Effets indésirables

Dans des études de sécurité, un total de 12245 patients avec un diabète sucré de type 2 ont été traités par empagliflozine, dont 8199 patients recevant de l'empagliflozine plus de la metformine seule ou associée à une sulfonylurée, à la pioglitazone, aux inhibiteurs du DPP4 ou à l'insuline.
Le profil général de sécurité de l'empagliflozine plus metformine chez les patients qui ont pris part à l'étude EMPA-REG-OUTCOME® était comparable aux profils de sécurité précédemment connus des deux substances individuelles.
Plusieurs études en double aveugle contrôlées contre placebo d'une durée de 18 à 24 semaines ont inclus 3456 patients, dont 1271 ont été traités par l'empagliflozine 10 mg plus metformine et 1259 par l'empagliflozine 25 mg plus metformine.
L'effet indésirable le plus fréquemment signalé dans le cadre des études cliniques était une hypoglycémie, en fonction du traitement de fond utilisé dans les différentes études (voir la description des effets indésirables spéciaux).
Dans le cadre des études cliniques réalisées avec l'empagliflozine plus metformine aucun autre effet indésirable n'a été observé en comparaison avec chaque composant administré seul.
Les fréquences des effets indésirables sont définies de la façon suivante: «très fréquent» (≥1/10), «fréquent» (<1/10, ≥1/100), «occasionnel» (<1/100, ≥1/1000), «rare» (<1/1000, ≥1/10 000) ou «très rare» (<1/10 000).
Les effets indésirables suivants ont été rapportés chez les patients traités par empagliflozine plus metformine dans des études en double aveugle contrôlées contre placebo d'une durée maximale de 24 semaines (présentés par classe d'organe et en utilisant les termes préférés selon la classification MedDRA)
Infections et infestations
Fréquent: Candidose vaginale, vulvovaginite, balanite et autres infections des voies génitales1,2, Infections des voies urinaires1,2 (incluant des pyélonéphrites et des urosepticémies)6.
Fréquence non connue: Fasciite nécrosante du périnée (gangrène de Fournier).
Troubles du métabolisme et de la nutrition
Très fréquent: Hypoglycémie (lors de l'association à une sulfonylurée ou à l'insuline)1.
Fréquent: Diminution des concentrations/carence en vitamine B12³.
Très rare: Acidose lactique³.
Affections du système nerveux
Fréquent: Troubles du goût (goût métallique)3.
Affections vasculaires
Occasionnel: Hypovolémie1,2.
Affections gastro-intestinales4
Très fréquent: Troubles gastro-intestinaux (5 à 15 %) tels que nausées3, vomissements3, diarrhées3, douleurs abdominales3, perte d'appétit3.
Fréquent: Constipation.
Affections hépatobiliaires
Très rare: résultats pathologiques des paramètres hépatiques anomalies des tests hépatiques, p.ex. augmentation des transaminases3 ou hépatite3 (réversible à l'arrêt de la metformine).
Affections de la peau et du tissu sous-cutané
Fréquent: Réactions cutanées allergiques (par ex. érythème3, éruption cutanée6, urticaire3,6, prurit3,2.
Cas isolés: Angioœdème2,6.
Affections du rein et des voies urinaires
Fréquent: Augmentation des mictions1,2.
Occasionnel: Dysurie2.
Très rare: Néphrite tubulo-interstitielle.
Troubles généraux
Fréquent: Soif.
Investigations
Fréquent: Augmentation des lipides sériques5, augmentation de l'hématocrite5.
Occasionnel: Baisse du débit de filtration glomérulaire1, augmentation de la créatinine sanguine1.
1 Informations complémentaires voir «Descriptions des effets indésirables spéciaux».
2 Effets indésirables qui sont survenus lors d'un traitement par l'empagliflozine en monothérapie
3 Effets indésirables identifiés sur la base du résumé des caractéristiques de produit de l'UE pour la metformine
4 Les symptômes gastro-intestinaux tels que la nausée, les vomissements, la diarrhée, les douleurs abdominales et la perte d'appétit surviennent généralement au début du traitement et disparaissent spontanément dans la plupart des cas.
5 Voir «Efficacité clinique» pour plus d'informations
6 provenant de l'expérience acquise depuis la commercialisation
Dans le cadre de la surveillance après l'introduction sur le marché, des cas d'acidocétose diabétique ont été observés chez des patients traités avec des inhibiteurs du SGLT2, tels que l'empagliflozine (voir «Mises en garde et précautions»)
Descriptions des effets indésirables spéciaux
Les fréquences mentionnées des effets indésirables ci-dessous sont indiquées indépendamment d'une relation causale.
Hypoglycémie
La fréquence des hypoglycémies dépendait du traitement de fond dans les différentes études.
Hypoglycémie mineure
La fréquence des patients avec une hypoglycémie mineure a été similaire dans les groupes empagliflozine plus metformine et placebo plus metformine en monothérapie ou comme traitement d'appoint de la pioglitazone. Une augmentation de la fréquence a été observée lorsque l'empagliflozine était associée à un traitement d'appoint par une sulfonylurée (empagliflozine plus metformine 10 mg: 16,1 %, empagliflozine plus metformine 25 mg: 11,5 %, placebo plus metformine: 8,4 %). Comme traitement d'appoint à l'insuline (empagliflozine plus metformine 10 mg: 31,3 %, empagliflozine plus metformine 25 mg: 36,2 %, placebo plus metformine: 34,7 %) l'empagliflozine n'a pas montré d'augmentation du risque d'hypoglycémie par rapport au placebo. Comme traitement d'appoint à l'insuline plus une sulfonylurée, des hypoglycémies ont été rapportées chez 16,2 % des patients (empagliflozine plus metformine 10 mg), 32,8 % des patients (empagliflozine plus metformine 25 mg) et chez 13,2 % des patients (placebo plus metformine).
Hypoglycémie majeure (hypoglycémie exigeant un traitement)
Le nombre de patients présentant des événements hypoglycémiques majeurs était faible (<1 %) et similaire dans les groupes empagliflozine plus metformine et placebo plus metformine.
Augmentation des mictions
Ainsi qu'attendu au vu du mécanisme d'action, une augmentation des mictions (comprenant les termes génériques [PT]: pollakiurie, polyurie et nycturie) a été observée plus fréquemment chez les patients traités par l'empagliflozine 10 mg plus metformine (3,0 %) et l'empagliflozine 25 mg plus metformine (2,9 %) que sous placebo plus metformine (1,4 %). L'intensité de cet effet était principalement légère à modérée. La fréquence de la nycturie rapportée était similaire pour le placebo et l'empagliflozine (tous deux associés à la metformine comme traitement de fond) (<1 %).
Hypovolémie
La fréquence globale des hypovolémies (comprenant les termes génériques de diminution de la pression artérielle [mesure ambulatoire], diminution de la pression artérielle systolique, déshydratation, hypotension, hypovolémie, hypotension orthostatique et syncope) a été faible et similaire à celle sous placebo (empagliflozine 10 mg plus metformine (0,6 %), empagliflozine 25 mg plus metformine (0,3 %) et placebo plus metformine (0,1 %). L'action de l'empagliflozine sur l'élimination du glucose avec l'urine est associée à une diurèse osmotique, ce qui pourrait influencer le statut d'hydratation des patients âgés de 75 ans et plus.
Augmentation de la créatinine sanguine et baisse du débit de filtration glomérulaire
La fréquence globale des patients présentant une augmentation de la créatinine sanguine et une baisse du débit de filtration glomérulaire a été comparable sous empagliflozine et placebo en thérapie adjuvante à la metformine (augmentation de la créatinine sanguine: empagliflozine 10 mg 0,5 %, empagliflozine 25 mg 0,1 %, placebo 0,4 %; baisse du débit de filtration glomérulaire: empagliflozine 10 mg 0,1 %, empagliflozine 25 mg 0 %, placebo 0,2 %).
Dans ces études en double aveugle contrôlées par placebo menées sur une période allant jusqu'à 24 semaines, des augmentations initiales temporaires de la créatinine sanguine (variation moyenne par rapport à la valeur initiale à la semaine 12: empagliflozine 10 mg 0,02 mg/dl, empagliflozine 25 mg 0,02 mg/dl) ainsi que des baisses initiales temporaires du débit de filtration glomérulaire estimé (variation moyenne par rapport à la valeur initiale à la semaine 12: empagliflozine 10 mg -1,46 ml/min/1,73 m2, empagliflozine 25 mg -2,05 ml/min/1,73 m2) ont été observées. Ces variations étaient généralement réversibles en cas de poursuite du traitement ou après arrêt de la médication.
Enfants et adolescents
L'étude DINAMO a inclus 157 enfants à partir de 10 ans atteints de diabète sucré de type 2: 52 patients ont été traités par empagliflozine, 52 patients par linagliptine et 53 patients ont reçu un placebo (voir rubrique relative aux études cliniques). Plus de 90% des participants à l'étude ont reçu en association un traitement par metformine.
Pendant la phase contrôlée contre placebo, l'effet médicamenteux indésirable le plus fréquent a été l'hypoglycémie (empagliflozine 10 mg et 25 mg, données poolées: 21%, placebo: 9,4%).
Aucun de ces événements n'a été sévère ou n'a nécessité un traitement.
Au total, le profil de sécurité chez les enfants a été comparable au profil de sécurité des patients adultes atteints de diabète sucré de type 2.
L'annonce d'effets secondaires présumés après l'autorisation est d'une grande importance. Elle permet un suivi continu du rapport bénéfice-risque du médicament. Les professionnels de santé sont tenus de déclarer toute suspicion d'effet secondaire nouveau ou grave via le portail d'annonce en ligne ElViS (Electronic Vigilance System). Vous trouverez des informations à ce sujet sur www.swissmedic.ch.