Pharmacocinétique

Absorption
L’absorption de la silodosine administrée par voie orale est bonne et proportionnelle à la dose dans la gamme de dose thérapeutique de 4-8 mg une fois par jour. Après administration à jeun, les concentrations plasmatiques maximales sont atteintes au bout de 30 minutes à 1 heure. La biodisponibilité absolue est d’environ 32 %.
L’absorption de nourriture a entraîné une diminution de la Cmax d’environ 30 % et une augmentation du Tmax d’environ 1 heure, mais n’a eu que peu d’effet sur l’ASC.
Chez les volontaires sains de sexe masculin (n=16) d’un âge moyen de 55 ± 8 ans, suite à une administration par voie orale de 8 mg une fois par jour, juste après le petit-déjeuner et pendant une période de 7 jours, les paramètres pharmacocinétiques suivants ont été mesurés: Cmax 87±51 ng/mL (écart type), Tmax 2,5 heures (intervalle: 1,0-3,0), ASC 433 ± 286 ng•h/mL. La silodosine et ses métabolites ont atteint l’état stationnaire en 7 jours suite à une administration de 8 mg une fois par jour.
Distribution
La silodosine présente un volume de distribution de 49,5 L et se lie aux protéines plasmatiques à hauteur de 96 %. Elle ne diffuse pas dans les cellules sanguines.
La silodosine glucuronide se lie aux protéines plasmatiques à hauteur de 92 %.
Métabolisme
La silodosine subit un métabolisme intensif par glucuronidation (UGT2B7), par l’intermédiaire de l’alcool déshydrogénase et de l’aldéhyde déshydrogénase ainsi que par oxydation (principalement par le CYP3A4). Sur les deux principaux métabolites dans le plasma, le conjugué glucuronide de la silodosine (KMD-3213G) possède environ 1/8 de l’activité pharmacologique de la substance mère in vitro, tandis que le dérivé de l’acide carboxylique (KMD-3293) ne possède pas d’activité pharmacologique significative. Le conjugué glucuronide de la silodosine possède une demi-vie d’au moins 24 heures et atteint des concentrations plasmatiques environ quatre fois supérieures à celles de la silodosine. Les concentrations plasmatiques et la demi-vie du dérivé de l’acide carboxylique sont semblables à celles de la substance mère.
Élimination
Sept jours après l’administration orale de silodosine marquée au 14C, environ 33,5 % de la radioactivité a été retrouvée dans les urines et 54,9 % dans les selles. La clairance de la silodosine a été d’environ 10 L/h. La silodosine est éliminée principalement sous forme de métabolites; seules des concentrations très faibles de la substance sous forme inchangée sont retrouvées dans les urines. Les demi-vies terminales de la substance mère et de son conjugué glucuronide sont respectivement de 13 heures et > 24 heures environ.
Cinétique pour certains groupes de patients
Troubles de la fonction hépatique
Lors d’une étude en administration unique, les propriétés pharmacocinétiques de la silodosine n’ont pas été modifiées chez neuf patients présentant une insuffisance hépatique modérée (scores de Child-Pugh de 7 à 9) par rapport aux neuf volontaires sains. Les résultats de cette étude doivent être interprétés avec prudence, étant donné que les patients présentaient des valeurs biochimiques normales, suggérant que la fonction métabolique était normale, et que leur insuffisance hépatique a uniquement été classée comme modérée du fait d’une ascite et d’une encéphalopathie hépatique.
La pharmacocinétique de la silodosine n’a pas été étudiée chez les patients présentant une insuffisance hépatique sévère.
Troubles de la fonction rénale
Lors d’une étude en administration unique, l’exposition à la silodosine non liée chez les patients présentant une insuffisance rénale légère (n=8) et modérée (n=8) a entraîné, en moyenne, une augmentation de la Cmax d’un facteur de 1,6 et de l’ASC d’un facteur de 1,7 par rapport aux patients dont la fonction rénale était normale (n=8). Chez les patients présentant une insuffisance rénale sévère (n=5), l’augmentation de la Cmax a été d’un facteur de 2,2 et celle de l’ASC de 3,7. L’exposition aux principaux métabolites, la silodosine glucuronide et le KMD-3293, a également augmenté.
Patients âgés
L’exposition à la silodosine et à ses principaux métabolites ne varie pas avec l’âge, même chez les patients âgés de plus de 75 ans.
Enfants et adolescents
La pharmacocinétique de la silodosine n’a pas été étudiée chez les patients âgés de moins de 18 ans.