Mises en garde et précautions

Hypersensibilité
Comme avec tout médicament contenant des protéines et administré par voie intraveineuse, des réactions allergiques de type hypersensibilité peuvent être constatées. Nuwiq contient des traces d'autres cellules hôtes humaines distinctes du facteur VIII. Si des symptômes d'hypersensibilité apparaissent, il faut indiquer aux patients d'interrompre immédiatement l'administration du produit et de contacter leur médecin. Les patients doivent être informés des signes précoces de réaction d'hypersensibilité incluant urticaire, urticaire généralisée, oppression thoracique, respiration sifflante, hypotension et choc anaphylactique.
En cas de choc, le traitement médical standard de l'état de choc devra être mis en place.
Inhibiteurs
La formation d'anticorps neutralisants (inhibiteurs) du facteur VIII est une complication connue du traitement des patients atteints d'hémophilie A. Ces anticorps sont habituellement des immunoglobulines IgG dirigées contre l'activité pro-coagulante du FVIII et sont quantifiés en unités Bethesda (UB) par ml de plasma à l'aide d'un test modifié. Le risque de développement des anticorps est corrélé à l'exposition au facteur antihémophilique VIII, ce risque étant maximal dans les 20 premiers jours d'exposition (JE). Dans de rares cas, les anticorps peuvent se développer après les 100 premiers JE.
Des cas de réapparition d'anticorps (à faible titre) ont été observés après le remplacement d'un facteur VIII par un autre, chez des patients préalablement traités ayant plus de 100 JE et des antécédents de développement d'anticorps. Il est donc recommandé de surveiller attentivement tous les patients afin de détecter l'apparition d'un anticorps suite à un changement de médicament.
L'immunogénicité de Nuwiq a été évaluée chez des patients atteints d'hémophilie A sévère (<1% FVIII:C), non préalablement traités, dans le cadre d'un essai clinique ouvert prospectif. Sur les 105 patients ayant reçu Nuwiq et ayant été soumis à un dépistage des anticorps neutralisants au moins une fois après le début du traitement, 17 patients (16,2 %) ont développé des anticorps neutralisants à titre élevé et 11 patients (10,5 %) ont développé des anticorps neutralisants à faible titre (dont 5 étaient des anticorps transitoires qui ont été éliminés dans le cadre de la poursuite du traitement prophylactique sans modification de la posologie). Sur les 28 patients ayant développé des anticorps, 25 présentaient moins de 20 JE avant le dépistage. Les délais moyens de développement des anticorps à titre élevé ou à faible titre étaient respectivement de 9,0 JE (fourchette de 4 à 24 JE) et de 12,0 JE (fourchette de 6 à 34 JE). Aucun anticorps neutralisant n'a été détecté chez les patients présentant des mutations non nulles du gène F8.
De manière générale, tous les patients traités par un facteur VIII de coagulation doivent faire l'objet d'une surveillance étroite pour détecter l'apparition d'anticorps par un suivi clinique et à l'aide de tests biologiques appropriés. Si le taux de facteur VIII plasmatique attendu n'est pas atteint ou si l'hémorragie n'est pas contrôlée par une dose adéquate, un test de détection d'anticorps du facteur VIII doit alors être effectué. Chez les patients présentant un titre élevé d'anticorps, le traitement de substitution en facteur VIII peut ne pas être efficace et d'autres options thérapeutiques, telles qu'un protocole d'induction de tolérance immune (ITI), doivent être considérées. Le suivi de tels patients doit être effectué par des médecins expérimentés dans la prise en charge de l'hémophilie et des anticorps du facteur VIII.
Événements cardiovasculaires
Chez les patients présentant des facteurs de risque cardiovasculaire, le traitement substitutif par facteur VIII peut augmenter le risque cardiovasculaire.
Complications liées au cathéter
Si un dispositif d'accès veineux central (DAVC) est nécessaire, le risque de complications liées au DAVC, notamment des infections locales, une bactériémie et une thrombose au site du cathéter, doit être pris en compte.
À chaque administration de Nuwiq à un patient, il est fortement recommandé d'enregistrer le nom et le numéro de lot du produit afin de maintenir un lien entre le patient et le numéro de lot du médicament.
Population pédiatrique
Les mises en garde et mesures de précaution indiquées s'appliquent également aux enfants et aux adultes.
Remarques sur les autres composants (teneur en sodium)
Ce médicament contient moins de 1 mmol de sodium (23 mg) par flacon, c'est-à-dire qu'il est presque exempt de sodium.
Toutefois, selon son poids et la posologie, il se peut qu'un patient reçoive plus d'un flacon (voir la rubrique «Forme pharmaceutique et quantité de principe actif par unité » pour le contenu par flacon). Cela doit être pris en considération par les patients qui suivent un régime contrôlé en sodium.