CompositionPrincipes actifs
Chlorhydrate de phényléphrine.
Excipients
Chlorure de benzalkonium (0,05 mg/ml), édétate de sodium (Ph.Eur.), eau pour préparations injectables.
Indications/Possibilités d’emploiDilatation temporaire de la pupille chez l'adulte dans le cadre d'un examen du fond de l'œil.
Posologie/Mode d’emploiAdultes
Sauf prescription contraire, appliquer une goutte dans le sac conjonctival de chaque œil, le patient se tenant tête en arrière.
Patients âgés
Neosynephrin-POS 5 % doit être utilisé avec une précaution particulière chez les patients âgés (voir «Mises en garde et précautions»).
Enfants et adolescents
Neosynephrin-POS 5 % est contre-indiqué chez l'enfant et l'adolescent.
Mode d'administration
Voir ophtalmique.
Contre-indications·Hypersensibilité au principe actif ou à l'un des composants.
·Enfants et adolescents
·Maladies cardiaques et vasculaires graves, p.ex. insuffisance cardiaque
·Rhinite sèche
·Formes de glaucome pour lesquelles une dilatation de la pupille peut être préjudiciable, en particulier en cas de glaucome à angle fermé. Neosynephrin-POS 5 % est contre-indiqué en cas de glaucome primaire s'il n'est pas utilisé avec un médicament antihypertenseur.
·Grossesse et allaitement
Mises en garde et précautionsChez les patients souffrant d'hypertension artérielle, il convient d'utiliser les gouttes oculaires sympathomimétiques après une évaluation précise du rapport bénéfice/risque.
En présence d'un risque d'effet systémique, Neosynephrin-POS 5 % doit être utilisé avec la plus grande prudence chez les patients souffrants de troubles du rythme cardiaque et d'autres maladies cardiaques, d'hypertension artérielle, d'anévrismes, d'artériosclérose avancée et d'hyperthyroïdie. Il convient de vérifier si une concentration moins importante est suffisamment efficace chez ces patients.
En cas d'hyperémie de la conjonctive et de lésions épithéliales de la cornée, une résorption accrue est possible, ce qui engendre un risque supplémentaire d'effets indésirables.
Une utilisation circonspecte est recommandée chez les patients plus âgés, cette population présentant des risques d'effets indésirables plus fréquents et plus graves. Il convient de vérifier si une concentration moins importante est suffisamment efficace chez ces patients.
Neosynephrin-POS 5 % peut engendrer une réduction plus importante de l'angle de la chambre antérieure et causer ainsi un glaucome. Il convient, par conséquent, d'utiliser des médicaments antihypertenseurs (p.ex. pilocarpine) complémentaires en cas d'antécédents de glaucome.
Si le port de lentilles de contact rigides est indiqué dans le cadre de la pathologie oculaire présente, il convient de retirer ces dernières avant d'appliquer le collyre en solution et de les replacer 15 minutes minimum après l'application du collyre en solution.
Le chlorure de benzalkonium peut être absorbé par les lentilles de contact souples et changer leur couleur. Vous devez retirer les lentilles de contact avant l'utilisation de ce médicament et attendre au moins 15 minutes avant de les remettre.
En cas de traitement supplémentaire avec d'autres collyres en solution ou pommades ophtalmiques, un intervalle de 15 minutes minimum doit être respecté entre l'application de chaque médicament. Les pommades ophtalmiques doivent dans tous les cas être administrées en dernier lieu.
Sur la base des données limitées disponibles, il n'existe pas de différence au niveau du profil des effets indésirables chez l'enfant par comparaison avec l'adulte.
En général, les yeux des enfants présentent cependant une réaction plus prononcée à un stimulus que les yeux des adultes. Chez les enfants, les irritations peuvent avoir des répercussions sur l'observance.
Il a été rapporté que le chlorure de benzalkonium peut provoquer des irritations de l'œil et une sécheresse oculaire et porter atteinte au film lacrymal et à la surface de la cornée. La prudence est de mise chez les patients souffrant de sécheresse oculaire ainsi que chez les patients présentant des lésions de la cornée.
Les patients seront surveillés en cas d'utilisation prolongée.
InteractionsLes effets cardiovasculaires d'une administration concomitante d'IMAO, d'antidépresseurs tricycliques, d'anesthésiques, d'insuline, d'atropine et de propranolol peuvent être renforcés. En cas de traitement antihypertensif à base de guanéthidine et de réserpine, on peut observer une augmentation significative de la tension artérielle.
Grossesse, allaitementGrossesse
On ne dispose pas de données suffisantes sur l'utilisation de Neosynephrin-POS 5 % chez la femme enceinte.
De même, on ne dispose pas de suffisamment d'études animales sur l'effet du chlorhydrate de phényléphrine sur la grossesse et sur l'évolution embryonnaire/fœtale, sur la naissance et sur l'évolution postnatale.
Des études expérimentales sur la toxicité pour le développement chez les rats ont démontré le potentiel tératogène de la phényléphrine (voir «Données précliniques»). Étant donné qu'un risque fœtal ne peut être exclu en cas d'utilisation du chlorhydrate de phényléphrine pendant la grossesse, l'utilisation de Neosynephrin-POS 5 % est contre-indiquée en cas de grossesse.
Allaitement
Étant donné que l'on ignore si le chlorhydrate de phényléphrine est excrété dans le lait maternel, l'utilisation de Neosynephrin-POS 5 % pendant l'allaitement est contre-indiquée.
Effet sur l’aptitude à la conduite et l’utilisation de machinesNeosynephrin-POS 5 % a une influence importante sur l'aptitude à la conduite ou l'utilisation de machines.
Neosynephrin-POS 5 % inhibe l'accommodation et a un effet mydriatique. La vision est perturbée pendant plusieurs heures. Le patient ne peut conduire aucun véhicule, travailler sans maintien de sécurité ou utiliser une machine pendant cette période.
Effets indésirablesLes effets indésirables indiqués ci-dessous sont ceux qui ont été observés lors des études cliniques et pendant la surveillance du marché lors de l'utilisation de Neosynephrin-POS 5 %. Les fréquences suivantes sont utilisées pour l'évaluation:
très fréquents (≥1/10); fréquents (≥1/100 à < 1/10); occasionnels (≥1/1000 à < 1/100); rares (≥1/10'000 à < 1/1000); très rares (< 1/10'000); fréquence inconnue (s'appuyant essentiellement sur des rapports spontanés issus de la surveillance du marché, la fréquence exacte ne peut pas être estimée sur la base des données disponibles).
Affections cardiaques
·Fréquence inconnue: palpitations, tachycardie
Affections oculaires
Occasionnels:
·Troubles de la vue persistant plusieurs heures, engendrés par la cycloplégie (dans certains cas, la modification de l'accommodation peut atteindre 3 dioptries).
Très rares:
·Un épithélium kératinisé (xérose) de la conjonctive avec obstruction des points lacrymaux et un épiphora (débordement de larmes) a été rapporté après une utilisation à long terme.
Fréquence inconnue:
·Hyperémie réactive, douleurs brûlantes
·Une rougeur congestive réactive et un épaississement œdémateux de l'œil peuvent survenir en cas d'usage chronique. Lors de l'utilisation chronique chez les patients âgés, un rétrécissement de la pupille peut survenir (effet rebond).
Troubles généraux et anomalies au site d'administration
Fréquence inconnue:
·Fatigue, faiblesse
Affections gastro-intestinales
Fréquence inconnue:
·Vomissements
Affections du système nerveux
Fréquence inconnue:
·Un tremblement, des céphalées intenses et une insomnie peuvent survenir. Ces effets systémiques sont principalement survenus chez des patients atteints d'hyperémie conjonctivale, d'hémorragies conjonctivales et de lésions épithéliales de l'œil.
Investigations
Occasionnels:
·Faible élévation de la tension artérielle
Fréquence inconnue:
·Fortes élévations de la tension artérielle
Le chlorure de benzalkonium peut provoquer des irritations oculaires.
Des investigations sur un dosage local élevé du chlorhydrate de phényléphrine (2,5 %) indiquent que la pression partielle d'oxygène conjonctivale peut être réduite de façon tangible chez l'homme suite à l'effet vasoconstricteur du produit; toutefois, il apparaît que la circulation maculaire n'est pas modifiée significativement lors d'une utilisation conforme.
L'annonce d'effets secondaires présumés après l'autorisation est d'une grande importance. Elle permet un suivi continu du rapport bénéfice-risque du médicament. Les professionnels de santé sont tenus de déclarer toute suspicion d'effet secondaire nouveau ou grave via le portail d'annonce en ligne ElViS (Electronic Vigilance System). Vous trouverez des informations à ce sujet sur www.swissmedic.ch.
SurdosageSignes et symptômes
Les symptômes attendus d'un surdosage sont les suivants:
hypertension avec palpitations cardiaques, céphalées, vomissements, angoisse, tremblement; tachycardie au début, puis bradycardie réflexe éventuelle consécutive à une stimulation du glomus carotidien. Dans certains cas, on peut observer une élévation dangereuse de la tension artérielle également en cas d'application topique, p.ex. de quantités plus importantes de solution de phényléphrine.
La dose toxique de chlorhydrate de phényléphrine par kilogramme de poids corporel et par voie orale est de 3 mg chez l'enfant et de 300 mg chez l'adulte.
Traitement
En cas d'ingestion, administrer du charbon et réaliser un lavage d'estomac, si nécessaire. En cas de surdosage local, rincer l'œil immédiatement à l'eau.
En cas de bradycardie réflexe: administration d'atropine (chez l'enfant entre 0,01 et 0,02 mg/kg de poids corporel); en cas d'hypertension potentiellement dangereuse, administrer de la phentolamine comme inhibiteur périphérique des récepteurs alpha.
Propriétés/EffetsCode ATC
S01FB01
Mécanisme d'action
Le chlorhydrate de phényléphrine appartient au groupe des α-sympathicomimétiques (agonistes des récepteurs α1). La sélectivité pour les récepteurs α1 peut être documentée au moyen de divers modèles animaux expérimentaux. Ainsi, la bunazosine p.ex. en tant que bloquant marquant des récepteurs α1 antagonise la vasoconstriction des artères de l'œil du lapin par le chlorhydrate de phényléphrine. La présence de récepteurs α1 dans les muscles oculaires internes constitue la base de l'effet mydriatique du chlorhydrate de phényléphrine à haut dosage (2,5-10 %).
Lors de l'utilisation d'une solution de chlorhydrate de phényléphrine à 10 %, un effet cycloplégique peut être observé en même temps qu'un effet mydriatique. L'effet mydriatique dure env. 5 heures.
Des études portant sur la relation dose-effet de l'effet inhibant l'accommodation, resp. mydriatique du chlorhydrate de phényléphrine montrent une augmentation de l'effet dose-dépendante se situant entre 0,1 et 10 %.
Pharmacodynamique
«Voir Mécanisme d'action».
Efficacité clinique
Aucune donnée disponible.
PharmacocinétiqueIl n'existe pas données pharmacocinétiques chez l'homme concernant Neosynephrin-POS 5 %.
Absorption
Aucune donnée disponible.
Distribution
Aucune donnée disponible.
Métabolisme
Aucune donnée disponible.
Élimination
Aucune donnée disponible.
Données générées par d'autres solutions de phényléphrine:
Pharmacocinétique topique dans l'œil
Différents essais in vivo et in vivo ont été réalisés sur l'œil du lapin. Tout d'abord, l'épithélium de la cornée n'est pas seulement la barrière principale contre la pénétration et l'efflux du chlorhydrate de phényléphrine, il est également décisif dans la métabolisation de la substance.
L'élimination de l'épithélium engendre une multiplication par 10 du taux de pénétration de la phényléphrine et de ses métabolites. Cette observation confirme le fait que la phényléphrine ne présente qu'une liposolubilité limitée et constitue une base faible en présence de pH physiologiques.
Dans le cas de l'application d'une solution à 0,1 % de phényléphrine, on constate la présence de 56 % du principe actif dans l'humeur aqueuse après 3 applications. Les concentrations dans l'humeur aqueuse sont multipliées (de 10 à 13 fois) dans les expériences animales lorsque l'épithélium est retiré. Les concentrations de principe actif dans la cornée sont 3,5 fois supérieures. En cas d'épithélium intact, la concentration dans l'humeur aqueuse est définie à 25 µM, en cas d'épithélium endommagé elle est de 340 µM.
La phényléphrine est déjà métabolisée partiellement dans l'épithélium de la cornée.
Si des concentrations de principe actif inférieures à 0,1 % sont instillées dans l'œil, le métabolisme réduit nettement la concentration intraoculaire de la phényléphrine.
Les calculs pharmacocinétiques réalisés à l'aide des mesures de l'effet mydriatique sur l'homme ont révélé que le chlorhydrate de phényléphrine quitte rapidement la chambre antérieure de l'œil. Les auteurs ont transmis un taux d'élimination de 1,3 ± 0,2 hr-1 pour l'administration d'une solution de 1 à 5 % de chlorhydrate de phényléphrine.
La phényléphrine est un substrat pour l'oxydase monoamine, une enzyme de l'épithélium de la cornée. Il n'est toutefois pas encore établit que la MAO est déterminante dans la biotransformation de la phényléphrine.
Pharmacocinétique systémique
Une augmentation tangible de la tension avec un pic après une minute a été observée chez l'adulte en cas d'injection de 0,75 mg de chlorhydrate de phényléphrine. La tension systolique et la tension diastolique reprennent leur niveau initial après environ 5 minutes.
En cas d'application locale dans l'œil de 2 gouttes de chlorhydrate de phényléphrine à 0,66 mg, des effets plasmatiques et cardiovasculaires tangibles se sont manifestés avec une persistance temporelle similaire. La disponibilité systémique après application locale n'est ainsi pas pertinente du point de vue clinique.
Données précliniquesToxicité aiguë
Après extraction de l'épithélium de la cornée chez le lapin, l'application d'une solution de chlorhydrate de phényléphrine à 2,5 % et 10 % a démontré un effet cytotoxique sur l'endothélium cornéen et sur les kératinocytes. Une augmentation de l'épaisseur de la cornée a essentiellement été observée suite à la formation d'œdème. Des résultats comparables ont été publiés pour une solution de chlorhydrate de phényléphrine à 10 % testée chez le chat. Des résultats similaires n'ont pas été décrits en cas d'utilisation de concentrations inférieures de chlorhydrate de phényléphrine à 0,125 %.
Toxicité chronique
Des études animales n'ont révélé aucun signe pertinent de toxicité chronique de la phényléphrine.
Mutagénicité et carcinogénicité
Des investigations sur différents systèmes in vitro ont livré des résultats contradictoires en matière de mutagénicité. Des études sur le potentiel carcinogène de la phényléphrine ont été réalisées sur des souris et des rats pendant deux ans. Aucun signe de modifications néoplasiques n'a été décelé chez ces espèces animales. Les rats ont présenté une incidence accrue d'inflammations chroniques focales du foie et des inflammations de la prostate proportionnelles au dosage utilisé.
Toxicité sur la reproduction
Au cours d'études animales sur les rats, on a pu observer que l'utilisation de la phényléphrine causait une forte réduction de l'irrigation sanguine utérine proportionnelle à la dose utilisée liée à une augmentation de la résistance des vaisseaux utérins périphériques et une augmentation de la contractilité du myomètre, ce qui provoquait un trouble de la croissance fœtale.
La phényléphrine utilisée sur des cultures embryonnaires de rats a provoqué une augmentation significative des cas de situs inversus.
Dans les essais animaux sur les rats, la phényléphrine augmente la puissance tératogène de l'acétazolamide, inhibiteur de l'anhydrase carbonique (réduction des extrémités).
Remarques particulièresStabilité
Le médicament ne doit pas être utilisé au-delà de la date figurant après la mention «EXP» sur le récipient.
Stabilité après ouverture
À utiliser dans les 28 jours après ouverture.
Remarques particulières concernant le stockage
Conserver à température ambiante (15-25°C).
Conserver le récipient dans son carton pour le protéger de la lumière.
Conserver hors de portée des enfants.
Remarques concernant la manipulation
Pour préserver la stérilité, éviter tout contact de la pointe du compte-gouttes avec les mains ou l'œil.
Numéro d’autorisation65568 (Swissmedic)
PrésentationBoîte pliante contenant 1 flacon de 10 ml. [B]
Emballage multiple contenant 10 flacons de 10 ml. [B]
Titulaire de l’autorisationURSAPHARM Schweiz GmbH, 6331 Hünenberg
Mise à jour de l’informationNovembre 2020
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