Composition

Principes actifs
Chloroprocaini hydrochloridum.
Excipients
Natrii chloridum, Acidum hydrochloridum, Aqua ad iniectabilia.
Ampres 10 mg/ml solution injectable contient 2.8 mg de sodium par ml (14 mg par ampoule).
Ampres 20 mg/ml solution injectable contient 1.8 mg de sodium par ml (36 mg par ampoule/flacon).
Ampres 30 mg/ml solution injectable contient 1.3 mg de sodium par ml (26 mg par ampoule/flacon).

Indications/Possibilités d’emploi

L'anesthésie locale par infiltration, le bloc de nerfs périphériques ainsi que pour l'anesthésie péridurale.

Posologie/Mode d’emploi

Posologie usuelle
Comme pour tout anesthésique local, le dosage de la chloroprocaïne doit être adapté à chaque patient en observant cependant les recommandations posologiques suivantes:
Anesthésie locale par infiltration et blocs de nerfs périphériques

Anesthésie péridurale
Péridurale lombaire: 2-2,5 ml de solution à 20 mg/ml ou 30 mg/ml par dermatome à anesthésier; dose maximale entre 15 et 25 ml.
Péridurale caudale: dose maximale entre 15 et 25 ml de solution à 20 mg/ml ou 30 mg/ml (750 mg).
Doses maximales recommandées
Adultes
Ampres, solution injectable (sans adjonction d'adrénaline): 11 mg/kg de poids corporel, dose maximale jusqu'à 800 mg.
Ampres, solution injectable avec adjonctions d'adrénaline (1:200'000): 14 mg/kg de poids corporel, dose maximale jusqu'à 1'000 mg.
Les concentrations de 5 mg/ml -10 mg/ml sont recommandées pour l'anesthésie locale par infiltration. Les concentrations de 10 mg/ml -15 mg/ml sont recommandées pour les blocs de nerfs.
Ampres solution injectable peut être mélangé à des solutions stériles de NaCl 0,9% pour obtenir ces concentrations plus faibles. En règle générale, utiliser toujours la concentration efficace la plus faible et la plus petite dose nécessaires à une anesthésie adéquate
Enfants
Chez l'enfant de plus de 3 ans avec un développement staturo-pondéral normal, la dose sera fixée en fonction de l'âge et du poids de l'enfant et ne dépassera pas 11 mg/kg de poids corporel.

Contre-indications

Hypersensibilité connue au principe actif chloroprocaïne, aux anesthésiques locaux de type ester ou à l’un des excipients selon la composition. Ampres, solution injectable ne doit pas être utilisé pour l'anesthésie sous-arachnoïdienne (intrathécale).
Ampres, solution injectable ne doit pas être utilisé chez les patients avec une hypersensibilité connue au groupe ester de l'acide PAB (para-amino-benzoïque). Comme les autres anesthétiques locaux Ampres solution injectable est à utiliser avec une extrême prudence chez des patients avec une pathologie neurologique préexistante, une cyphoscoliose, une maladie dégénérative de la colonne vertébrale, une septicémie ou d'une hypertension grave.
En règle générale, les solutions d'anesthésiques locaux contenant de l'adrénaline ne doivent pas être appliquées par voie intraveineuse. L'adjonction d'adrénaline est en outre contre-indiquée lors:
·D'anesthésie des territoires terminaux notamment lors d'intervention au niveau des doigts, des orteils, du pénis et du bout du nez.
·De chirurgie ophtalmique.
·De tachycardie paroxystique ou d'arythmie tachycarde absolue.

Mises en garde et précautions

Les médicaments et les appareils de réanimation doivent être à portée de main.
Ne pas injecter dans un territoire infecté.
Le traitement spécifique des complications doit être maîtrisé.
L'injection doit s'effectuer lentement et après plusieurs aspirations en deux plans (mouvement de l'aiguille de 180°). Procéder à une nouvelle aspiration, même lors d'une réinjection dans un cathéter.
Injecter une dose de test lors d'anesthésie péridurale (3 ml de Ampres solution injectable à 30 mg/ml ou 5 ml de Ampres solution injectable à 20 mg/ml). Surveiller le patient et rechercher spécialement les symptômes de toxicité sur le système nerveux central et sur le système cardiovasculaire. L'injection d'une dose de test est recommandée également lors de chaque réinjection dans le cathéter afin de s'assurer que ce dernier est en bonne position.
Une adaptation de la dose proportionnelle à l'âge et l'état physique du patient, est recommandée pour les patients affaiblis, les patients âgés, les enfants, ainsi que les patients gravement malades ayant une tolérance inférieure aux concentrations sanguines élevées.
Comme les anesthésiques locaux de type ester sont métabolisés par les estérases plasmatiques synthétisées par le foie, il faut employer la chloroprocaïne avec prudence chez des patients avec une affection hépatique.
L'anesthésique local doit être utilisé avec prudence chez des patients qui souffrent d'insuffisance cardio-vasculaire comme il pourraient montrer une diminution dans la capacité de compensation des changements fonctionnels associée à une prolongation de la conduction AV.
De plus, éviter l'administration de solutions contenant de l'adrénaline chez les patients âgés, lors d'artériosclérose, d'hypertension et de diabète mellitus.
Une injection intrathécale involontaire se reconnaît par les signes d'un blocage spinal.
Ils existent des rapports postcommercialisation signalant une chondrolyse chez des patients ayant reçu une perfusion intra-articulaire continue d'anesthésiques locaux en postopératoire avec des appareils de perfusion élastomériques (utilisation non approuvée). La majorité des cas signalés concernent l'articulation de l'épaule. Vu les multiples facteurs d'influence sur le mécanisme d'action et vu la disparité existante dans la littérature scientifique, le rapport entre les éléments considérés n'est pas démontré. La perfusion intra-articulaire continue n'est pas une indication homologuée de Ampres 10 mg/ml, 20 mg/ml, 30 mg/ml, solution injectable.
La combinaison de la chloroprocaïne avec des agents vasoconstricteurs doit être utilisée avec prudence et en quantités limitées dans des régions intéressées par des artères terminales (par exemple, les doigts, le nez, l'oreille externe, le pénis) ou des régions où l'approvisionnement en sang est compromis. Une restriction du débit sanguin (i.e. une lésion ischémique ou nécrose) peut être enregistrée dans les patients avec problèmes vasculaires ou qui souffrent d'hypertension.
Les anesthésiques locaux doivent être utilisés avec caution avec les patients affectés par hypotension et risquant bloc cardiaque.
Il existe un risque d'une toxicité additive lorsque le médicament est mélangé avec des autres anesthésiques locaux.
Des injections répétées de l'anesthésique locale peuvent causer une augmentation significative des concentrations plasmatiques (à cause d'une graduelle accumulation de la drogue ou des métabolites).
Une réponse vasoconstrictrice exagérée peut être observée dans les patients présentant une histoire de maladie vasculaire hypertensive ou périphérique, lorsque la chloroprocaïne est utilisée en combinaison avec des vasoconstricteurs.
Ampres 10 mg/ml solution injectable: Ce médicament contient moins de 1 mmol (23 mg) de sodium par ampoule, c.-à-d. qu’il est essentiellement « sans sodium ».
Ampres 20 mg/ml solution injectable: Ce médicament contient 36 mg de sodium par ampoule/flacon, ce qui équivaut à 1,8% de l’apport alimentaire quotidien maximal recommandé par l’OMS de 2 g de sodium par adulte.
Ampres 30 mg/ml solution injectable: Ce médicament contient 26 mg de sodium par ampoule/flacon, ce qui équivaut à 1,3% de l’apport alimentaire quotidien maximal recommandé par l’OMS de 2 g de sodium par adulte.

Interactions

Les solutions d'anesthésiques locaux avec adjonction d'adrénaline/noradrénaline ne doivent pas être appliquées à un patient prenant des inhibiteurs de la MAO, des antidépresseurs tricycliques, des phénothiazines ou butyrophénones, car une grave hypotension ou hypertension peut être provoquée.
L'acide para-amino-benzoïque, un métabolite de la chloroprocaïne, inhibe l'action des sulfonamides, donc il faudrait renoncer dans ce cas à l'usage de Ampres, solution injectable.
L'usage conjoint de vasopresseurs (comme traitement d'une hypotension pendant la grossesse) et d'ergotamine ou d'oxytocine, peut provoquer une grave hypertension persistante avec des accidents cérébrovasculaires.

Grossesse, Allaitement

Grossesse
Des études chez la femme ou chez l'animal ne sont pas disponibles. Les risques pour l'être humain sont inconnus. Le médicament ne doit pas être administré pendant la grossesse, sauf en cas de nécessité absolue.
Allaitement
On ne sait pas dans quelle mesure la chloroprocaïne passe dans le lait maternel.
Le médicament ne doit pas être administré durant l'allaitement.

Effet sur l’aptitude à la conduite et l’utilisation de machines

Ampres, solution injectable a une légère influence sur l’aptitude à la conduite ou l’utilisation de machines.
Les conducteurs de machines devraient tenir compte du fait que le médicament peut provoquer des légers troubles de la concentration et restreindre les capacités de locomotion.

Effets indésirables

La gamme des effets indésirables de la chloroprocaïne correspond à celle de la classe entière des anesthésiques locaux.
Les effets secondaires des anesthésiques locaux sont généralement dose-dépendants et sont dus à une résorption trop rapide au site d'injection, à une tolérance diminuée ou à une injection intravasale accidentelle. Un déficit en cholinestérases plasmatiques laisse prévoir une tolérance diminuée des anesthésiques locaux de type ester. Une intoxication systémique touche principalement le système nerveux central et le système cardiovasculaire. Ainsi, indépendamment des réactions toxiques, une anesthésie péridurale avec perforation accidentelle du sac dural peut provoquer une hypotension,
une bradycardie et un arrêt respiratoire comme signes d'une rachianesthésie totale.
A la suite sont décrits les effets toxiques sur les différents systèmes:
Fréquences: «très fréquents» (≥1/10), « fréquents » (≥1/100 à <1/10), «occasionnels» (≥1/1000 à <1/100), «rares» (≥1/10 000 à <1/1000), «très rares» (<1/10 000).
Affections du système immunitaire
Rare: réactions allergiques (chez les patients hypersensibles aux groupes ester). Les symptômes typiques en sont le prurit, l'urticaire, l'oedème angioneurotique, une tachycardie, des éternuements, des nausées, des vomissements et vraisemblablement des symptômes anaphylactiques (y compris une hypotension sévère).
Affections du système nerveux
La toxicité se manifeste soit par un état d'excitation, soit de dépression du système nerveux central. Une agitation, une anxiété, des troubles de l'audition et de la vue ainsi que des tremblements peuvent être les prodromes d'une intoxication grave suivie de convulsions. L'excitation peut manquer et alors la somnolence, l'inconscience et l'arrêt respiratoire peuvent apparaître sans prodromes.
Une pénétration accidentelle de l'espace sous-arachnoïdien peut survenir lors d'anesthésie péridurale lombaire et caudale. Les effets secondaires dépendent essentiellement de la quantité d'anesthésique local injectée par voie intrathécale. Une rachianesthésie d'extension variable en est la conséquence. Dans de très rares cas, une arachnoïdite ainsi que des déficits neurologiques persistants de type moteur, sensitif et autonome des segments spinaux inférieurs avec une lente régression ont été décrits. Des douleurs dorsales et des céphalées ont également été rapportées après péridurale lombaire ou caudale.
Affections cardiaques/Affections vasculaires
Des fortes concentrations plasmatiques après un surdosage ou une injection intravasculaire accidentelle peuvent provoquer une chute de tension, une dépression myocardique, une bradycardie, une arythmie ventriculaire jusqu'à l'arrêt cardiaque.
L’annonce d’effets secondaires présumés après l’autorisation est d’une grande importance. Elle permet un suivi continu du rapport bénéfice-risque du médicament. Les professionnels de santé sont tenus de déclarer toute suspicion d’effet secondaire nouveau ou grave via le portail d’annonce en ligne ElViS (Electronic Vigilance System). Vous trouverez des informations à ce sujet sur www.swissmedic.ch.

Surdosage

Traitement
Une intoxication exige immédiatement les mesures suivantes: Interruption immédiate de l'injection de Ampres, solution injectable.
Assurer une ventilation suffisante. Libération des voies respiratoires, apport d'oxygène, ventilation artificielle, éventuellement intubation endotrachéale.
Traiter les convulsions par l'injection intraveineuse d'environ 10 mg de diazépam, d'une autre benzodiazépine ou d'un barbiturique de brève durée d'action (thiopental 50-150 mg).
Respiration artificielle à l'aide d'un masque ou par un tube endotrachéal.
Lors d'hypotension, perfusion rapide de solution de NaCl 0,9%, de Ringer ou d'un succédané de plasma. Administrer un vasopresseur, de préférence l'éphédrine à 10-50 mg en i.v., lors de bradycardie, injection additionnelle d'atropine 0,5-1 mg en i.v.
Dans les cas extrêmes, prendre toutes les mesures de réanimation cardio-respiratoire (respiration artificielle, massage cardiaque). Une récupération, même après une longue réanimation, a été rapportée.

Propriétés/Effets

Code ATC
N01BA04
Mécanisme d’action / Pharmacodynamique
Comme d'autres anesthésiques locaux, la chloroprocaïne bloque la formation et la conduction de l'impulsion nerveuse, vraisemblablement en élevant le seuil de l'excitabilité électrique dans le nerf.
Ampres, solution injectable est un anesthésique local de type ester caractérisé par une entrée en action de 6-12 minutes et par une durée d'action relativement brève qui, en fonction du mode d'application, peut s'étendre jusqu'à 60 minutes.
Efficacité clinique
Aucune donnée disponible

Pharmacocinétique

Absorption
Le taux d'absorption systémique des anesthésiques locaux dépend de la dose totale ainsi que de la concentration du médicament appliqué, du mode d'administration, de la vascularisation au lieu d'application et de la présence ou non d'adrénaline dans la solution injectable. Généralement, l'adrénaline diminue le taux d'absorption et la concentration plasmatique des anesthésiques locaux. Son adjonction à un anesthésique local se fait selon les besoins afin de prolonger la durée d'action.
L'entrée en action de la chloroprocaïne est rapide (généralement en l'espace de 6-12 minutes). La durée de l'anesthésie peut s'étendre jusqu'à 60 minutes (en fonction de la dose appliquée et du mode d'administration).
L'adjonction d'adrénaline, les facteurs influençant le pH urinaire, le débit sanguin rénal, la voie d'administration, la présence ou non d'une affection hépatique ou rénale ainsi que l'âge du patient peuvent modifier significativement les différents paramètres pharmacocinétiques des anesthésiques locaux.
Distribution
Les anesthésiques locaux sont distribués dans tous les tissus de l'organisme en fonction de la voie d'administration. Des concentrations élevées se trouvent dans les organes fortement vascularisés comme le foie, les poumons, le cœur et le cerveau.
Métabolisme
La chloroprocaïne HCl est métabolisée très rapidement au site d'injection déjà par les estérases plasmatiques. Le résultat de cette hydrolyse est la production d'acide β-diéthyl-amino-éthanolique et d'acide 2-chloro-4-amino-benzoïque.
Élimination
L'élimination de la chloroprocaïne et de ses métabolites est essentiellement rénale. La demi-vie plasmatique (in vitro) de la chloroprocaïne chez l'adulte homme est de 21 ± 2 secondes, chez l'adulte femme de 25 ± 1 secondes et chez le nouveau-né de 43 ± 2 secondes. Chez la femme, des demi-vies plasmatiques in vivo entre 3,1 et 1,6 minutes ont été mesurées.
Cinétique pour certains groupes de patients
Grossesse
La chloroprocaïne traverse la barrière placentaire par diffusion.

Données précliniques

Mutagénicité
Les études de génotoxicité in vitro n'ont pas apporté la preuve que la chloroprocaïne possède un potentiel mutagène ou clastogène significatif.
Carcinogénicité / Toxicité sur la reproduction
Il n'y a pas eu d'études chez l'animal visant à évaluer le potentiel carcinogène de la chloroprocaïne ainsi que sa toxicité sur le développement et sa toxicité sur les fonctions de reproduction.

Remarques particulières

Incompatibilités
Ampres solution injectable est incompatible avec les hydroxydes alcalins et ses carbonates, les savons, les sels d'argent, l'iode et les iodures.
Stabilité
Le médicament ne doit pas être utilisé au-delà de la date figurant après la mention «EXP» sur l’emballage.
Stabilité après ouverture
La préparation ne contient pas de conservateur. Pour des raisons microbiologiques, la préparation prête à l’emploi doit être utilisée immédiatement après ouverture.
Jeter les restes de solution.
Remarques particulières concernant le stockage
Conserver dans l’emballage d’origine, protégé de la lumière et à température ambiante (15-25°C).
Tenir hors de portée des enfants.
Remarques concernant la manipulation
Ne pas laisser d'aiguille sur les flacons entamés. Les solutions de la préparation Ampres 10 mg/ml, 20 mg/ml, 30 mg/ml solution injectable ne devraient pas être re-stérilisées en autoclave.

Numéro d’autorisation

65563 (Swissmedic).

Présentation

Ampres 10 mg/ml solution injectable:
Ampoules 10× 5 ml. (B)
Ampres 20 mg/ml solution injectable:
Ampoules 5× 20 ml; (B)
Flacon 1× 20 ml. (B)
Ampres 30 mg/ml solution injectable:
Ampoules 5× 20 ml; (B)
Flacon 1× 20 ml. (B)

Titulaire de l’autorisation

Sintetica SA, CH-6850 Mendrisio.

Mise à jour de l’information

Juin 2020