Posologie/Mode d’emploi

Généralités
Le traitement par Cotellic ne doit être initié et supervisé que par un médecin qualifié expérimenté dans le traitement des patients cancéreux. Veuillez tenir compte de l'information professionnelle de la préparation associée.
Les patients traités par Cotellic en association au vémurafénib doivent être atteints d'un mélanome avec mutation BRAF V600 et le statut tumoral doit être confirmé par un test validé.
Posologie usuelle
La dose recommandée de Cotellic est de 60 mg (soit trois comprimés à 20 mg) une fois par jour.
Chaque dose de Cotellic se compose de trois comprimés pelliculés de 20 mg (60 mg) et doit être prise une fois par jour pendant 21 jours consécutifs (jours 1 à 21 – phase de traitement), suivie d'une période sans traitement par Cotellic de 7 jours (jours 22 à 28 – pause thérapeutique). La prise de Cotellic suit ainsi un cycle de 28 jours (21 + 7).
Les comprimés pelliculés Cotellic peuvent être pris avec ou sans aliments (voir rubrique «Pharmacocinétique, absorption»). Les comprimés pelliculés Cotellic doivent être avalés entiers avec de l'eau.
Ajustement de la posologie/titration
Les ajustements posologiques de Cotellic sont indépendants de ceux de la préparation associée. Les recommandations concernant Cotellic figurent dans cette rubrique; concernant les recommandations relatives aux ajustements posologiques du vémurafénib, il convient de tenir compte de l'information professionnelle complète du vémurafénib.
La décision de réduire la dose de chaque médicament doit être basée sur l'évaluation clinique.
L'ajustement posologique de Cotellic doit reposer sur l'évaluation par le prescripteur de la sécurité ou de la tolérance de chaque patient.
Si des doses de Cotellic n'ont pas été prises suite à une toxicité, les doses non administrées ne doivent pas être remplacées. Lorsque la dose de Cotellic a été réduite, elle ne doit pas être augmentée ultérieurement.
Le tableau 1 contient les recommandations générales d'ajustements posologiques de Cotellic.
Tableau 1: Recommandations d'ajustements posologiques de Cotellic

* L'intensité des évènements indésirables cliniques est évaluée selon les Critères terminologiques communs pour les évènements indésirables (Frequent Terminology Criteria for Adverse Events, CTC-AE) v4.0
Ajustement de la posologie du fait d'effets indésirables/d'interactions
Hémorragie
Événements de grade 4 ou hémorragie cérébrale (de tout grade):
Interrompre le traitement par Cotellic. Arrêter définitivement le traitement par Cotellic en cas d'événements hémorragiques qui sont attribués à Cotellic.
Événements de grade 3:
Interrompre le traitement par Cotellic. Il n'existe pas de données concernant l'efficacité d'un ajustement posologique de Cotellic lors d'événements hémorragiques. Procéder selon l'appréciation clinique lors de l'évaluation de la poursuite du traitement par Cotellic. Si une indication clinique correspondante est établie, l'administration de la préparation associée peut être poursuivie en cas d'interruption du traitement par Cotellic.
Dysfonction ventriculaire gauche
En cas de symptômes cardiaques attribués à Cotellic et qui ne s'améliorent pas après une interruption temporaire du traitement par Cotellic, un arrêt définitif du traitement par Cotellic doit être envisagé. En cas d'ajustement posologique de Cotellic, le traitement par la préparation associée peut être poursuivi (si cliniquement indiqué); il convient dans ce cas de tenir compte de l'information professionnelle complète de la préparation associée.
Tableau 2: Recommandations d'ajustements posologiques de Cotellic chez les patients présentant une diminution de la fraction d'éjection ventriculaire gauche (FEVG) par rapport aux valeurs initiales

Recommandations d'ajustements posologiques de Cotellic lors d'une utilisation en association au vémurafénib
Modifications des valeurs hépatiques
Lors de modifications des valeurs hépatiques d'un grade ≤2, le traitement par Cotellic doit être poursuivi à la posologie prescrite. L'utilisation du vémurafénib peut également être poursuivie, si cliniquement indiqué; l'information professionnelle complète du vémurafénib contient de plus amples informations.
Grade 3: poursuite du traitement par Cotellic à la posologie prescrite. La dose de vémurafénib peut être réduite, si cliniquement indiqué. Veuillez tenir compte de l'information professionnelle complète du vémurafénib.
Grade 4: interruption du traitement par Cotellic. L'utilisation du vémurafénib doit également être interrompue conformément à l'information professionnelle complète du vémurafénib. Lorsque les modifications des valeurs hépatiques régressent jusqu'au grade ≤1 dans les 4 semaines, le traitement par Cotellic doit être repris à une dose réduite de 20 mg et le traitement par le vémurafénib à une posologie cliniquement adaptée. Veuillez tenir compte de l'information professionnelle complète du vémurafénib.
Lorsque les modifications des valeurs hépatiques ne régressent pas jusqu'au grade ≤1 en l'espace de 4 semaines ou en cas de réapparitions de nouvelles modifications des valeurs hépatiques de grade 4, le traitement par Cotellic doit être arrêté définitivement. L'utilisation du vémurafénib doit également être arrêtée définitivement conformément à l'information professionnelle complète du vémurafénib.
Rhabdomyolyse et élévation de la créatine phosphokinase (CPK)
Rhabdomyolyse ou élévation symptomatique de la CPK
Interrompre le traitement par Cotellic. Si la gravité du trouble s'est améliorée d'au moins un degré de sévérité en l'espace de 4 semaines et en présence d'une indication clinique correspondante, poursuivre le traitement par Cotellic avec une dose diminuée de 20 mg. Si une indication clinique correspondante est établie, l'administration de la préparation associée peut être poursuivie lors de l'ajustement du traitement par Cotellic. Si les taux élevés de CPK ne régressent pas jusqu'à un grade ≤3 dans les 4 semaines suivant l'arrêt de l'administration, le traitement par Cotellic doit être arrêté définitivement.
Élévation asymptomatique de la CPK
Grade ≤3: une modification ou une interruption de l'administration de Cotellic n'est pas nécessaire en cas d'élévation asymptomatique de la créatine phosphokinase (CPK) de grade ≤3 (voir rubriques «Effets indésirables et Anomalies biologiques»). Le traitement par le vémurafénib peut également être poursuivi si cliniquement indiqué. L'information professionnelle complète du vémurafénib contient de plus amples informations.
Grade 4: interrompre le traitement par Cotellic. En cas d'amélioration vers un grade ≤3 en l'espace de 4 semaines et en présence d'une indication clinique correspondante, poursuivre le traitement par Cotellic avec une dose diminuée de 20 mg. Si une indication clinique correspondante est établie, l'administration de la préparation associée peut être poursuivie lors de l'ajustement du traitement par Cotellic. Si les taux élevés de CPK ne régressent pas jusqu'à un grade ≤3 dans les 4 semaines suivant l'arrêt de l'administration, le traitement par Cotellic doit être arrêté définitivement.
Photosensibilité
Une photosensibilité de grade ≤2 (tolérable) doit être prise en charge par un traitement symptomatique.
En cas de photosensibilité de grade 2 (intolérable) ou de grade ≥3, Cotellic doit être suspendu jusqu'à la résolution à un grade ≤1. Le traitement par le vémurafénib doit également être suspendu conformément à l'information professionnelle complète du vémurafénib. Le traitement peut être réinstauré sans modification de la dose de Cotellic. La dose de vémurafénib doit être réduite, si cliniquement indiqué. L'information professionnelle complète du vémurafénib contient de plus amples informations.
Éruption cutanée
Des éruptions cutanées peuvent survenir avec Cotellic ou le vémurafénib. La dose de Cotellic peut être soit suspendue soit réduite selon la symptomatologie clinique. La dose de vémurafénib peut également être soit suspendue soit réduite selon la symptomatologie clinique. L'information professionnelle complète du vémurafénib contient de plus amples informations.
Une éruption cutanée de grade ≤2 (tolérable) doit être prise en charge par un traitement symptomatique.
En cas de grade 2 (intolérable) ou grade ≥3:
·en cas d'éruption cutanée acnéiforme: suivre les recommandations générales d'ajustements posologiques de Cotellic du Tableau 1. L'administration du vémurafénib peut être poursuivie lorsque le traitement par Cotellic est modifié (si cliniquement indiqué). L'information professionnelle complète du vémurafénib contient de plus amples informations.
·en cas d'éruption cutanée non acnéiforme ou maculo-papuleuse: l'administration de Cotellic peut être poursuivie sans ajustement (si cliniquement indiqué). La posologie du vémurafénib peut être soit suspendue soit réduite, si cliniquement indiqué. L'information professionnelle complète du vémurafénib contient de plus amples informations.
Allongement de l'intervalle QT
Si l'intervalle QTc dépasse 500 ms au cours du traitement, se référer à l'information professionnelle du vémurafénib (voir rubrique «Posologie/Mode d'emploi») pour les mesures d'adaptations posologiques du vémurafénib. Aucune adaptation posologique de Cotellic n'est nécessaire lorsqu'il est pris en association au vémurafénib.
Durée du traitement
Le traitement par Cotellic doit être poursuivi jusqu'à la progression de la maladie ou jusqu'à la survenue d'une toxicité inacceptable.
Instructions posologiques particulières
Patients présentant des troubles de la fonction hépatique
La décision de réduire la dose de l'un des traitements ou celle des deux doit être prise par le médecin prescripteur en fonction de l'évaluation de la sécurité et de la tolérance individuelles du patient. Un ajustement posologique de Cotellic doit être effectué indépendamment d'un ajustement posologique du vémurafénib.
Patients présentant des troubles de la fonction rénale
Aucun ajustement posologique de Cotellic n'est recommandé chez les patients présentant une insuffisance rénale légère ou modérée, sur la base d'une analyse pharmacocinétique de population. La sécurité et l'efficacité de Cotellic n'ont pas été établies chez les patients présentant une insuffisance rénale sévère (voir rubrique «Pharmacocinétique, Cinétique pour certains groupes de patients»).
Patients âgés
L'âge n'a aucun effet sur l'exposition au Cotellic (voir rubrique «Pharmacocinétique, Cinétique pour certains groupes de patients»).
Aucun ajustement posologique de Cotellic n'est nécessaire chez les patients âgés de 65 ans et plus.
Enfants et adolescents
L'utilisation de Cotellic n'est pas autorisée dans la population pédiatrique. Les données actuellement disponibles sont décrites aux rubriques «Efficacité clinique» et «Cinétique pour certains groupes de patients», mais aucune recommandation posologique ne peut être formulée.
Sexe
Le sexe n'a aucun effet sur l'exposition au Cotellic (voir rubrique «Pharmacocinétique, Cinétique pour certains groupes de patients»).
Prise retardée
Prise retardée ou omission d'une dose
Si une dose prévue de Cotellic a été omise, elle peut être prise jusqu'à 12 heures avant la dose suivante afin de maintenir la fréquence d'administration à une prise par jour.
Vomissement
En cas de vomissement suite à l'administration de Cotellic, le patient concerné/la patiente concernée ne doit pas prendre de dose supplémentaire de Cotellic le même jour. Le traitement doit être poursuivi le lendemain de la façon prescrite.
Mode d'administration
À avaler.