteur du CYP3A4 de puissance modérée tel que le diltiazem, une augmentation d’environ 32 % de l’ASC de la silodosine a été observée, mais la Cmax et la demi-vie n’ont pas été affectées. Cette augmentation n’a aucune pertinence clinique, et aucun ajustement posologique n’est nécessaire.
Influence de la silodosine sur la pharmacocinétique d’autres médicaments
In vitro, la silodosine n’a pas entraîné d’inhibition de CYP1A2, 2A6, 2C9, 2C19, 2D6, 2E1 ou 3A4.
In vitro, la silodosine n’a pas entraîné d’induction de CYP1A2, 3A4, 2C8, 2C9 ou 2B6.
In vitro, la silodosine n’a pas entraîné d’inhibition de l’UGT1A1, 1A4 ou 2B7. Une induction de l’UGT par la silodosine ne peut pas être exclue.
In vitro, la silodosine n’a pas entraîné d’inhibition de MDR1, BCRP, BSEP, MATE1, MATE2-K, OAT1, OAT3, OATP1B1, OATP1B3, OCT1 et OCT2.
Digoxine
Les taux à l’état stationnaire de la digoxine, un substrat de la P-glycoprotéine, n’ont pas été affectés de façon significative par l’administration concomitante de silodosine 8 mg une fois par jour.
Interactions pharmacodynamiques
Antihypertenseurs
Dans des études cliniques d’interactions avec le métoprolol, l’amlodipine et le lisinopril, une fréquence plus élevée d’événements orthostatiques a été constatée en cas d’administration concomitante de silodosine par rapport à l’administration des antihypertenseurs avec un placebo. Un traitement concomitant d’antihypertenseurs et de silodosine doit donc être instauré avec prudence, et les patients devront être surveillés afin de détecter d’éventuels effets indésirables.