Pharmacocinétique

Absorption
En ce qui concerne Dolo-Kranit, après une dose unitaire de 500 mg de paracétamol et de 50 mg de caféine administrée par voie orale, une concentration plasmatique maximale de 5,9 µg/ml pour le paracétamol est atteinte en 0,8 heures, et une concentration plasmatique maximale de 1,2 µg/ml pour la caféine est atteinte en 0,6 heures.
Distribution
Paracétamol
Le taux de liaison aux protéines plasmatiques est faible.
Volume de distribution: 0,96 l/kg.
Caféine
Le taux de liaison aux protéines plasmatiques est faible.
Volume de distribution 0,62 l/kg.
Le paracétamol et la caféine passent tous deux dans le lait maternel.
Métabolisme
Le paracétamol est métabolisé dans le foie et suit deux voies métaboliques majeures. Il est éliminé dans les urines sous forme glucuroconjuguée (60–80%) et sous forme sulfoconjuguée (20–40%). Une petite fraction (moins de 4%) est oxydée par le cytochrome P 450 et transformé en un métabolite vraisemblablement hépatotoxique. Ce métabolite est normalement détoxiqué par une conjugaison avec le glutathion. La capacité de conjugaison n'est pas altérée chez les personnes âgées.
La caféine est principalement métabolisée au niveau du foie.
Élimination
Paracétamol
Demi-vie plasmatique: 1,7 heure
Élimination: le paracétamol est principalement éliminé par les reins, sous forme glucoroconjuguée (env. 90%) et, dans une moindre mesure, sous forme sulfoconjuguée.
Caféine
Demi-vie plasmatique: 6,2 heures
Élimination: la caféine est éliminée dans les urines, principalement sous forme métabolisée (env. 70%). Les métabolites principaux sont l'acide 1-méthylurique et l'acide 1,7-diméthylurique.
Cinétique pour certains groupes de patients
Troubles de la fonction hépatique
Paracétamol
La durée de demi-vie plasmatique reste pratiquement inchangée chez les patients souffrant d'une insuffisance hépatique légère. Elle est toutefois nettement prolongée chez les patients souffrant d'une insuffisance hépatique grave.
Des études cliniques avec le paracétamol oral, en raison de concentrations plasmatiques accrues de paracétamol et d'une demi-vie d'élimination prolongée chez les patients atteints de maladies hépatiques chroniques, notamment cirrhoses hépatiques d'origine alcoolique, ont mis en évidence un métabolisme modérément altéré du paracétamol. Toutefois, aucune accumulation significative de paracétamol n'a été observée. La demi-vie plasmatique accrue du paracétamol a été liée à une réduction de la capacité métabolique hépatique. Pour cette raison, le paracétamol doit être utilisé avec prudence chez les patients atteints de maladie hépatique, la dose quotidienne maximale étant limitée à 3 g. Le paracétamol est contre-indiqué en cas de maladie hépatique active décompensée, notamment d'hépatite due à l'abus d'alcool (à cause de l'induction de CYP2E1, qui augmente la formation des métabolites hépatotoxiques du paracétamol).
Troubles de la fonction rénale
Paracétamol
En cas d'insuffisance rénale grave (clairance de la créatinine de 10 à 30 ml/min), l'élimination du paracétamol est peu ralentie, la demi-vie d'élimination se situant entre 2 et 5,3 heures. La vitesse d'élimination des glucuronides et des conjugués sulfates est 3 fois plus faible chez les patients atteints d'insuffisance rénale grave que chez les sujets sains. Cependant, il n'est pas nécessaire d'adapter la posologie dans cette population, les glucuronides et conjugués sulfates n'étant pas toxiques. Il est toutefois recommandé de prolonger l'intervalle minimal entre les administrations conformément aux recommandations de dosage si le paracétamol est utilisé chez des patients atteints d'insuffisance rénale modérée à grave (clairance de la créatinine ≤50 ml/min) (cf. «Posologie/Mode d'emploi»).
Pour les patients sous hémodialyse, la durée de demi-vie peut diminuer de 40–50% après la prise de doses thérapeutiques de paracétamol.
Patients âgés
La durée de demi-vie peut être prolongée chez les personnes âgées et s'accompagner d'une diminution de la clairance du médicament. Normalement, aucune adaptation de posologie n'est nécessaire pour ce groupe.