Effets indésirables

Le profil d'innocuité est cohérent chez les patients présentant un risque cardiovasculaire élevé, chez les patients atteints d'hypercholestérolémie (y compris HFHe) et chez les patients atteints d'hypercholestérolémie familiale homozygote. Les effets indésirables les plus fréquemment rapportés dans le cadre d'une administration des doses recommandées, au cours des études d'homologation et dans les notifications spontanées, étaient: rhinopharyngite (7,4%), infections des voies respiratoires supérieures (4,6%), dorsalgies (4,4%), arthralgies (3,9%), grippe (3,2%) et réactions au site d'injection (2,2%). Les autres effets indésirables constatés au cours d'un contrôle médical comprenaient: éruption cutanée et urticaire.
Les effets indésirables apparus sont présentés par classe de systèmes d'organes et par fréquence, selon la classification suivante: très fréquents (≥1/10), fréquents (≥1/100, <1/10), occasionnels (≥1/1000; <1/100), rares (≥1/10'000, <1/1000) et très rares (<1/10'000).
Infections et infestations
Fréquents: grippe, rhinopharyngite, infections des voies respiratoires supérieures.
Affections du système immunitaire
Fréquents: éruption cutanée.
Occasionnels: urticaire.
Affections du système nerveux
Fréquents: vertiges.
Affections gastro-intestinales
Fréquents: nausées.
Affections musculosquelettiques et du tissu conjonctif
Fréquents: dorsalgies, arthralgies.
Troubles généraux et anomalies au site d'administration
Fréquents: réactions au site d'injection (hématomes, rougeurs cutanées, saignements, douleurs, gonflements).
Données d'innocuité après la mise sur le marché
Le profil d'innocuité était cohérent chez les patients présentant un taux de LDL-C <25 mg/dl (0,65 mmol/l) ou <40 mg/dl (1,03 mmol/l) après l'inclusion par rapport aux patients présentant un taux plus élevé de LDL-C (≥40 mg/dl (1,03 mmol/l)) après l'inclusion. La durée médiane (Q1, Q3) d'exposition à Repatha dans le groupe de patients qui continuait à prendre Repatha était de 84,2 (78,1; 89,8) mois, et de 59,8 (52,8; 60,3) mois dans le groupe de patients qui recevait le placebo et était passé à Repatha lors d'une étude d'extension en ouvert (FOURIER-OLE).
Dans l'ensemble, les études FOURIER-OLE n'ont pas révélé de nouvelles données relatives à l'innocuité, même chez les patients qui avaient atteint un taux de LDL-C <25 mg/dl (0,65 mmol/l) ou <40 mg/dl (1,03 mmol/l).
Immunogénicité
Dans les études cliniques, 0,3% des patients (48 patients sur 17 992) traités par au moins une dose de Repatha ont développé des anticorps liants. Chez les patients dont le sérum a été testé positif aux anticorps liants, la présence d'anticorps neutralisants a également été évaluée et aucun des patients ne présentait d'anticorps neutralisants. Rien n'indique que la présence d'anticorps liants anti-evolocumab ait eu un impact sur le profil pharmacocinétique et la réponse clinique ou l'innocuité de Repatha. Les conséquences à long terme d'un traitement par Repatha et de la formation concomitante d'anticorps liants sont inconnues. La mise en évidence de la formation d'anticorps dépend de la sensibilité et de la spécificité de l'essai. En outre, l'incidence de la positivité des anticorps observée dans un essai peut être influencée par plusieurs facteurs, notamment les méthodes d'examen, la manipulation de l'échantillon, le moment du prélèvement de l'échantillon, les médicaments concomitants et la pathologie sousjacente. Pour ces raisons, la comparaison de l'incidence des anticorps dirigés contre Repatha avec l'incidence des anticorps dirigés contre d'autres médicaments peut induire en erreur.
Dans les études cliniques menées auprès de patients pédiatriques traités par Repatha, aucune formation d'anticorps anti-evolocumab n'a été constatée.
Patients âgés
Parmi les 18 546 patients inclus au total dans des essais cliniques en double aveugle avec Repatha, 7656 (41,3%) avaient ≥65 ans et 1500 (8,1%) ≥75 ans. Globalement, aucune différence en termes d'innocuité ou d'efficacité n'a été constatée entre ces patients et des patients plus jeunes.
Patients pédiatriques
L'innocuité et l'efficacité de Repatha ont été établies chez les patients pédiatriques atteints d'hypercholestérolémie familiale hétérozygote et homozygote dans le cadre d'une étude clinique. Une étude clinique visant à évaluer l'effet de Repatha a été menée auprès de 158 patients pédiatriques âgés de ≥10 ans et de <18 ans atteints d'hypercholestérolémie familiale hétérozygote. Aucun problème nouveau concernant l'innocuité n'a été constaté et les données d'innocuité chez cette population pédiatrique correspondaient au profil d'innocuité connu du médicament chez l'adulte atteint d'hypercholestérolémie familiale hétérozygote. 26 patients atteints d'hypercholestérolémie familiale homozygote ont été traités par Repatha dans des études cliniques menées auprès de patients âgés de ≥10 ans et de <18 ans. Aucune différence en matière d'innocuité n'a été constatée entre les patients pédiatriques et les adultes atteints d'hypercholestérolémie familiale homozygote.
Effets indésirables identifiés après la mise sur le marché
Affections du système immunitaire
Fréquents: hypersensibilité.
Rares: angio-œdème.
Affections du système nerveux
Fréquents: céphalée.
Affections musculo-squelettiques et du tissu conjonctif
Fréquents: douleurs musculaires.
Troubles généraux et anomalies au site d'administration
Occasionnels: maladie de type grippal.
L'annonce d'effets secondaires présumés après l'autorisation est d'une grande importance. Elle permet un suivi continu du rapport bénéfice-risque du médicament. Les professionnels de santé sont tenus de déclarer toute suspicion d'effet secondaire nouveau ou grave via le portail d'annonce en ligne ElViS (Electronic Vigilance System). Vous trouverez des informations à ce sujet sur www.swissmedic.ch.